Гормоны т4 и ттг: Нормы гормонов щитовидной железы

Нормы гормонов щитовидной железы

Роль гормонов в жизни человека велика. Они управляют работой жизненно важных органов. Нарушение их баланса приводит к сбоям в организме и различным заболеваниям, которые могут протекать сначала бессимптомно, а потом привести очень к серьезным осложнениям, если вовремя не сдать анализы.

Эти признаки свидетельствуют о том, что нужно проверить щитовидную железу:

  • Увеличение лимфоузлов

  • Снижение либидо или ослабление потенции у мужчин

  • Заболевания сердца

  • Депрессивное состояние

  • Сбой в менструальном цикле у женщин

  • Выпадение волос

  • Задержка в развитии (умственном и физическом у детей).

Щитовидная железа вырабатывает два гормона: тироксин и трийодтиронин. Они отвечают за множество жизненно важных функций: регулируют деятельность головного мозга, нервной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, влияют на репродуктивную функцию, работу молочных и половых желез и много другое.

Чтобы узнать, все ли у вас в порядке с щитовидной железой необходимо сдать всего один анализ – ТТГ (тиреотропный гормон). Именно он управляет щитовидной железой, поэтому его называют регулирующим. Он стимулирует синтез других гормонов – трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).

Содержание ТТГ в крови может колебаться в зависимости от времени суток: в 2–4 часа ночи уровень этого гормона очень высок, минимальный же показатель возникает около 17–18 часов вечера.

Чтобы получить точную картину, анализ на ТТГ нужно сдавать утром натощак. Накануне следует отказаться от курения, употребления алкоголя, обильного приема пищи, а также нужно избегать физических и эмоциональных перегрузок.

Если ТТГ в норме – железа работает хорошо. Если его уровень повышен – значит произошел сбой в работе щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз.

Гипотиреоз – самое распространенное заболевание и нарушение функции щитовидной железы. Причина тому – недостаток йода в организме. Неспособность щитовидной железы вырабатывать достаточные количества гормонов (T4 и T3) — самая частая причина гипотиреоза, называемая первичным гипотиреозом. Вторичный гипотиреоз встречается значительно реже.

Гормон

Нормальный показатель

Тироксин общий (Т4)

62-141 нмоль/л

Тироксин свободный

1,5-2,9 мкг/100 мл

Трийодтиронин общий (Т3)

1,17-2,18 нмоль/л

Трийодтиронин свободный

0,4 нг/100 мл

Кальцитонин

5,5-28 пмоль/л

Таблица показателей гормонов щитовидной железы.

Жалобы при снижении гормонов ТТГ:

  • Зябкость

  • Частая усталость, сонливость, депрессия

  • Головные боли, боли в мышцах и суставах

  • Расстройства зрения, звон в ушах

  • Низкая температура

  • Отечность

  • Осиплый голос

  • Потливость

Некоторые симптомы гипотиреоза могут развиваться настолько медленно, что заболевание может протекать на протяжении долгого периода без диагноза.

Причиной низкого ТТГ так же может служить диета, стресс, воспаление гипофиза.

Признаки повышения концентрации гормонов «щитовидной железы» – гипертиреоз или тиреотоксикоз:

  • Рассеянность внимания, тревожность, бессонница

  • Высокое давление и пульс

  • Потеря веса при хорошем аппетите

  • Выпадение волос

  • Нарушение сердцебиения

  • Отдышка

Нарушение баланса ТТГ и других важных гормонов может серьезно повлиять на жизнь человека. Необходимо держать его в норме. Проверяйте уровень гормонов хотя бы раз в год в целях профилактики, даже тогда, когда вас нет ничего не беспокоит. Ведь лучше предостеречь недуг заранее, чем лечить само заболевание.

МЦ «Санас» — квалифицированные врачи высшей категории, которые знают свое дело «от и до», разумный подход к лечению, только новейшее европейское оборудование и удобство местоположений медицинских центров в разных районах. Если у вас есть один или несколько симптомов повышения или понижения гормонов щитовидки, описанных выше, запишитесь к эндокринологу.

Записаться к эндокринологу

Гормоны щитовидной железы

  • Т3 общий
  • Т4 общий
  • Т3 свободный
  • Т4 свободный
  • ТТГ (тиреотропный)
  • Антитела к тиреоглобулину(АТ-ТГ)
  • Антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО)

Щитовидная железа и ее гормоны совместно с нервной и иммунной системами принимает участие в регуляции работы всех органов человека (сердца, головного мозга, почек и т. д.).  В отличии от большинства гормонов, которые действуют только на определенные клетки отдельных органов (например, для эстрадиола это половые органы), гормоны щитовидной железы необходимы для нормальной работы всем тканям и всем органам без исключения. Приникая внутрь клетки, гормон направляется в ядро, где связываясь с определенными участками на хромосомах, активирует  комплекс реакций, отвечающих за процессы окисления и восстановления. Гормоны щитовидной железы являются основными регуляторами расхода энергии в организме, и поддержание их концентрации на необходимом уровне крайне важно для нормальной деятельности  всех органов и систем. Для синтеза гормонов щитовидной железы необходимы два обязательных компонента — йод и  аминокислота тирозин. Без йода синтез гормонов полностью прекращается, поэтому крайне важно обеспечить получение достаточного количества йода с пищей. Тирозин также поступает в организм с пищей, он – основа не только гормонов щитовидной железы, но и адреналина, меланина, дофамина.

Т3 и Т4.     Основные два гормона, которые вырабатывает щитовидная железа – трийодтиронин и тетрайодтиронин (тироксин).  В состав трийодтиронина входят 3 молекулы йода, а в состав тироксина — 4 молекулы. Сокращённо эти гормоны называют, соответственно, Т3 и Т4. В клетках и тканях нашего организма Т4 постепенно превращается в Т3, который является главным биологически активным гормоном, непосредственно влияющим на обмен веществ. Тем не менее, тироксин (Т4) составляет около 90 % от общего количества гормонов, выделяемых щитовидной железой.

Свободный Т3 и Т4.   Гормоны щитовидной железы перед попаданием в кровь должны быть связаны с транспортными белками-глобулинами (для того чтоб не «вымываться» почками), но для попадания внутрь клетки и в ткани они должны освободиться от этого «транспорта».  Т.о. в крови Т3 и Т4  встречаются либо в свободном, либо в связанном виде. Уровень свободных гормонов составляет менее 0,1% от общего их количества, но именно свободная фракция гормонов является наиболее биологически активной, и именно они обеспечивают все эффекты гормонов щитовидной железы.

Анализ уровня основных гормонов Т3, Т4 и их свободных вариантов  — первый и самый главный шаг в определении качества работы щитовидной железы при любых подозрениях на её заболевание.

Тиреотропный гормон (ТТГ) – основной регулятор функции щитовидной железы. Вырабатывается  гипофизом – небольшой железой, расположенной на нижней поверхности головного мозга. ТТГ управляет выработкой гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина), которые, в свою очередь, регулируют процессы образования энергии в организме. Механизм обратной связи, позволяет поддерживать стабильный уровень этих гормонов — когда их содержание в крови  понижается, гипоталамус определяет этот факт и даёт сигнал гипофизу на синтез ТТГ. Повышение концентрации ТТГ, в свою очередь, стимулирует выработку тиреоидных гормонов щитовидной железой. Обратный процесс происходит аналогично.Дисфункция гипофиза может вызывать неуправляемое повышение или понижение уровня тиреотропного гормона, провоцируя тем самым, щитовидную железу на выработку тироксина и трийодтиронина в аномальных количествах.  Повышение их концентрации становится причиной гипертиреоза, а снижение, соответственно,  гипотиреоза. Заболевания гипоталамуса —  регулятора секреции ТТГ гипофизом, также могут стать причиной сбоев в этой системе. Кроме того, заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся нарушением выработкии тиреоидных гормонов, могут опосредованно (по механизму обратной связи) влиять на синтез тиреотропного гормона, вызывая понижение или повышение его концентрации.

Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и к тиреопероксидазе (АТ-ТПО)   Вообще, антитела — это белки, синтезируемые клетками иммунной системы. Их основная функция — выявление и уничтожение чужеродных объектов (бактерий, вирусов, и т.п).  Однако случается, что в результате  сбоя, организм начинает вырабатывать антитела против собственных здоровых тканей. В щитовидной железе, чаще всего, объектами для выработки антител становятся фермент тиреопероксидаза (ТПО) и основа для синтеза гормонов — тиреоглобулин (ТГ).

Тиреоглобулин — это заготовка для гормонов щитовидной железы, из него клетки щитовидной железы «делают» гормоны Т3 и Т4. Вначале клетки вырабатывают тиреоглобулин (создавая т.о. запасы йода), который «складируется на будущее» в специальных емкостях — фолликулах. Потом, по мере необходимости, из тиреоглобулина синтезируются Т3 и Т4.

Тиреоидная пероксидаза – фермент щитовидной железы участвующий в образовании активной формы йода и, таким образом, играющий ключевую роль в выработке гормонов щитовидной железы.

Повреждающее действие антител может приводить к нарушению нормальной продукции гормонов щитовидной железы и негативно влиять на регуляцию её функции, что в итоге вызывает хронические патологии, связанные с гипо- или гипертиреозом. Тем не менее, важно подчеркнуть, что антитела к ТПО и ТГ не являются ключевым звеном в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и начинают вырабатываться уже в ответ на её повреждение. Поэтому попытки снижения уровня антител лишены какого-либо практического смысла.

Тесты АТ-ТГ и АТ-ТПО используются для  подтверждения или исключения аутоиммунной природы того или иного заболевания щитовидной железы (увеличения щитовидной железы без нарушения её функции, первичного гипо- или гипертиреоза, офтальмопатии и др. ), так как это позволяет назначить наиболее эффективную терапию. Тесты также назначаются детям, рождённым от матерей с патологией эндокринных органов, для определения групп риска по развитию заболеваний щитовидной железы. Количественный анализ сыворотки крови на АТ-ТПО – наиболее чувствительный метод диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Анализ АТ-ТГ ценен при дифференциальной диагностике.

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Половых гормонах

Часто устаете и постоянно зябнете? Не пора ли провериться на гипотиреоз?

  • Доктор Майкл Мозли
  • Би-би-си

Автор фото, BURGER/PHANIE

Подпись к фото,

Лишний вес, повышенная утомляемость или чувствительность к холоду могут быть симптомами гипотериоза

Одна из 70 женщин и один из тысячи мужчин в Великобритании испытывают симптомы гипотиреоза. Однако при всей распространенности этого недуга его по-прежнему трудно как диагностировать, так и лечить. Сколько именно случаев заболевания проходит мимо врачей, разбирался ведущий медицинских программ Би-би-си доктор Майкл Мозли.

Недавно я получил письмо по электронной почте, его автор спрашивал меня — не задумывался ли я когда-нибудь о том, что могу страдать от гипотиреоза, то есть от пониженной активности щитовидной железы. Автор решил спросить меня об этом, потому что видел по телевизору и заметил, что у меня редкие брови, что может быть одним из симптомов недуга.

Других симптомов — лишнего веса, повышенной утомляемости или чувствительности к холоду — у меня не наблюдается, поэтому я решил не проходить проверку.

Но если эти симптомы есть у вас, и вам кажется, что вы можете страдать от щитовидной недостаточности — что делать?

За ответом я обратился к доктору Энтони Тофту, бывшему президенту Британской ассоциации заболеваний щитовидной железы.

Доктор Тофт сравнивает щитовидную железу с педалью газа в автомобиле. Она выделяет гормоны, которые регулируют скорость обмена веществ в организме. Если ваша щитовидная железа недостаточно активна, обмен веществ будет замедлен.

Это значит, что вы, скорее всего, будете набирать вес. Среди других симптомов — чувствительность к холоду или жаре, упадок сил, запоры, плохое настроение или «затуманенность» восприятия.

Подпись к фото,

Почти незаметные брови доктора Мозли могли быть симптомом гипотиреоза

Основные задействованные в этом процессе гормоны, стимулирующие железу, — тиреотропный гормон (ТТГ), а также гормоны трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4). Они выделяются гипофизом и стимулируют активность щитовидки.

Если у вас появятся симптомы гипотиреоза, то врачи проведут анализ крови, на предмет повышенного уровня ТТГ и пониженного уровня Т4.

Повышенный уровень ТТГ дает основания полагать, что гипофиз, расположенный в мозгу человека, шлет сигналы щитовидной железе увеличить производство гормона Т4, но по какой-то причине, она этого не делает.

В таком случае гипофиз увеличивает уровень ТТГ, но уровень Т4 остается низким.

Другими словами, тело человека требует больше гормонов щитовидной железы, но щитовидная железа эти призывы игнорирует. Результат — гипотиреоз.

В таких случаях пациентам предписывается принимать левотироксин натрия, что устраняет большинство симптомов заболевания и улучшает качество жизни пациентов.

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Проблемы с щитовидной железой могут быть также обнаружены при помощи сканограммы

Но, если все так просто, почему форумы в интернете полны комментариями недовольных пациентов?

Одна из проблем состоит в отсутствии общепризнанных международных справочных диапазонов при проведении анализов крови на предмет гипотериоза.

С точки зрения доктора Тофта, британские врачи слишком буквально интерпретируют принятые нормативы и часто никак не реагируют на повышенный уровень ТТГ и Т4, если он не выходит за рамки принятого в Британии диапазона.

Почти во всех случаях пациентам предписывается синтетическая версия Т4, но у некоторых пациентов остаются симптомы заболевания. Это может объясняться тем, что хотя сама щитовидная железа функционирует правильно, их тело не конвертирует тироксин в клетках в биологически активную форму — трийодтиронин.

В таких случаях пациент может принимать гормон Т3 в форме таблеток. Но тут возникает другая проблема.

«Цена таблеток Т3 за последнее время резко выросла. Стоимость двухмесячного курса может достигать 300 фунтов, хотя производство этих таблеток обходится в копейки», — сокрушается доктор Тофт.

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Таблетки левотироксина натрия

В результате врачи часто отказываются выписывать эти лекарства. Многие пациенты затем покупают их за границей через интернет.

Это не идеально, поскольку за принимающими таблетки Т3 должно вестись наблюдение, так как они могут привести к серьезным побочным эффектам.

Несколько более дешевы гормональные биодобавки, полученные из органов внутренней секреции коров и свиней, в которых содержатся как Т4, так и Т3.

Но эти гормональные биодобавки недостаточно изучены, и, как говорит доктор Тофт, они вряд ли будут широко употребляться в обозримом будущем.

И некоторым пациентам, может быть, придется признать, что для них нет эффективных лекарств, и им следует изменить образ жизни.

ТТГ — тиреотропный гормон — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Описание

Тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается в передней доле гипофиза.

ТТГ влияет на структуру и регулирует работу щитовидной железы (ЩЖ). ТТГ стимулирует увеличение числа и размеров клеток ЩЖ, образование гормонов щитовидной железы — тиреоидных гормонов: тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Выделение ТТГ регулируется стимулирующими (с помощью тиреотропин-рилизинг гормона – ТРГ) или подавляющими влияниями гормонов гипоталамуса.  Также секреция ТТГ регулируется тиреоидными  гормонами по принципу отрицательной обратной связи: высокие концентрации гормонов Т4 и Т3 тормозят секрецию ТРГ гипоталамусом и ТТГ гипофизом, а низкие уровни – стимулируют.

ТТГ секретируется  в импульсном режиме и имеет суточный ритм с максимум в 0-4 часа, минимальные значения регистрируются в 17-18 часов.

Содержание ТТГ и тиреоидных гормонов отличается в разные возрастные периоды, поэтому их уровень оценивают в соответствии с нормами для определенного возраста.

Для чего проводится анализ ТТГ

С помощью исследования ТТГ определяют, есть или нет нарушения в работе щитовидной железы.

Так как проявления заболеваний щитовидной железы очень индивидуальны, имеют разную степень выраженности, часто протекают без характерных проявлений или бессимптомно, очень важно своевременно провести лабораторное обследование.

Состояние, когда в организме существует недостаток гормонов щитовидной железы, называется  гипотиреоз, если происходит избыточная продукция гормонов щитовидной железы – гипертиреоз, нормальная функция щитовидной железы обозначается – эутиреоз.

Одновременно проведенные исследования ТТГ и тиреоидных гормонов определяют уровень нарушений: поражение самой ЩЖ, нарушения в работе гипофиза или гипоталамуса.

Как оценивают функцию щитовидной железы

Существует 3 уровня лабораторного обследования для диагностики состояния ЩЖ:

  • 1 уровень – скрининг. Проводится определение уровня ТТГ.

Исследование позволяет исключить гипо- или гипертиреоз, даже  в случае, если у человека нет признаков заболеваний ЩЖ.

  • 2 уровень – диагностика. Определяется ТТГ и свободный Т4.

Эти исследования проводятся, если есть подозрение на патологию ЩЖ (признаки заболевания, жалобы, отклонения в результатах биохимических анализов, изменения при проведении УЗИ ЩЖ).

  • 3 уровень – выяснение причины заболевания ЩЖ.

Определяют  свободный Т3, уровни антител к структурам ЩЖ (к тиреоидной пероксидазе, тиреоглобулину, рецепторам ТТГ), тиреоглобулин, кальцитонин.

Когда нужно сдать анализ на ТТГ

Анализ назначается лечащим врачом в случае самых разнообразных причин:

  • профилактически, чтобы исключить нарушения в работе ЩЖ,
  • скрининг при беременности,
  • при бесплодии, чтобы исключить изменения функции ЩЖ,
  • чтобы установить причину и выраженность заболевания, если есть признаки нарушения функции ЩЖ,
  • для контроля за проводимым лечением по поводу заболеваний ЩЖ.

Почему может быть «несоответствие» между лабораторными показателями

Трактовку результата исследования гормонов проводит врач эндокринолог, с учетом всех данных о состоянии здоровья пациента, принимаемых им лекарственных веществах.

Так, при лечении заболеваний ЩЖ быстро приходят в норму Т4 и Т3, а  нормализация уровня ТТГ запаздывает из-за инерции в работе системы  гипоталамус — гипофиз — ЩЖ. Кратность лабораторных исследований на фоне лечения определяется лечащим врачом.

На изменения уровней  гормонов ЩЖ может влиять ряд состояний, например голодание, стресс, холод, тяжелые физические  нагрузки и другие.

Уровни гормонов изменяются во время беременности, так как весь обмен веществ в организме перестраивается для обеспечения возрастающих потребностей развивающегося плода. В зависимости от срока беременности  нормы содержания в крови гормонов изменяются. Результаты обследования беременной женщины обязательно должен трактовать врач эндокринолог.

При острых и хронических заболеваниях, приеме ряда лекарств или биодобавок нарушается периферическое превращение Т4 в Т3, связывание гормонов с белками,  выведение гормонов, подавляется секреция ТТГ. В этих случаях следует повторить исследования в динамике, чтобы исключить патологию ЩЖ.

Правила подготовки

  • Необходимо исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическую нагрузку (бег, подъем по лестнице, подъем тяжестей), тепловые процедуры (посещение бани, сауны), эмоциональное возбуждение.
  • Перед забором крови следует отдохнуть 10-15 минут в приемной, успокоиться.
  • Исключить прием алкоголя за 1-2 дня до исследования.
  • За 1 час до исследования исключить курение.
  • Кровь не следует сдавать после рентгенографии, физиотерапевтических воздействий, после проведения диагностических или лечебных процедур.
  • Анализ сдают строго натощак. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 ч (желательно — не менее 12 ч). Можно только пить воду. Накануне исследования следует избегать пищевых перегрузок.
  • При исследовании крови учитывают влияние принимаемых лекарственных препаратов. Если прием лекарственного средства обязателен и исследование проводится на фоне приема препарата, об этом необходимо делать отметку на направлении

Сдать анализ крови ТТГ (тиреотропный гормон) в лаборатории Медицинские анализы, цены в лаборатории KDL

ТТГ- тиреотропный гормон. Гормон гипофиза, регулирующий функцию щитовидной железы. Используется для скрининга и диагностики различных нарушений функции щитовидной железы: гипотиреоза (сниженной функции) и гипертиреоза (повышенной функции).

Синтез и секреция ТТГ стимулируются тиролиберином, пептидом гипоталамуса, который вырабатывается при низком уровне гормонов щитовидной железы в кровотоке. Повышенные уровни T3 и T4 подавляют секрецию ТТГ по классическому механизму с отрицательной обратной связью.

В каких случаях обычно назначают исследование уровня ТТГ?

Чаще всего это исследование назначается при наличии симптомом измененной функции щитовидной железы (гипер- или гипотиреозе), при выявлении изменений щитовидной железы на УЗИ, для контроля лечения при приеме гормональных препаратов.

Анализ на ТТГ у женщин обязательно назначают во время беременности.

Что именно определяется в процессе анализа?

Тиреотропный гормон состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Альфа единица гормона сходна с аналогичными субъединицами ЛГ, ФСГ и ХГЧ. Бета- единица ТТГ существенно отличается. Используемая тест- система выявляет наличие гормона ТТГ в крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

Что означают результаты теста?

Сниженный уровень ТТГ чаще всего наблюдается при гипертиреозе. Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб) является наиболее распространенной причиной гипертиреоза. Это хроническое аутоиммунное расстройство, в результате которого происходит избыточная выработка гормонов щитовидной железы. В результате чего у пациентов могут отмечаться симптомы, связанные с гипертиреозом, такие как сердцебиение, потеря веса, нервозность, дрожание рук, покраснение и раздражение глаз, трудности с засыпанием. В ответ на высокий уровень Т3 и Т4 гипофиз вырабатывает меньше ТТГ, что приводит к его низкому уровню в крови.

Если наблюдается снижение уровня тиреоидных гормонов щитовидной железы (гипотиреоз), у человека могут наблюдаться такие симптомы, как увеличение веса, сухость кожи, регулярные запоры, усталость, плохая переносимость холода. Тиреоидит Хашимото чаще всего становится причиной гипотиреоза. Это хроническое аутоиммунное состояние, при котором иммунная система атакует клетки щитовидной железы, вызывая воспаление, в результате чего щитовидная железа вырабатывает недостаточно гормонов. По принципу обратной связи гипофиз начинает производить больше ТТГ, что проявляется его повышенным уровнем в крови.

В редких случаях изменение уровня ТТГ в крови связано с дисфункцией гипофиза или гипоталамуса.

Обычный срок выполнения теста

Обычно результат анализа на ТТГ можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальная подготовка не требуется. Подробнее про условия сдачи можно прочитать в разделе «Подготовка». При мониторинге лечения анализ на ТТГ нужно сдавать в сходных условиях: в одно и то же время суток.

Перечень видов анализов на гормоны щитовидной железы








НазваниеПояснение
Т3 свободный

Т3 свободный (трийодтиронин свободный) — гормон щитовидной железы, стимулирующий обмен и поглощение кислорода тканями. Данный анализ назначают для дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы, а также исследование при Т3-токсикозе

Т4 свободный

Т4 свободный (тироксин свободный) — вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы под контролем ТТГ (тиреотропного гормона). Является предшественником Т3. Повышая скорость основного обмена, увеличивает теплопродукцию и потребление кислорода всеми тканями организма. Увеличивает потребность организма в витаминах, стимулирует синтез витамина, А в печени. Анализ позволяет диагностировать токсический зоб, тиреоидиты, хориокарциному, хронические заболевания печени, ожирение, гипотиреоз и другие заболевания

ТТГ — Тиреотропный гормон

ТТГ (тиреотропный гормон, тиротропин) — гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы (Т3, Т4). Вырабатывается передней долей гипофиза, по химическому строению является гликопротеидным гормоном.

Анализ крови на ТТГ — необходимый этап в диагностике заболеваний щитовидной железы, показывающий отклонение от нормы ТТГ — пониженный или повышенный ТТГ. Если результат гормонального анализа пониженный, это дает врачу повод заподозрить гипотиреоз, тяжелые психические заболевания, недостаточность функции надпочечников, различные опухоли (опухоль гипофиза и др.).

Повышенный ТТГ может возникать как следствие физической нагрузки и приема некоторых медицинских препаратов (противосудорожных средств, рентгеноконтрастных средств и др.). Низкий ТТГ может быть признаком гипертиреоза, травмы гипофиза, снижения функции гипофиза. Анализ помогает выявить многие скрытые заболевания.

Антитела к тиреоглобулину

ТГ (тиреоглобулин) — белок, который находится внутри фолликулов щитовидной железы, и в кровь обычно не поступает. Если целостность фолликулов по каким-либо причинам нарушается, иммунная система организма может воспринять его как чужеродный белок и начать его инактивировать. Так появляются антитела к тиреоглобулину. Анализ на антитела к тиреоглобулину используется для диагностики аутоиммунного тиреоидита — одного из самых частых заболеваний щитовидной железы. В большинстве случаев это будет снижение функции, в других случаях, наоборот, гиперактивность щитовидной железы (тиреотоксикоз). Тиреоглобулин повышается в крови при раке щитовидной железы, а также на некоторых стадиях аутоиммунного тиреоидита (зоб Хашимото, болезнь Грейвса). В клинической лабораторной диагностике ТГ является онкомаркером. Определение уровня ТГ рекомендуется при обнаружении изменений со стороны щитовидной железы, в частности, узлов и кист, а также в рамках ежегодной проверки на онкомаркеры

Антитела к тиреопероксидазе

Тиреопероксидаза (тиреоидная пероксидаза) — гликопротеид, фермент, способствующий прикреплению йода к тиреоглобулину для синтеза гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. При некоторых заболеваниях возможна выработка собственных антител к этому ферменту, которые будут блокировать его функции, соответственно снижая его способность синтезировать гормоны Т3 и Т4.

Антитела к тиреопероксидазе (анти-ТПО) — наиболее чувствительный тест для обнаружения аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Обычно их появление является первым сдвигом, который наблюдается в ходе развивающегося гипотиреоза. Уровни анти-ТПО и анти-ТГ (антитела к тиреоглобулину) повышаются также при базедовой болезни, с их помощью можно прогнозировать течение заболевания. Низкие уровни анти-ТПО могут быть обнаружены у клинически здоровых людей (5% здоровых мужчин и 10% здоровых женщин в возрасте до 50 лет). Оценка функционирования щитовидной железы должна проводиться комплексно.

Ферменты АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза (катализаторы специфических метаболических реакций) находятся в клетках печени и желчных путей. Гибель печеночных клеток (некроз) или их повреждение, связанные с болезнями печени.

Пролактин

Пролактин — полипептидный гормон, стимулирующий рост молочной железы, секрецию молока, регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Пролактин оказывает также стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Анализы на гормоны щитовидной железы (Т3, Т4, ТТГ) в Москве

Анализы на гормоны Т3, Т4

  • Тироксин общий (Т4)

    до 9:00 следующего дня

  • Тироксин свободный (Т4 свободный)

    до 9:00 следующего дня

  • Трийодтиронин общий (Т3)

    до 9:00 следующего дня

  • Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)

    до 9:00 следующего дня

Анализы на гормоны Т3, Т4, вырабатываемые щитовидкой, а также на гормон гипофиза и ТТГ, влияющий на ее работу, нужно сдать при подозрении на неправильную работу системы желез внутренней секреции.

Анализ крови на гормоны щитовидной железы

  • Анализ на ТТГ (тиреотропный гормон), синтезируемый гипофизом и считающийся главным, рекомендуется сделать при всех типах патологий щитовидной железы. Увеличение его концентрации ведет к повышению уровня Т3 и Т4 и появлению зоба;
  • Анализ на гормоны Т3 и Т4 проводится при гиперфункции органа, проявляющейся эмоциональной неуравновешенностью, потливостью рук, снижением массы тела, повышением температуры и выпиранием глазных яблок (пучеглазием). Уменьшение их концентрации приводит к слизистому отеку тела, сопровождающемуся повышением массы тела, выпадением волос, сонливостью, упадком сил. Оба эндокринных расстройства приводят к дисфункции половой системы – нерегулярности менструального цикла, бесплодию, появлению уплотнений в молочных железах.

Анализ на антитела 

  • Антитела к тиреопероксидазе (ТПО) появляются при некорректной работе иммунной системы и направлены против фермента, участвующего в синтезе Т3 и Т4. У больных возникает воспаление ткани железы, приводящее к тиреоидиту и диффузному токсическому зобу (Базедовой болезни). Недуги сопровождаются резким увеличением уровня гормонов железы и проявлениями ее гиперфункции – пучеглазием, повышением температуры, потерей веса, нарушениями работы сердца;
  • Антитела к тиреоглобулину образуются при тиреоидите, раке щитовидной железы и токсическом зобе. После удаления опухоли, всей железы или узла на щитовидке концентрация этого вещества должна снизиться. Если она не падает, значит наступил рецидив болезни. Уровень антител проверяют вместе с уровнем тиреоглобулина;
  • Антитела к рецепторам АТТГ обнаруживаются при токсическом зобе и воспалении железы. Если их концентрация не снижается на фоне проводимого лечения, больному делают операцию по удалению части железы.

Комплексный анализ на гормоны, который можно сделать за относительно невысокую цену, поможет выявить серьезные болезни щитовидки и определить эффективность заместительной терапии.

Поделиться в соц. сети:

Facebook

Vkontakte

Twitter

Google+

тестов функции щитовидной железы | Американская тироидная ассоциация

ЧТО ТАКОЕ ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА?

Щитовидная железа — это эндокринная железа в форме бабочки, которая обычно расположена в нижней части шеи. Работа щитовидной железы состоит в том, чтобы производить гормоны щитовидной железы, которые выделяются в кровь и затем переносятся во все ткани тела. Гормоны щитовидной железы помогают телу использовать энергию, сохранять тепло и поддерживать нормальную работу мозга, сердца, мышц и других органов.

КАК РАБОТАЕТ ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА?

Основным гормоном щитовидной железы, секретируемым щитовидной железой, является тироксин, также называемый Т4, потому что он содержит четыре атома йода.Чтобы оказать свое действие, Т4 превращается в трийодтиронин (Т3) путем удаления атома йода. Это происходит в основном в печени и в определенных тканях, где действует Т3, например, в головном мозге. Количество Т4, вырабатываемого щитовидной железой, контролируется другим гормоном, который вырабатывается в гипофизе, расположенном в основании мозга, называемом тиреотропным гормоном (сокращенно ТТГ). Количество ТТГ, которое гипофиз отправляет в кровоток, зависит от количества Т4, которое видит гипофиз.Если гипофиз видит очень мало Т4, он производит больше ТТГ, чтобы щитовидная железа вырабатывала больше Т4. Когда уровень Т4 в кровотоке превышает определенный уровень, производство ТТГ гипофизом прекращается. Фактически, щитовидная железа и гипофиз во многом действуют как обогреватель и термостат. Когда нагреватель выключен и становится холодно, термостат считывает температуру и включает нагреватель. Когда температура поднимается до необходимого уровня, термостат определяет это и выключает нагреватель.Таким образом, щитовидная железа и гипофиз, как нагреватель и термостат, включаются и выключаются. Это показано на рисунке ниже.

Т4 и Т3 циркулируют почти полностью связанными со специфическими транспортными белками. Если уровни этих транспортных белков изменяются, могут быть изменения в измерении количества связанных Т4 и Т3. Это часто случается во время беременности и при приеме противозачаточных таблеток. «Свободный» Т4 или Т3 — это несвязанный гормон, который может проникать в ткани тела и влиять на них.

ИСПЫТАНИЯ

Анализы крови для определения этих гормонов легко доступны и широко используются, но не все из них могут быть полезны во всех ситуациях. Тесты для оценки функции щитовидной железы включают следующее:

ТЕСТЫ ТТГ
Лучшим способом первоначального тестирования функции щитовидной железы является измерение уровня ТТГ в образце крови. Изменения ТТГ могут служить «системой раннего предупреждения» — часто происходящие до того, как фактический уровень гормонов щитовидной железы в организме станет слишком высоким или слишком низким. Высокий уровень ТТГ указывает на то, что щитовидная железа не вырабатывает достаточно гормона щитовидной железы (первичный гипотиреоз). Противоположная ситуация, при которой уровень ТТГ низкий, обычно указывает на то, что щитовидная железа вырабатывает слишком много гормона щитовидной железы (гипертиреоз). Иногда низкий уровень ТТГ может быть результатом аномалии гипофиза, которая не позволяет ему вырабатывать достаточно ТТГ для стимуляции щитовидной железы (вторичный гипотиреоз). У большинства здоровых людей нормальное значение ТТГ означает, что щитовидная железа функционирует нормально.

ТЕСТЫ Т4
Т4 — основная форма гормона щитовидной железы, циркулирующего в крови.Общий Т4 измеряет связанный и свободный гормон и может изменяться, когда связывающие белки различаются (см. Выше). Свободный Т4 измеряет то, что не связано и может проникать в ткани тела и влиять на них. Тесты, измеряющие свободный Т4 — либо свободный Т4 (FT4), либо индекс свободного Т4 (FTI) — более точно отражают, как функционирует щитовидная железа, при проверке с помощью ТТГ.

Обнаружение повышенного уровня ТТГ и низкого уровня FT4 или FTI указывает на первичный гипотиреоз, вызванный заболеванием щитовидной железы. Низкий уровень ТТГ и низкий уровень FT4 или FTI указывает на гипотиреоз из-за проблем, связанных с гипофизом.Низкий уровень ТТГ с повышенным уровнем FT4 или FTI обнаруживается у людей с гипертиреозом.

ТЕСТЫ Т3 Тесты
Т3 часто используются для диагностики гипертиреоза или для определения степени гипертиреоза. Пациенты с гипертиреозом будут иметь повышенный уровень Т3. У некоторых людей с низким ТТГ повышен только Т3, а FT4 или FTI в норме. Тест на Т3 редко бывает полезным у пациентов с гипотиреозом, поскольку это последний тест, который отклоняется от нормы. Пациенты могут иметь тяжелый гипотиреоз с высоким уровнем ТТГ и низким уровнем FT4 или FTI, но иметь нормальный T3.

FREE T3
Измерение свободного T3 возможно, но часто ненадежно и поэтому обычно бесполезно.

REVERSE T3
Reverse T3 — это биологически неактивный белок, структурно очень похожий на T3, но атомы йода расположены в разных местах, что делает его неактивным. Некоторое количество обратного Т3 вырабатывается в организме нормально, но затем быстро разрушается. У здоровых, не госпитализированных людей измерение обратного Т3 не помогает определить, существует ли гипотиреоз или нет, и не является клинически полезным.

ИСПЫТАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ АНТИТЕЛ

Иммунная система организма обычно защищает нас от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы, уничтожая этих захватчиков с помощью веществ, называемых антителами, вырабатываемых клетками крови, известными как лимфоциты. У многих пациентов с гипотиреозом или гипертиреозом лимфоциты реагируют против щитовидной железы (аутоиммунитет щитовидной железы) и вырабатывают антитела против белков клеток щитовидной железы. Два общих антитела — это антитело к тироидной пероксидазе и антитело к тиреоглобулину.Измерение уровня антител к щитовидной железе может помочь диагностировать причину проблемы с щитовидной железой. Например, положительные антитела к тироидной пероксидазе и / или антителам к тиреоглобулину у пациента с гипотиреозом приводят к диагнозу тиреоидита Хашимото. Хотя обнаружение антител полезно при первоначальной диагностике гипотиреоза, вызванного аутоиммунным тиреоидитом, отслеживание их уровней с течением времени не помогает выявить развитие гипотиреоза или реакцию на терапию. ТТГ и FT4 говорят нам о фактической функции или уровнях щитовидной железы.

Другим антителом, которое может быть положительным у пациента с гипертиреозом, является антитело, стимулирующее рецептор ТТГ (TSI). Это антитело вызывает чрезмерную активность щитовидной железы при болезни Грейвса. Если у вас болезнь Грейвса, ваш врач может также назначить тест на антитела к рецепторам тиреотропина (TSHR или TRAb), который выявляет как стимулирующие, так и блокирующие антитела. Отслеживание уровней антител у пациенток Грейвса может помочь оценить реакцию на лечение гипертиреоза, определить, когда уместно прекратить прием антитиреоидных препаратов, и оценить риск передачи антител плоду во время беременности.

ТИРОГЛОБУЛИН
Тиреоглобулин (ТГ) — это белок, вырабатываемый нормальными клетками щитовидной железы и клетками рака щитовидной железы. Это не показатель функции щитовидной железы, и он не диагностирует рак щитовидной железы, когда щитовидная железа все еще присутствует. Чаще всего он используется у пациентов, перенесших операцию по поводу рака щитовидной железы, чтобы контролировать их после лечения. Tg включен в эту брошюру тестов функции щитовидной железы, чтобы сообщить, что, хотя Tg часто измеряется в определенных сценариях и у отдельных людей, Tg не является основным показателем функции гормонов щитовидной железы.

НЕКРОВИ

УПРАВЛЕНИЕ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ
Поскольку Т4 содержит йод, щитовидная железа должна забирать большое количество йода из кровотока, чтобы произвести необходимое количество Т4. Щитовидная железа разработала для этого очень активный механизм. Следовательно, эту активность можно измерить, заставив человека проглотить небольшое количество радиоактивного йода. Радиоактивность позволяет врачу отслеживать, куда попадает йод. Измеряя количество радиоактивности, поглощаемой щитовидной железой (поглощение радиоактивного йода, RAIU), врачи могут определить, нормально ли функционирует железа.Очень высокий RAIU наблюдается у лиц, у которых щитовидная железа сверхактивна (гипертиреоз), а низкий RAIU наблюдается, когда щитовидная железа недостаточно активна (гипотиреоз). В дополнение к поглощению радиоактивного йода может быть получено сканирование щитовидной железы, которое показывает изображение щитовидной железы и показывает, какие части щитовидной железы поглотили йод (см. Брошюру «Узлы щитовидной железы»).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТЕСТИРОВАНИЕ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Есть много лекарств, которые могут повлиять на тестирование функции щитовидной железы.Вот некоторые общие примеры:

  • Эстрогены, например, в противозачаточных таблетках или во время беременности, вызывают высокий уровень общего Т4 и Т3. Это потому, что эстрогены увеличивают уровень связывающих белков. В этих ситуациях для оценки щитовидной железы лучше спросить как о ТТГ, так и о свободном Т4, который обычно находится в пределах нормы.
  • Биотин, обычно принимаемая без рецепта добавка, может вызывать отклонения при измерениях нескольких функциональных тестов щитовидной железы, когда на самом деле они в норме в крови.Чтобы избежать этого эффекта, не следует принимать биотин в течение 2 дней перед забором крови для проверки функции щитовидной железы.

Физиология, гормон щитовидной железы — StatPearls

Введение

Гормон щитовидной железы, как известно, контролирует метаболизм, рост и многие другие функции организма. Щитовидная железа, передняя доля гипофиза и гипоталамус составляют саморегулирующуюся цепь, называемую осью гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. Основными гормонами, вырабатываемыми щитовидной железой, являются тироксин или тетрайодтиронин (T4) и трийодтиронин (T3).Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH) из гипоталамуса, тиреотропный гормон (TSH) из передней доли гипофиза и T4 работают в синхронной гармонии, чтобы поддерживать надлежащий механизм обратной связи и гомеостаз. Гипотиреоз, вызванный недостаточной активностью щитовидной железы, обычно проявляется в виде брадикардии, непереносимости холода, запоров, утомляемости и увеличения веса. Напротив, гипертиреоз, вызванный повышенной функцией щитовидной железы, проявляется в потере веса, непереносимости тепла, диарее, тонком треморе и мышечной слабости.

Йод — важный микроэлемент, всасываемый в тонком кишечнике. Это неотъемлемая часть T3 и T4. Источники йода включают йодированную поваренную соль, морепродукты, водоросли и овощи. Снижение потребления йода может вызвать дефицит йода и снижение синтеза гормонов щитовидной железы. Дефицит йода может вызвать кретинизм, зоб, микседематозную кому и гипотиреоз. [1] [2] [3]

Клеточный

Регулирование гормона щитовидной железы начинается в гипоталамусе. Гипоталамус высвобождает тиреотропин-рилизинг-гормон (TRH) в систему портала гипоталамуса-гипофиза к передней доле гипофиза.ТРГ стимулирует клетки тиреотропина в передней доле гипофиза к высвобождению тиреотропного гормона (ТТГ). TRH — это пептидный гормон, вырабатываемый телами клеток перивентрикулярного ядра (PVN) гипоталамуса. Эти клеточные тела проецируют свои нейросекреторные нейроны вниз в портальную циркуляцию гипофиза, где TRH может концентрироваться, прежде чем достигнет передней доли гипофиза.

TRH — тропический гормон, что означает, что он косвенно влияет на клетки, сначала стимулируя другие эндокринные железы. Он связывается с рецепторами TRH на передней доле гипофиза, вызывая сигнальный каскад, опосредованный рецептором, связанным с G-белком. Активация белка Gq приводит к активации фосфоинозитид-специфической фосфолипазы C (PLC). PLC гидролизует фосфатидилинозитол-4,5-P (PIP) в инозитол-1,4,5-трифосфат (IP) и 1,2-диацилглицерин (DAG). Эти вторичные мессенджеры мобилизуют внутриклеточные запасы кальция и активируют протеинкиназу С, что приводит к активации последующих генов и транскрипции ТТГ.TRH также оказывает нетропное действие на гипофиз через ось гипоталамус-гипофиз-пролактин. Как нетропный гормон, TRH напрямую стимулирует лактотропные клетки передней доли гипофиза для выработки пролактина. Другие вещества, такие как серотонин, гонадотропин-рилизинг гормон и эстроген, также могут стимулировать высвобождение пролактина. Пролактин может вызвать рост тканей груди и лактацию. [4]

ТТГ выделяется в кровь и связывается с рецептором тироид-рилизинг-гормона (ТТГ-R) на базолатеральной стороне фолликулярной клетки щитовидной железы. TSH-R представляет собой рецептор, связанный с Gs-белком, и его активация приводит к активации аденилатциклазы и внутриклеточных уровней цАМФ. Повышенный цАМФ активирует протеинкиназу А (ПКА). PKA фосфорилирует различные белки, чтобы изменить их функции. Ниже приведены пять этапов синтеза тиреоида:

  1. Синтез тиреоглобулина : Тироциты в фолликулах щитовидной железы производят белок, называемый тиреоглобулином (ТГ). ТГ не содержит йода и является белком-предшественником, хранящимся в просвете фолликулов.Он вырабатывается в грубой эндоплазматической сети. Аппарат Гольджи упаковывает его в пузырьки, а затем он попадает в просвет фолликула посредством экзоцитоза.

  2. Поглощение йодида : Фосфорилирование протеинкиназы А вызывает повышенную активность базолатеральных Na + -I- симпортеров, управляемых Na + -K + -АТФазой, по выведению йодида из кровотока в тироциты. Затем йодид диффундирует с базолатеральной стороны к вершине клетки, где он транспортируется в коллоид через транспортер пендрина.

  3. Йодирование тиреоглобулина : протеинкиназа А также фосфорилирует и активирует фермент тироидпероксидазу (ТПО). ТПО выполняет три функции: окисление, органификацию и реакцию сочетания.
    1. Окисление: TPO использует перекись водорода для окисления йодида (I-) до йода (I2). НАДФН-оксидаза, апикальный фермент, вырабатывает перекись водорода для ТПО.

    2. Организация: TPO связывает тирозиновые остатки белка тиреоглобулина с I2. Он генерирует монойодтирозин (MIT) и дииодтирозин (DIT).MIT имеет один остаток тирозина с йодом, а DIT имеет два остатка тирозина с йодом.

    3. Реакция связывания: ТПО объединяет йодированные остатки тирозина с образованием трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина (Т4). MIT и DIT соединяются с образованием T3, а две молекулы DIT образуют T4.

  4. Хранение : гормоны щитовидной железы связаны с тиреоглобулином и хранятся в просвете фолликула.

  5. Выпуск : гормоны щитовидной железы высвобождаются в фенестрированную капиллярную сеть тироцитами в следующих этапах:
    1. Тироциты поглощают йодированный тиреоглобулин посредством эндоцитоза

    2. Лизосома сливается с эндосомой, содержащей йодированный тиреоглобулин

    3. Протеолитические ферменты в эндолизосоме расщепляют тиреоглобулин на T3IT, DIT4, DIT4.

    4. Т3 (20%) и Т4 (80%) высвобождаются в фенестрированные капилляры через транспортер MCT8. [5]
    5. Ферменты дейодиназы удаляют молекулы йода из DIT и MIT. Йод можно утилизировать и перераспределить во внутриклеточный пул йодида. [1] [6] [4] [6]

Участвующие системы органов

Гормон щитовидной железы влияет практически на все системы органов в организме, включая сердце, ЦНС, вегетативную нервную систему, кости, желудочно-кишечный тракт и обмен веществ. В общем, когда гормон щитовидной железы связывается со своим внутриядерным рецептором, он активирует гены, увеличивающие скорость метаболизма и термогенез.Увеличение скорости метаболизма связано с увеличением потребления кислорода и энергии.

Сердце : гормоны щитовидной железы оказывают разрешающее действие на катехоламины. Он увеличивает экспрессию бета-рецепторов для увеличения частоты сердечных сокращений, ударного объема, сердечного выброса и сократимости.

Легкие : гормоны щитовидной железы стимулируют дыхательные центры и приводят к усилению оксигенации из-за увеличения перфузии.

Скелетные мышцы : гормоны щитовидной железы вызывают усиленное развитие мышечных волокон типа II.Это быстро сокращающиеся мышечные волокна, способные к быстрым и мощным сокращениям.

Метаболизм : гормон щитовидной железы увеличивает скорость основного обмена. Он увеличивает экспрессию гена Na + / K + АТФазы в различных тканях, что приводит к увеличению потребления кислорода, скорости дыхания и температуры тела. В зависимости от метаболического статуса он может вызывать липолиз или синтез липидов. Гормоны щитовидной железы стимулируют метаболизм углеводов и анаболизм белков. Гормоны щитовидной железы также могут вызывать катаболизм белков в высоких дозах.Гормоны щитовидной железы не изменяют уровень глюкозы в крови, но они могут вызывать повышенную реабсорбцию глюкозы, глюконеогенез, синтез гликогена и окисление глюкозы.

Рост в детстве : У детей гормоны щитовидной железы действуют синергетически с гормоном роста, стимулируя рост костей. Он индуцирует хондроциты, остеобласты и остеокласты. Гормон щитовидной железы также способствует созреванию мозга за счет роста аксонов и формирования миелиновой оболочки. [7]

Функция

Физиологические эффекты гормонов щитовидной железы перечислены ниже:

  • Повышает базальную скорость метаболизма

  • В зависимости от метаболического статуса может вызывать липолиз или синтез липидов

  • Стимулировать метаболизм углеводов

  • Анаболизм белков.Гормоны щитовидной железы также могут вызывать катаболизм белков в высоких дозах

  • Разрешающее действие на катехоламины

  • У детей гормоны щитовидной железы действуют синергетически с гормоном роста, стимулируя рост костей

  • Влияние гормона щитовидной железы на ЦНС имеет большое значение . В дородовой период он нужен для созревания мозга. У взрослых это может повлиять на настроение. Гипертиреоз может привести к повышенной возбудимости и раздражительности.Гипотиреоз может вызвать нарушение памяти, замедленную речь и сонливость.

  • Гормон щитовидной железы влияет на фертильность, овуляцию и менструацию

Механизм

Гормоны щитовидной железы являются липофильными и циркулируют связанными с транспортными белками. Только часть (~ 0,2%) гормона щитовидной железы (свободный Т4) не связана и активна. Белки-переносчики включают тироксин-связывающий глобулин (TBG), транстиретин и альбумин. TBG транспортирует большую часть (две трети) T4, а транстиретин транспортирует тироксин и ретинол.Когда он достигает своего сайта-мишени, Т3 и Т4 могут отделяться от своего связывающего белка и проникать в клетки либо путем диффузии, либо посредством транспорта, опосредованного носителями. Рецепторы для связывания T3 уже связаны с ДНК в ядре до связывания лиганда. Затем Т3 или Т4 связываются с ядерными альфа- или бета-рецепторами в соответствующей ткани и вызывают активацию факторов транскрипции, что приводит к активации определенных генов и клеточно-специфических ответов. Гормоны щитовидной железы разлагаются в печени путем сульфатирования и глюкуронизации и выводятся с желчью. [8]

Рецепторы щитовидной железы — это факторы транскрипции, которые могут связываться как с Т3, так и с Т4. Однако у них гораздо более высокое сродство к Т3. В результате Т4 относительно неактивен. Дейодиназы превращают Т4 в активный Т3 или неактивный обратный Т3 (rT3). Существует три типа дейодиназ: I, II и III типа. Типы I (DIO1) и II (DIO2) расположены в печени, почках, мышцах и щитовидной железе. Дейодиназы типа III (DIO3) расположены в ЦНС и плаценте. DIO1 и DIO2 преобразуют T4 в активную форму T3, а DIO3 преобразует T4 в неактивную форму rT3.[8]

Сопутствующие испытания

Гипоталамус выделяет тиреотропин-высвобождающий гормон (TRH), который стимулирует секрецию ТТГ в гипофизе. Повышенные уровни свободного Т4 и Т3 подавляют высвобождение ТРГ и ТТГ через цепь отрицательной обратной связи. В результате снижается секреция Т3 и Т4 и поглощение йода. Другие гормоны, такие как соматостатин, глюкокортикоиды и дофамин, также подавляют выработку ТТГ. Холод, стресс и упражнения увеличивают выброс ТРГ.

Первоначальные предпочтительные тесты для выявления любых аномалий щитовидной железы — это тест на ТТГ и свободный тироксин (свободный Т4).Они определяют, возникает ли аномалия: центрально — из щитовидной железы (первичная), периферически — из гипофиза (вторичная) или гипоталамуса (третичная). При подозрении на первичный гипотиреоз щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов щитовидной железы. Следовательно, уровни ТТГ будут соответственно повышены, а уровни свободного Т4 будут ниже. При первичном гипертиреозе уровни свободного Т4 ненормально повышены, а уровни ТТГ будут соответственно снижены. Другие лабораторные тесты, такие как антитела к рецепторам ТТГ или антитела к пероксидазе щитовидной железы, могут помочь в диагностике болезни Грейвса или тиреоидита Хашимото соответственно.[9]

У беременных повышается выработка тироид-связывающих глобулинов из-за эстрогена и бета-хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ). Больше свободного T4 будет связано с TGB, что приведет к увеличению производства T4. Уровни ТТГ и уровни свободного Т4 нормализуются, а общий Т4 увеличится. Следовательно, лабораторные показатели покажут нормальный ТТГ, нормальный свободный Т4 и повышенный общий Т4. [10]

Патофизиология

Гипертиреоз: заболевания щитовидной железы могут приводить к избыточной продукции Т3 и Т4 наряду с компенсаторным снижением ТТГ.Кроме того, аденома тиреотрофа может продуцировать нерегулируемый ТТГ и может привести к увеличению выработки Т3 и Т4. В некоторых случаях наблюдается эктопическая продукция гормона щитовидной железы, приводящая к увеличению гормонов щитовидной железы и компенсаторному снижению ТТГ.

Гипотиреоз: при первичном гипотиреозе снижение выработки тироидных гормонов щитовидной железой вызывает компенсаторное повышение ТТГ. Вторичный гипотиреоз вызывается расстройствами гипофиза, вызывающими снижение выработки ТТГ и снижение уровней Т3 / Т4.Третичный гипотиреоз вызывается гипоталамическими расстройствами, которые приводят к снижению уровня ТРГ, снижению уровня ТТГ и Т3 / Т4.

Ниже приведены две наиболее частые причины гипертиреоза и гипертиреоза:

Болезнь Грейвса

Болезнь Грейвса является наиболее частой причиной гипертиреоза. Это аутоиммунное заболевание, вызванное выработкой антител к рецепторам ТТГ, которые стимулируют рост щитовидной железы и выброс гормонов щитовидной железы. У пациентов будет аномально повышенный уровень Т4 и Т3 и снижение ТТГ.Положительный тест на иммуноглобулин IgG к ТТГ-рецепторам подтверждает диагноз. Иммуноглобулин G (IgG) против рецептора ТТГ приводит к усилению функции и роста щитовидной железы. Пациенты часто будут иметь симптомы гипертиреоза и диффузного зоба. Антитела к рецепторам ТТГ могут также активировать орбитальные фибробласты, что приводит к пролиферации фибробластов и дифференцировке в адипоциты. В результате увеличивается выработка гиалуроновой кислоты и гликозаминогликана (ГАГ), что приводит к увеличению объема внутриглазничного жира и мышечной ткани.Это вызывает экзофтальм, втягивание век и диплопию из-за проблем с подвижностью глаз. Претибиальная микседема — еще одна находка при болезни Грейвса. Это происходит из-за стимуляции дермальных фибробластов, что приводит к отложению ГАГ в соединительной ткани. 70% пациентов с болезнью Грейвса имеют повышенные антитела к ТПО.

Тиреоидит Хашимото

Наиболее частой причиной гипотиреоза в районах с достаточным содержанием йода является тиреоидит Хашимото. Это вызвано аутоиммунным разрушением щитовидной железы.CD8 + Т-клетки вызывают гибель фолликулярных клеток щитовидной железы. Высвобождение IFN-гамма клетками Th2 вызывает рекрутирование и активацию макрофагов. На ранней стадии заболевания у пациента может развиться не болезненный, симметричный и безболезненный зоб. По мере продолжения воспаления фолликулы щитовидной железы повреждаются и могут разорваться. При разрыве фолликулов щитовидной железы у пациента могут отсутствовать симптомы или может развиться гашитоксикоз (гормон щитовидной железы из разорванных фолликулов, вызывающий симптомы гипертиреоза). По мере прогрессирования заболевания щитовидная железа может стать нормального или небольшого размера, в зависимости от степени фиброза.В результате у пациента могут развиться симптомы гипотиреоза. В дополнение к клеточно-опосредованному разрушению также продуцируются антитироидные аутоантитела (антитироглобулин и анти-ТПО), что приводит к антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Тиреоидит Хашимото диагностируется с помощью УЗИ, определения антител и функционального тестирования щитовидной железы. Чтобы исключить злокачественные новообразования, можно провести тест на поглощение радиоактивного йода и тонкоигольную аспирацию.

Клиническая значимость

Симптомы гипотиреоза

Общее снижение основной скорости метаболизма может проявляться в виде апатии, замедленного познания, сухости кожи, алопеции, увеличения липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.Гипотиреоз должен быть исключен у пациентов психиатрической клиники с апатией и замедленным познанием. Гипотироидизм может снизить симпатическую активность, что приводит к снижению потоотделения, брадикардии и запорам. Пациенты могут иметь миопатию и снижение сердечного выброса из-за снижения транскрипции сарколеммальных генов.

Гиперпролактинемия может быть вызвана гипотиреозом. Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH) из гипоталамуса стимулирует высвобождение пролактина и ТТГ. Высвобождение пролактина может подавлять высвобождение тестостерона, ЛГ, ФСГ и ГнРГ.Пролактин также может вызывать рост тканей груди.

Пациенты с гипотиреозом могут обращаться с микседемой, вызванной сниженным клиренсом сложных гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты из ретикулярного слоя дермы. Первоначально отек без ямок является претибиальным. По мере продолжения состояния гипотиреоза у пациентов может развиться генерализованный отек.

Симптомы, связанные со снижением скорости обмена веществ:

  • Брадикардия

  • Усталость

  • Непереносимость холода

  • Увеличение веса

  • Плохой аппетит

  • Плохое сухость волос кожа

  • Запор

  • Миопатия, скованность, судороги, синдром ущемления

  • Отсроченное расслабление глубокого сухожильного рефлекса

Симптомы генерализованной микседемы:

  • Myxedema

    • Myxedema рыхлая текстура кожи

    • Хриплый голос с трудом произносит слова

    • Претибиальный и периорбитальный отек

    Симптомы гиперпролактинемии:

    • Аменорея или меноррагия 055

    • Эректильная дисфункция, бесплодие у мужчин

    • Снижение либидо

    Другие симптомы:

    Врожденный гипотиреоз:

    • Пупочная грыжа

    • 9005

    • Гипотония кормление, отсутствие жажды (адипсия)

    • Снижение активности

    • Живот, опухшее лицо, выпуклый язык

    • Плохое развитие мозга

    Симптомы гипертиреоза

    Генерализованный гипертиреоз вызывает увеличение Na + / K + -АТФазы, чтобы способствовать термогенезу. Увеличивается секреция катехоламинов, а бета-адренорецепторы также активируются в различных тканях. В результате гиперадренергического состояния периферическое сосудистое сопротивление снижается. В сердце гипертиреоз вызывает снижение количества фосфоламбана, белка, который обычно снижает сродство кальций-АТФазы к кальцию в саркоплазматическом ретикулуме. В результате пониженного содержания фосфоламбана увеличивается движение Са + между саркоплазматическим ретикулумом и цитозолем, что приводит к увеличению сократительной способности.Увеличение бета-рецепторов в сердце также приводит к увеличению сердечного выброса.

    Общие

    Глаза

    • Задержка века (при взгляде вниз, склера видна над роговицей)

    • Втягивание века (если смотреть прямо, склера видна над роговицей)

    • Могила офтальмопатия

      • Диффузный, гладкий, безболезненный зоб

      • Слышимый шум слышен на верхних полюсах

      Сердечно-сосудистая

      • Тахикардия (может маскироваться пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы)

      • Сердцебиение

      • Нерегулярный пульс из-за фибрилляции предсердий

      • Гипертония

      • Расширенное пульсовое давление из-за повышения систолического давления и снижения диастолического давления

      • Сердечная недостаточность (пожилые пациенты)

      • Боль в груди

      • Нарушение сердечного ритма

      Скелетно-мышечный

      • Мелкий тремор вытянутых пальцев. Также могут быть задействованы лицо, язык и голова. Тремор хорошо поддается лечению бета-адреноблокаторами.

      • Миопатия с поражением проксимальных мышц. Уровни креатинкиназы в сыворотке могут быть нормальными

      • Остеопороз, вызванный прямым воздействием Т3. У пожилых пациентов могут быть переломы.

      Нейропсихиатрическая система

      • Беспокойство

      • Беспокойство

      • Депрессия

      • Эмоциональная нестабильность

      • 5 Состояния, связанные с гиперлексией

      • 5 Состояния

      • 5 Треугольник

      • Треугольник

        0 гипотиреоз

        • Эффект Вольфа-Чайкова [13]
        • Подострый тиреоидит [14]
        • Послеродовой тиреоидит [15]
        • тиреоидит Хашимото [17]

        Состояния, связанные с гипертиреозом

        • Тиреотропная аденома гипофиза [22]
        • Феномен Йода-Базедова [23]
        • Лекарственное средство: амиодарон, литий [24]
        • Тиреотоксикоз и тиреоидный шторм [25]
        • Токсический многоузловой зоб [26]

        Антитиреоидные препараты, действующие на щитовидную железу [28]

        • Перхлорат — ингибирует симпортер Na + / I- — блокирует захват йодида

        • Тионамиды — ингибирует ТПО — блокирует синтез гормонов щитовидной железы

        • Йодид> 5 мг — ингибирует симпортер Na + / I- и ТПО — блокирует поглощение йодида и синтез гормонов щитовидной железы

        • Литий — подавляет выброс гормонов щитовидной железы (использование не по назначению для лечения тиреоидного шторма)

        Антитиреоидные препараты, которые работают в периферическая ткань — все эти препараты подавляют ферменты дейодиназы. Ферменты дейодиназы обычно превращают Т4 в активную форму Т3. Эти препараты подавляют превращение Т4 в Т3 и снижают его активность.

        Непрерывное образование / обзорные вопросы

        Ссылки

        1.
        Нуньес А., Бедрегал П., Бесерра С., Гроб Л. Ф. [Оценка нервного развития пациентов с врожденным гипотиреозом]. Rev Med Chil. 2017 декабрь; 145 (12): 1579-1587. [PubMed: 29652955]
        2.
        Сориски А. Субклинический гипотиреоз — что вызывает его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями? Eur Endocrinol.2016 Август; 12 (2): 96-98. [Бесплатная статья PMC: PMC5813449] [PubMed: 29632595]
        3.
        Сингх С., Сандху С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 24 июля 2020 г. Заболевание щитовидной железы и беременность. [PubMed: 30860720]
        4.
        Браун Д., Швейцер У. Транспорт и переносчики гормонов щитовидной железы. Vitam Horm. 2018; 106: 19-44. [PubMed: 29407435]
        5.
        Schweizer U, Köhrle J. Функция переносчиков тироидных гормонов в центральной нервной системе.Biochim Biophys Acta. 2013 июль; 1830 (7): 3965-73. [PubMed: 228
      • ]

        6.
        Mallya M, Огилви-Стюарт AL. Тиреотропные гормоны. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2018 Янв; 32 (1): 17-25. [PubMed: 29549956]
        7.
        Mughal BB, Fini JB, Demeneix BA. Химические вещества, нарушающие работу щитовидной железы, и развитие мозга: обновленная информация. Endocr Connect. 2018 Апрель; 7 (4): R160-R186. [Бесплатная статья PMC: PMC58

        ] [PubMed: 29572405]

        8.
        Brent GA. Механизмы действия гормонов щитовидной железы.J Clin Invest. 2012 сентябрь; 122 (9): 3035-43. [Бесплатная статья PMC: PMC3433956] [PubMed: 22945636]
        9.
        Karapanou O, Tzanela M, Vlassopoulou B, Kanaka-Gantenbein C. Дифференцированный рак щитовидной железы в детстве: обновление литературы. Гормоны (Афины). 2017 Октябрь; 16 (4): 381-387. [PubMed: 29518758]
        10.
        Спрингер Д. , Джискра Дж., Лиманова З., Зима Т., Потлукова Е. Щитовидная железа во время беременности: от физиологии к скринингу. Критик Rev Clin Lab Sci. 2017 Март; 54 (2): 102-116. [PubMed: 28102101]
        11.
        Zimmermann MB, Jooste PL, Pandav CS. Йододефицитные расстройства. Ланцет. 4 октября 2008 г .; 372 (9645): 1251-62. [PubMed: 18676011]
        12.
        Wassner AJ. Врожденный гипотиреоз. Clin Perinatol. 2018 Март; 45 (1): 1-18. [PubMed: 29405999]
        13.
        Clemens PC, Neumann RS. Эффект Вольфа-Чайкова: гипотиреоз из-за применения йода. Arch Dermatol. 1989 Май; 125 (5): 705. [PubMed: 2712587]
        14.
        Singer PA. Тиреоидит. Острый, подострый и хронический.Med Clin North Am. 1991 Янв; 75 (1): 61-77. [PubMed: 1987447]
        15.
        Nguyen CT, Mestman JH. Послеродовой тиреоидит. Clin Obstet Gynecol. 2019 июн; 62 (2): 359-364. [PubMed: 30844908]
        16.
        Gosi SKY, Nguyen M, Garla VV. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 8 декабря 2020 г. Тиреодит Риделя. [PubMed: 30725988]
        17.
        Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Тиреоидит Хашимото: клинико-диагностические критерии.Autoimmun Rev.2014 апрель-май; 13 (4-5): 391-7. [PubMed: 24434360]
        18.
        Rizzo LFL, Mana DL, Serra HA. Лекарственный гипотиреоз. Medicina (B Aires). 2017; 77 (5): 394-404. [PubMed: 2

        16]

        19.
        Смит Т.Дж., Хегедюс Л. Болезнь Грейвса. N Engl J Med. 2016 20 октября; 375 (16): 1552-1565. [PubMed: 27797318]
        20.
        Леунг А.М., Браверман Л.Е. Последствия избытка йода. Nat Rev Endocrinol. 2014 Март; 10 (3): 136-42. [Бесплатная статья PMC: PMC3976240] [PubMed: 24342882]
        21.
        Ang LP, Аврам AM, Либерман RW, Эсфандиари NH. Зоб яичников при гипертиреозе. Clin Nucl Med. 2017 июнь; 42 (6): 475-477. [PubMed: 28394842]
        22.
        Вора Т.К., Карунакаран С. Тиреотропная аденома гипофиза с плюригормональной иммунореактивностью. Neurol India. 2017 сентябрь-октябрь; 65 (5): 1162-1164. [PubMed: 28879926]
        23.
        Leung A, Pearce EN, Braverman LE. Роль йода в физиологии щитовидной железы. Эксперт Rev Endocrinol Metab. 2010 июл; 5 (4): 593-602. [PubMed: 30780803]
        24.
        Богацци Ф., Томисти Л., Ди Белло В., Мартино Э. [тиреотоксикоз, вызванный амиодароном]. G Ital Cardiol (Рим). 2017 Март; 18 (3): 219-229. [PubMed: 28398380]
        25.
        Наяк Б., Берман К. Тиреотоксикоз и тиреоидный шторм. Endocrinol Metab Clin North Am. 2006 декабрь; 35 (4): 663-86, vii. [PubMed: 17127140]
        26.
        Siegel RD, Lee SL. Токсический узловой зоб. Токсическая аденома и токсический многоузловой зоб. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998 Март; 27 (1): 151-68. [PubMed: 9534034]
        27.
        Linder MM, Voigt HG. [Вегетативная аденома щитовидной железы]. Мед Клин. 1971 24 декабря; 66 (52): 1784-6. [PubMed: 4944117]
        28.
        Cooper DS. Антитиреоидные препараты. N Engl J Med. 2005 марта 03; 352 (9): 905-17. [PubMed: 15745981]

        Описание тестов функции щитовидной железы и нормальных диапазонов

        Анализы крови на функцию щитовидной железы — ТТГ, общий T4, свободный T3, TSI и другие — являются важной частью диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Хотя некоторые выводы можно сделать на основе одного теста, комбинация результатов тестов обычно необходимо для полного определения вашего здоровья щитовидной железы.Сравнивая значения тестов щитовидной железы, врач может определить, есть ли у человека гипотиреоз (низкая функция щитовидной железы), гипертиреоз (сверхактивная щитовидная железа) или аутоиммунное заболевание щитовидной железы, такое как болезнь Грейвса или тиреоидит Хашимото.

        Как работать с бригадой врачей по щитовидной железе

        Выяснить, что означают различные названия и числа, может быть сложно, но потратив время на их изучение, вы сможете лучше управлять своим заболеванием.

        Виды испытаний

        Цель тестирования щитовидной железы — измерить так называемые «маркеры» здоровья щитовидной железы. Это вещества, вырабатываемые не только щитовидной железой, но и другими органами, регулирующими функцию щитовидной железы. Например, гипофиз вырабатывает гормон, известный как тиреотропный гормон (ТТГ), который регулирует, сколько гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) вырабатываются щитовидной железой. Взаимосвязь этих и других значений может многое рассказать о том, насколько хорошо или плохо работает ваша щитовидная железа.

        Функциональные тесты щитовидной железы обычно проверяют шесть ключевых веществ в крови, включая гормоны, белки и иммунные клетки, известные как антитела.

        © Verywell, 2018

        Гормон, стимулирующий щитовидную железу (ТТГ)

        Гормон, стимулирующий щитовидную железу (ТТГ), — это гормон гипофиза, который действует как посредник в щитовидной железе. Если гипофиз обнаруживает, что в крови слишком мало гормона щитовидной железы, он будет производить больше ТТГ, что побуждает щитовидную железу производить больше гормона щитовидной железы. Когда гипофиз обнаруживает слишком много гормона щитовидной железы, он замедляет выработку ТТГ, сигнализируя щитовидной железе о том же.

        Тироксин (T4)

        Тироксин (Т4) действует как «запасной» гормон.Сам по себе он не может производить энергию или доставлять кислород в клетки, но должен пройти процесс, известный как монодейодирование, в котором он теряет атом йода, чтобы стать трийодтиронином (T3). Тест T4 измеряет два ключевых значения:

        • Общий Т4 — это общее количество тироксина, циркулирующего в крови, которое включает Т4, который связан с белком (препятствуя его способности проникать в определенные ткани), и Т4, который не связан с белком.
        • Свободный Т4 не связан с белком и считается активной формой тироксина.

        Трийодтиронин (Т3)

        Трийодтиронин (Т3) — активный гормон щитовидной железы, образующийся в результате превращения тироксина в трийодтиронин. Три разных теста измеряют различные аспекты T3:

        • Общий Т3 — это общее количество трийодтиронина, циркулирующего в крови, как связанного, так и несвязанного с белком.
        • Свободный Т3 не связывается с белком и считается активной формой трийодтиронина.
        • Обратный Т3 — это неактивное «зеркальное отображение» Т3, которое прикрепляется к рецепторам щитовидной железы, но не может их активировать.

        Тиреоглобулин (Тг)

        Тиреоглобулин (ТГ) — это белок, вырабатываемый щитовидной железой. Он в основном используется в качестве онкомаркера для лечения рака щитовидной железы. Целью лечения рака является уничтожение всех раковых клеток. Повышение Tg является признаком того, что раковые клетки все еще присутствуют после операции по удалению щитовидной железы (тиреоидэктомии) или терапии радиоактивной аблацией (RAI).

        Сравнивая исходные значения с последующими результатами, тест Tg может сказать врачам, работает ли лечение рака, насколько прочна ремиссия и есть ли признаки рецидива рака.

        Антитела к щитовидной железе

        Есть некоторые заболевания щитовидной железы, вызванные аутоиммунным заболеванием. Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система по ошибке атакует нормальные клетки. Это достигается путем секреции защитных антител, которые «соответствуют» рецепторам (антигенам) на клетке-мишени.

        Есть три распространенных антитела, связанных с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы:

        • Антитела к тироидной пероксидазе (TPOAb) выявляются у 95 процентов людей с болезнью Хашимото и примерно у 70 процентов людей с болезнью Грейвса.Повышенный уровень TPOAb также наблюдается, хотя и реже, у женщин с послеродовым тиреоидитом.
        • Антитела к рецепторам тиреотропного гормона (TRAb) встречаются в 90 процентах случаев болезни Грейвса, но только в 10 процентах случаев Хашимото.
        • Антитела к тиреоглобулину (TgAb) вырабатываются вашим организмом в ответ на присутствие тиреоглобулина. Они обнаруживаются у 80 процентов людей с болезнью Хашимото и от 50 до 70 процентов людей с болезнью Грейвса. Более того, каждый четвертый человек с раком щитовидной железы будет иметь повышенный уровень TgAb.

        Белки, связывающие щитовидную железу

        Проверка уровня белков в крови, которые связываются с T3 и T4, может помочь врачам охарактеризовать природу проблемы с щитовидной железой или изучить условия, при которых симптомы щитовидной железы развиваются у людей с нормально функционирующими железами. Среди трех общих мер:

        • Тиреоидсвязывающий глобулин (TBG) измеряет уровень белка, известного как глобулин, который переносит гормоны щитовидной железы в кровь. Его можно измерить либо с помощью электрофореза (который использует электрическое поле для измерения частиц), либо радиоиммуноанализа (который использует радиоактивные изотопы для измерения частиц).
        • Поглощение смолы

        • T3 (T3RU) позволяет рассчитать процентное содержание ТБГ в образце крови.
        • Индекс свободного тироксина (FTI) — это старый метод расчета, в котором общий T4 умножается на T3RU, чтобы определить, является ли человек гипотиреозом или гипертиреозом.

        Контрольные диапазоны испытаний

        Результаты любого анализа крови будут указаны рядом с контрольным диапазоном. Контрольный диапазон — это просто ожидаемый диапазон значений в генеральной совокупности.

        Вообще говоря, все, что находится между верхним и нижним краями эталонного диапазона, можно считать нормальным.Все, что находится рядом с верхним или нижним пределом, может считаться пограничным, а все, что выходит за верхний и нижний пределы, считается ненормальным.

        В середине эталонного диапазона находится «зона наилучшего восприятия», называемая оптимальным эталонным диапазоном, в котором функция щитовидной железы считается идеальной.

        Интерпретация результатов

        Интерпретация результатов теста может варьироваться в зависимости от индивидуальных и сравнительных значений. Единственный тест, который, возможно, дает наибольшее понимание, — это ТТГ.При использовании в сочетании со свободным Т3 и свободным Т4, ТТГ также может указывать на причину отклонения от нормы.

        Руководство по обсуждению для доктора по заболеваниям щитовидной железы

        Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

        Отправить руководство по электронной почте

        Отправить себе или любимому человеку.

        Зарегистрироваться

        Это руководство для обсуждения с доктором отправлено на адрес {{form.email}}.

        Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

        Интерпретации TSH

        Значения ТТГ за пределами оптимального референсного диапазона указывают на заболевание щитовидной железы.Значения в верхнем или нижнем диапазоне или около него могут указывать на субклиническое расстройство (или то, при котором нет наблюдаемых симптомов).

        Согласно рекомендациям Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE) и Американской тироидной ассоциации (ATA), значение ТТГ:

        • От 4,7 до 10 мЕд / л считается субклиническим гипотиреозом.
        • Более 10 мЕд / л — явный (симптоматический) гипотиреоз.
        • От 0,1 до 0,5 мЕд / л считается субклиническим гипертиреозом.
        • Менее 0,1 мЕд / л — явный гипертиреоз.

        Интерпретации T3 и T4

        Сравнивая ТТГ со значениями Т4, ваш врач может лучше охарактеризовать природу заболевания щитовидной железы. Например:

        • Нормальный ТТГ и нормальный Т4 указывают на нормально функционирующую щитовидную железу.
        • Низкий уровень ТТГ и высокий Т4 обычно указывает на гипертиреоз.
        • Высокий ТТГ и низкий Т4 указывают на первичный гипотиреоз (из-за заболевания щитовидной железы).
        • Низкий уровень ТТГ и низкий уровень Т4 указывают на вторичный гипотиреоз (вызванный заболеванием гипофиза или гипоталамуса головного мозга).

        В диагностических целях низкий уровень Т3 в сочетании с высоким значением ТТГ считается свидетельством гипотиреоза. Напротив, низкое значение ТТГ, сопровождающееся высоким значением Т3, считается свидетельством гипертиреоза.

        Прочие интерпретации

        Другие тесты щитовидной железы могут быть включены в стандартную панель или заказаны при необходимости. У некоторых есть конкретные цели; другие используются для проверки или для определения возможных причин.

        • Тесты RT3 могут помочь выявить нарушения регуляции, такие как синдром эутиреоидной болезни (ESS), при котором уровни гормонов ненормальны, но щитовидная железа не кажется дисфункциональной.
          Тесты на

        • Tg, помимо выявления рецидива рака, могут помочь предсказать долгосрочный результат лечения. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Thyroid, только 4 процента людей с уровнем тиреоглобулина ниже 1 будут испытывать рецидив через пять лет.
        • Тест

        • TPOAb может помочь подтвердить болезнь Хашимото, если ваш ТТГ повышен, но уровень Т4 низкий.
        • Тесты

        • TRAb, помимо диагностики болезни Грейвса, могут помочь подтвердить диагноз токсического многоузлового зоба. Тест также обычно проводится в течение последних трех месяцев беременности, чтобы оценить риск рождения ребенка с гипертиреозом или болезнью Грейвса.
        • Тесты

        • TgAb, помимо подтверждения аутоиммунного диагноза, могут помочь уточнить результаты лечения после рака. Это связано с тем, что TgAB может влиять на показания Tg у 15 процентов людей с обнаруживаемым TgAb. Если показатели Tg низкие, но уровни TgABb повышены, может потребоваться дальнейшая оценка, чтобы избежать ошибочного диагноза.
        • Тесты

        • TBG могут помочь определить, является ли недостаток связывающего белка причиной заболевания щитовидной железы или просто характеристикой. Дефицит ТБГ иногда может возникать в результате наследственного заболевания, при котором щитовидная железа функционирует нормально, но лабораторные тесты показывают отклонения от нормы.
        • Тесты

        • T3RU — это еще один метод оценки дефицита TBG с более высокими значениями T3RU, соответствующими более низким уровням TBG (и наоборот).
        • Тесты

        • FTI являются надежным средством оценки функции щитовидной железы при наличии дефицита ТБГ. Однако сегодня они используются реже, учитывая точность более новых тестов бесплатного T3 и бесплатного T4.

        Споры

        Не всегда существует консенсус относительно значения результатов тестов щитовидной железы, особенно между обычными эндокринологами и практикующими врачами-интеграторами. В целом специалисты по интеграции утверждают, что диагностические меры, одобренные AACE и ATA, не подходят для диагностики заболеваний щитовидной железы, особенно у людей с субклиническими заболеваниями.

        Даже в отношении тестирования ТТГ большинство врачей-интеграторов скажут вам, что ТТГ ниже 10,0 мЕд / л — классифицируется как субклинический гипотиреоз — следует лечить, и это может предотвратить развитие явного гипотиреоза. Рекомендации AACE / ATA предлагают более внимательный подход.

        Врачи-интеграторы также считают, что истинным показателем здоровья щитовидной железы человека является количество активных гормонов, циркулирующих в крови (свободный Т4 и свободный Т3), а не ТТГ. Они утверждают, что ТТГ является неточным значением, учитывая, что он может лежать в пределах нормы при болезни Хашимото, и что свободный Т3 предлагает снимок функции щитовидной железы «в реальном времени». Для этих практикующих врачей низкий уровень свободного Т3 считается оправданием заместительной терапии гормонами щитовидной железы.

        Напротив, многие обычные врачи не будут тестировать Т3, учитывая, что нет прямой связи между уровнем Т3 и риском явного гипотиреоза.Более того, препарат, замещающий Т3 цитомел (лиотиронин), даже не рекомендован для лечения гипотиреоза из-за риска реактивного гипертиреоза, что сводит к минимуму значение Т3 в руководстве лечением щитовидной железы.

        Тот же аргумент распространяется и на тестирование RT3, для которого практикующие интеграторы считают повышенный RT3 или дисбаланс в соотношении RT3 / T3 явным признаком гипотиреоза. Исследования показывают, что существует мало достоверных доказательств того, что любое из этих утверждений по своей сути истинно.

        Также нет доказательств того, что повышенный уровень TPOAb требует превентивного лечения для предотвращения явного гипотиреоза у людей с подозрением на Хашимото, как некоторые могут предположить.

        Слово от Verywell

        Хотя может отсутствовать консенсус относительно интерпретации результатов тестов щитовидной железы, большинство опытных эндокринологов будут придерживаться принципов рекомендаций AACE / ATA и использовать клиническую оценку для индивидуального подхода к лечению на основе результатов ваших тестов, симптомов, истории болезни и текущего состояния. здоровье.

        Мнения врачей иногда могут отличаться. Таким образом, на вас ложится ответственность понять, что означают результаты анализов, задать вопросы и найти эндокринолога, готового работать с вами в качестве полноправного партнера. Если вам не нравится то, что вам говорят, не стесняйтесь обращаться за помощью к квалифицированному медицинскому специалисту за другим мнением.

        Также важно помнить, что контрольные диапазоны и используемые единицы измерения могут варьироваться от лаборатории к лаборатории.Чтобы обеспечить единообразие результатов тестирования, старайтесь использовать одну и ту же лабораторию для каждого теста.

        Что такое Т3, Т4 и ТТГ?

        С рисом кори DO

        Здоровый уровень ТТГ обычно является индикатором того, что вся система работает должным образом.

        Заболевания щитовидной железы сложны, непостоянны и очень индивидуальны, а это означает, что проблемы щитовидной железы у каждого человека будут выглядеть по-разному. В любом случае важно иметь общее представление о том, как работает щитовидная железа и какие гормоны она вырабатывает.Это понимание может помочь вам отстаивать свои интересы и задавать правильные вопросы при посещении врача. Это также может подсказать вам некоторые из тех загадочных симптомов, которые вы можете испытывать.

        Введение в щитовидную железу

        Перво-наперво: щитовидная железа является неотъемлемой частью эндокринной системы, которая представляет собой совокупность желез, вырабатывающих важнейшие гормоны, отвечающие за обмен веществ, рост, сексуальную функцию, сон и ваше настроение.

        Эта крошечная железа в форме бабочки находится в передней части шеи.Он вырабатывает два основных гормона щитовидной железы, трийодтиронин (T3) и тироксин (T4) — оба из которых играют важную роль в уровне вашей энергии, внутренней температуре, волосах, коже, весе и многом другом. По этой причине T3 и T4 определенно не следует воспринимать как должное — и вы, вероятно, уже знаете это, если испытали какие-либо неприятные симптомы заболевания щитовидной железы.

        По словам доктора Кори Райса, врача-терапевта и сертифицированного практикующего специалиста BioTE Medical: «Когда уровень гормонов щитовидной железы снижается, могут возникнуть несколько проблем.У вас может быть сверхактивная щитовидная железа, при которой вырабатывается слишком много гормонов щитовидной железы (гипертиреоз). Примером этого является болезнь Грейвса. У вас также может быть недостаточная активность щитовидной железы, в которой вырабатывается слишком мало гормонов щитовидной железы (гипотиреоз). Примером этого является тиреоидит Хашимото ».

        Понимание двух основных гормонов щитовидной железы: T3 и T4

        Щитовидная железа берет свое направление как от гипоталамуса (который находится в вашем мозгу), так и от гипофиза, железы размером с горошину в основании вашего черепа.В сложном танце гипоталамус выделяет так называемый тиреотропин-рилизинг-гормон, который затем заставляет гипофиз производить так называемый тиреотропный гормон (ТТГ). ТТГ — это то, что помогает вашей щитовидной железе выделять Т4 и Т3. Без ТТГ система не работает.

        Тироксин (Т4), помимо прочего, отвечает за ваш метаболизм, настроение и температуру тела. Т3 также вырабатывается в щитовидной железе, и он также может вырабатываться в других тканях организма путем преобразования Т4 (в процессе, называемом дейодированием) в Т3.Этот гормон находится в центре вашей пищеварительной и метаболической функции, а также контролирует здоровье костей.

        Итак, если у вас слишком низкий уровень Т3 и Т4, гипофиз будет выделять больше ТТГ. Если они будут слишком высокими, железа будет выделять меньше ТТГ, но эта система взаимных уступок работает только в том случае, если все работает должным образом.

        Когда у вас слишком много T3 или T4, вы можете испытать:

        • Беспокойство
        • Чувство раздражения
        • Гиперактивность
        • Выпадение волос
        • Пропущенные периоды
        • Тремор и тряска
        • потеет

        Если у вас слишком много Т3, у вас может развиться тиреотоксикоз, состояние, которое возникает из-за сверхактивной щитовидной железы или гипертиреоза.

        Также важно отметить, что уровни гормонов очень сложны. Например, повышенный уровень свободного Т4 — наряду с низким ТТГ — может указывать на гипертиреоз.

        Когда у вас слишком мало T3 или T4, вы можете испытать:

        • Прибавка в весе
        • Проблемы с памятью
        • Летаргия
        • Усталость
        • Запор
        • Мозговой туман
        • Сухая кожа

        Общие сведения о тиреотропном гормоне (ТТГ)

        Как упоминалось выше, тиреотропный гормон (он же тиреотропин или тиреотрофин) вырабатывается гипофизом.Он работает как хозяин гормонов и управляет производством T3 и T4 из своего центра управления.

        Если у вас слишком много ТТГ, это может означать, что ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточно Т3 или Т4. Помните, что ТТГ должен стимулировать щитовидную железу, но если железа не реагирует, то в вашем организме будет слишком много ТТГ.

        Если у вас слишком низкий уровень ТТГ, это может означать, что ваша щитовидная железа вырабатывает слишком много гормона щитовидной железы. Это чрезмерное производство щитовидной железы может фактически подавить ТТГ.

        Предупреждение для беременных: невероятно важно, чтобы у вас был сбалансированный гормональный фон во время беременности, поскольку гормон, стимулирующий щитовидную железу, играет важную роль в развитии здорового плода.

        Проверка уровня щитовидной железы

        По данным Американской тироидной ассоциации, не существует одного теста для каждой ситуации; Фактически, существует несколько видов тестов щитовидной железы. Но если вас беспокоят проблемы с щитовидной железой или если у вас дисбаланс гормонов, ваш врач может предоставить начальный анализ крови на уровень ТТГ.Это связано с тем, что уровень ТТГ может указывать на другие, более конкретные проблемы.

        Каков нормальный уровень ТТГ? «Большинство лабораторных компаний имеют широкую справочную информацию, касающуюся уровней ТТГ (0,4–4,0 мМЕ / л)», — говорит д-р Райс. Итак, если ваши результаты находятся где-то между 0,4–4,0, вы будете в «нормальном» диапазоне. Однако есть исследования, которые предполагают, что референсный диапазон для ТТГ следует сузить до 0,4–2,5, говорит доктор Райс, а это означает, что «нормальный диапазон» может быть даже меньше, чем думают некоторые медицинские работники.

        Как правило, нормальный уровень ТТГ является показателем того, что вся система работает хорошо, но это в лучшем случае упрощение. Нормальный уровень Т3 может составлять от 100 до 200 нанограммов на децилитр (нг / дл), в то время как нормальный уровень Т4 составляет от 5,0 до 12,0 микрограммов на децилитр (мкг / дл). Свободный Т4, который определяет количество Т4, доступного в организме, должен находиться в диапазоне от 0,8 до 1,8 нанограмма на децилитр (нг / дл).

        Однако важно отметить, что разные лаборатории и врачи могут иметь разный «нормальный диапазон».«Также нет ни одного лабораторного теста, который мог бы точно сказать вам, что может быть не так, или который был бы полностью точным при диагностике, поэтому вам может потребоваться несколько разных тестов. Кроме того, вам может потребоваться УЗИ щитовидной железы или биопсия, чтобы определить точную причину ваших симптомов или дисбаланса уровня гормонов. Существует несколько различных заболеваний щитовидной железы — все со своими первопричинами. Ваш эндокринолог или специалист по щитовидной железе будет знать, на что нужно проверять, поскольку существует множество различных тестов в зависимости от вашего конкретного состояния и уровня.

        Вопросы к эндокринологу:

        • Какие тесты мне нужны, чтобы проверить уровень щитовидной железы?
        • Каковы нормальные диапазоны для каждого гормона?
        • Нормальны ли у меня уровни Т3, Т4 и ТТГ?
        • Указывают ли мои симптомы на заболевание щитовидной железы?
        • Как мы можем исправить любые проблемы с уровнем с помощью лекарств или изменения образа жизни?
        • Есть ли у лекарств побочные эффекты?
        • Сколько времени нужно, чтобы лекарство начало действовать?

        Поддерживает здоровье щитовидной железы

        Теперь, когда у вас есть базовое представление о функциях щитовидной железы, вы можете задаться вопросом, есть ли способы поддержать здоровье щитовидной железы в дополнение к лекарствам. Это важно, потому что иногда может пройти некоторое время, прежде чем лекарства смогут исправить гормональный дисбаланс. В этом случае следующее лучшее, что вы можете сделать, — это изменить свой образ жизни.

        Управление стрессом. Поскольку между здоровьем надпочечников и щитовидной железой существует взаимосвязь, разумно контролировать уровень стресса. Когда вы находитесь в хроническом стрессе, может проявиться усталость надпочечников — перенапряжение надпочечниковой системы, заставляющее ваше тело выделять гормоны, чтобы справиться с ситуацией.Этот хронический стресс может усугубить проблемы с щитовидной железой, что приведет к несбалансированному уровню гормонов. Хронический стресс? Вы можете заметить замедление метаболизма и прибавку в весе, а стресс может еще больше снизить уровень Т3 и Т4. Это также может повлиять на преобразование Т4 в Т3.

        По этой причине важно найти регулярный ритуал управления стрессом. Это может быть ежедневная йога, медитация или перерыв для ведения дневника, во время которого вы отключаетесь от всех отвлекающих факторов и факторов стресса и просто сосредотачиваетесь на своем дыхании и своем эмоциональном благополучии. Было доказано, что регулярные прогулки на природе, также называемые землей или купанием в лесу, также снижают стресс на физиологическом уровне.

        Правильное питание: не существует единой «диеты для щитовидной железы», но есть продукты, которые могут помочь поддержать наше общее состояние здоровья. Сосредоточьтесь на питательной, яркой и цельной пище. Они должны включать фрукты, овощи, жирную рыбу, бобы, цельнозерновые и нежирные белки. Запаситесь полезными жирами, такими как авокадо и оливковое масло. Употребляйте продукты, богатые клетчаткой, такие как морковь, чечевица и бананы.

        Избегайте продуктов, которые не содержат питательных веществ или содержат пустые калории; они только усилят чувство усталости или вялости, вызванные проблемами со щитовидной железой. Пропустите и уменьшите количество обработанных пищевых продуктов (всего, что есть в пакете или коробке), конфет, газированных напитков и нездоровой пищи. Когда дело доходит до добавок, остерегайтесь продуктов, которые содержат скрытый T3, который может повысить ваш уровень. Обязательно поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки.

        Движение важно: упражнения имеют решающее значение, но важно согласовывать любые упражнения с врачом.Это связано с тем, что пациенты с гипертиреозом (у которых уже наблюдается ускоренный метаболизм) могут испытывать проблемы с сердцем, если они чрезмерно тренируются. С другой стороны, пациенты с гипотиреозом могут захотеть подождать, пока их лекарства не контролируют уровень их триоидов, прежде чем начинать новую тренировку.

        При этом упражнения важны, особенно для пациентов с гипотиреозом, у которых замедлен метаболизм. Одно исследование, опубликованное в Archives of Medicine and Health Science, показало, что пациенты с гипотиреозом «должны регулярно выполнять физические упражнения вместе с заместительной терапией тироксином, чтобы улучшить функцию щитовидной железы.«Выбирайте тренировки с меньшей нагрузкой, такие как ежедневная ходьба, походы, плавание или силовые тренировки.

        В конце концов, вам следует тесно сотрудничать со своим врачом, чтобы контролировать уровень гормонов щитовидной железы. Чтобы найти то, что работает для вас, может потребоваться некоторое время и корректировка лекарств, но важно, чтобы вы это сделали.

        Обновлено: 18.05.20

        Функциональные тесты щитовидной железы | Отделение хирургии Колумбийского университета

        Тесты функции щитовидной железы:

        • ТТГ (тиреотропный гормон или тиреотропин):

          Гипофиз вырабатывает ТТГ, чтобы стимулировать выработку и высвобождение большего количества гормонов щитовидной железы в щитовидной железе.Когда в организме достаточно или слишком много гормона щитовидной железы, уровень ТТГ падает. Когда в организме слишком мало гормона щитовидной железы, уровень ТТГ повышается. Следовательно, если у пациента гипертиреоид (то есть у него слишком много гормона щитовидной железы), его уровень ТТГ должен быть низким или «подавленным», потому что мозг не хочет стимулировать щитовидную железу, чтобы производить больше гормонов щитовидной железы. Если у пациента гипотиреоз (то есть у него слишком мало гормона щитовидной железы), его уровень ТТГ должен быть высоким, потому что мозг пытается заставить щитовидную железу производить больше гормона щитовидной железы.

        • Свободный Т4 (тироксин):

          T4 — наиболее распространенная форма гормона щитовидной железы в организме. Более 99% гормона щитовидной железы присоединяется к другому белку в крови, поэтому измерение количества незакрепленного или «свободного» гормона щитовидной железы является гораздо более точным измерением уровня гормона щитовидной железы. Если уровень Т4 выше нормы, у пациента может быть гипертиреоз. Если уровень Т4 ниже нормы, у пациента может быть гипотиреоз, а может и нет. Синтроид или левотироксин — это искусственная форма Т4, которую можно вводить для замены собственного гормона щитовидной железы человека.

        • T3 (трийодтиронин):

          T3 — менее распространенная форма гормона щитовидной железы в организме. По этой причине его обычно измеряют только в случаях гипертиреоза, при которых уровень Т4 в норме.

        Тесты массы щитовидной железы:

        • Тиреоглобулин (Тг):

          Тиреоглобулин — это белок, вырабатываемый щитовидной железой, который присоединяется к гормону щитовидной железы, чтобы помочь ему перемещаться по телу. Тироглобулин производится только в щитовидной железе, и почти все клетки щитовидной железы вырабатывают его, даже раковые клетки щитовидной железы.По этой причине тиреоглобулин является хорошим онкомаркером (т. Е. Анализом крови, который показывает, сколько конкретного рака находится в организме), если вся нормальная ткань щитовидной железы была удалена. Если удаляется вся щитовидная железа (т. Е. Полная тиреоидэктомия), уровень ТГ должен быть близок к нулю. Если затем уровень повышается, возможно, рак щитовидной железы вернулся.

        • Антитела к тиреоглобулину:

          Некоторые пациенты могут вырабатывать антитела к тиреоглобулину, называемые антителами против тиреоглобулина.Эти антитела могут сделать уровень тиреоглобулина менее точным в качестве маркера опухоли.

        • Кальцитонин:

          Кальцитонин вырабатывается специфическим типом клеток щитовидной железы, называемым парафолликулярными клетками, и используется в качестве онкомаркера для редкого типа рака, называемого медуллярным раком щитовидной железы.

        Антитела к щитовидной железе:

        Антитиреоидные антитела — это антитела, которые атакуют части щитовидной железы. Эти антитела являются частью аутоиммунного ответа, при котором организм атакует определенные части самого себя.

        • Антитела к рецепторам ТТГ:

          Рецептор ТТГ — это часть клетки щитовидной железы, к которой присоединяется ТТГ, чтобы заставить тироид вырабатывать гормон щитовидной железы. В отличие от большинства антител, которые разрушают свои мишени, антитела к рецепторам ТТГ фактически стимулируют его и заставляют щитовидную железу вырабатывать гормон щитовидной железы. Это, в свою очередь, может привести к гипертиреозу.

        • Антитела к пероксидазе щитовидной железы (анти-ТПО) и антитела к тиреоглобулину:

          Эти антитела вызывают разрушение клеток щитовидной железы и могут вызывать гипотиреоз.Эти антитела обнаруживаются при тиреоидите Хашимото.

        Следующие шаги

        Если вы имеете дело с проблемой щитовидной железы, наша команда Колумбийского центра по лечению щитовидной железы всегда готова помочь. Позвоните по телефону (212) 305-0444 или запишитесь на прием онлайн.

        Назад к разделу «Заболевания щитовидной железы» »

        Синтез гормонов щитовидной железы — обзор

        Физиология

        Биосинтез гормонов щитовидной железы включает пять этапов. 25,26 К ним относятся: (1) улавливание йодида, (2) окисление йодида и йодирование остатков тирозина, (3) хранение гормона в коллоиде щитовидной железы как части большой молекулы тиреоглобулина, (4 ) протеолиз и высвобождение гормонов и (5) преобразование менее активного прогормона тироксина в более мощный гормон 3,5,3-трийодтиронин.Первые четыре шага регулируются тиреотропным гормоном гипофиза (ТТГ). Протеолиз гормона, хранящегося в коллоиде, ингибируется йодидом.

        Основными продуктами щитовидной железы являются прогормон тироксин (T 4 , продукт щитовидной железы) и более мощный гормон 3,5,3-трийодтиронин (T 3 , продукт как щитовидной железы, так и экстратироидный ферментативное дейодирование тироксина). Примерно 85% T 3 производится вне щитовидной железы.Производство гормонов щитовидной железы поддерживается за счет секреции ТТГ гипофизом, который, в свою очередь, регулируется секрецией тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) в гипоталамусе. Производство гормона щитовидной железы инициируется абсорбцией йода из желудочно-кишечного тракта, где йод превращается в йодид и высвобождается в плазму. Затем он концентрируется щитовидной железой в 500 раз.

        Попадая в железу, йодид окисляется пероксидазой до йода (органификация), а затем связывается с тирозином, образуя монойодтирозин или дииодтирозин.Оба они затем ферментативно связываются с образованием T 4 или T 3 . T 3 и T 4 связаны с белком тиреоглобулином и хранятся в железе в виде коллоида. Протеолитический фермент высвобождает Т 3 и Т 4 из тиреоглобулина по мере того, как прогормоны переходят из клетки в плазму. Т 3 и Т 4 переносятся через кровоток на тироксин-связывающем глобулине и тироксин-связывающем преальбумине. Плазма обычно содержит от 4 до 11 мкг T , 4, и 0.От 1 до 0,2 мкг T 3 на 100 мл. Секреция ТТГ и ТРГ, по-видимому, регулируется Т 3 в петле отрицательной обратной связи. Большинство эффектов гормонов щитовидной железы опосредовано T 3 ; T 4 является менее активным и более связываемым с белками, поэтому имеет меньшее биологическое действие, и в настоящее время считается прогормоном. 26

        В периферических тканях существует повсеместная дейодиназа, которая превращает T 4 в T 3 . Таким образом, T 4 , по-видимому, является прогормоном для T 3 .Монодейодирование может удалить либо йод в положении 5 с получением T 3 , либо йод в положении 5 с получением обратного T 3 (rT 3 ). Обратный Т 3 полностью неактивен биологически. Обычно, когда уровни T 3 понижены, уровни rT 3 повышаются. В ряде обстоятельств уровни rT 3 повышены, например, во время беременности, недоедания, хронических заболеваний и хирургического стресса (рис. 13-2). 27 Между гипофизом и циркулирующими гормонами щитовидной железы существует цепь обратной связи.Высокие уровни гормонов щитовидной железы снижают высвобождение ТТГ гипофизом, тогда как низкие уровни приводят к большему высвобождению ТТГ (рис. 13-3).

        Энергозависимые транспортные системы перемещают T 3 через мембрану клетки-мишени в цитоплазму. Затем он диффундирует к рецепторам в ядре клетки, где его связывание с высокоаффинными ядерными рецепторами (TR α и TR β) изменяет продукцию специфических последовательностей матричной РНК, что приводит к физиологическим эффектам. Гормон щитовидной железы обладает анаболическим действием, способствует росту и нормальному развитию мозга и органов.Гормон щитовидной железы также увеличивает концентрацию адренергических рецепторов, 28 , что может объяснить многие из его сердечно-сосудистых эффектов.

        Диагноз заболевания щитовидной железы подтверждается одним из нескольких биохимических измерений: уровни свободного Т 4 , общая сывороточная концентрация Т 4 или оценка свободного Т 4 . Оценка получается путем умножения общего T 4 (T 4 -RIA) на коэффициент связывания щитовидной железы (ранее называвшийся поглощением T 3 смолы). 26,29

        Проблемы и сложности замены гормонов щитовидной железы | Лаборатория медицины

        Аннотация

        Гипотиреоз — это эндокринное заболевание, которым страдает 1–10% населения. Симптомы гипотиреоза включают утомляемость, вялость и снижение когнитивных функций. Основой терапии гипотиреоза является синтетический тироксин (Т4) из-за его длительного периода полувыведения и превращения в биоактивную форму 3-5-3 ’трийодтиронина (Т3).Недавно клиницисты возобновили исследования в области лечения, которые обнаружили, что пациенты все еще испытывают значительные психологические осложнения, такие как снижение когнитивных функций, настроения и физического состояния, несмотря на соответствующую стандартную терапию Т4. Впоследствии сообщалось, что пациенты, получавшие как Т3, так и Т4, демонстрировали лучшее когнитивное функционирование по сравнению с пациентами, получавшими только Т4. В этом обзоре обсуждается текущая литература, в которой сравниваются когнитивные улучшения при комбинированной терапии Т3 / Т4 с монотерапией Т4 в контексте последних биологических исследований метаболизма щитовидной железы и передачи сигналов в нейронах, которые могут помочь объяснить противоречивые когнитивные результаты этих исследований и помочь в разработке новых парадигм. для тестирования в будущем.

        Гипотиреоз — это эндокринное заболевание, которым страдает 1–10% населения мира. 1–3 Хотя гипотиреоз может повлиять на любую демографическую группу, он гораздо чаще встречается у женщин старше 60 лет. 1–3 Гипотиреоз определяется как недостаточное производство тироидных гормонов щитовидной железой и может вызывать многочисленные симптомы, включая усталость, слабость, увеличение веса и депрессия. Гормоны щитовидной железы влияют на все органы и типы клеток в организме, что приводит к широко распространенным симптомам при их отсутствии.Гипотиреоз может иметь серьезные последствия для сердечно-сосудистой системы, 4 эндокринной системы, 5–8 нервной системы и головного мозга. 8–10 Гипотиреоз влияет на несколько гормонов гипофиза, включая пролактин, 11 ЛГ и ФСГ, 12 , которые могут лежать в основе нарушений либидо, эректильной дисфункции и фертильности. 13 Симптомы гипотиреоза зависят от тяжести основного заболевания. Заболевание варьируется от субклинического гипотиреоза с едва заметными биохимическими отклонениями до явного клинического гипотиреоза, при котором имеется несколько серьезных симптомов, связанных со значительным снижением уровня гормонов щитовидной железы.Наиболее тяжелые формы гипотиреоза являются врожденными, в результате чего новорожденные дети страдают задержкой роста и постоянной умственной отсталостью, если не лечить в течение первых нескольких недель жизни. 14,15 Однако большинство клинических исследований заместительной гормональной терапии сосредоточено на взрослом населении с более поздним началом гипотиреоза.

        Есть 2 основных гормона щитовидной железы, вырабатываемых щитовидной железой, тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). И Т4, и Т3 синтезируются в ответ на тиреотропный гормон (ТТГ) из гипофиза фолликулярными клетками щитовидной железы.Фолликулы щитовидной железы содержат белок-предшественник, называемый тиреоглобулином, который обеспечивает основу из остатков тирозина, которые последовательно йодируются и ферментативно связываются с образованием Т3 и Т4. У здоровых людей щитовидная железа преимущественно продуцирует Т4, который попадает в кровоток и транспортируется несколькими связывающими белками к тканям-мишеням для биологического эффекта или дальнейшего преобразования. И эндогенный, и синтетический Т4 (используемый в терапии) превращаются периферическими тканями в Т3, наиболее биологически активную форму гормона щитовидной железы, под действием ряда дейодиназ.В организме распределены 3 типа дейодиназ, которые превращают Т4 в Т3 и метаболизируют Т3 в другие формы, такие как дийодтиронин (Т2) и обратный Т3 (rT3). Хотя эти изоформы традиционно считались биологически неактивными, есть доказательства того, что rT3 участвует в регуляции полимеризации актина в головном мозге. Кроме того, дейодиназы как I, так и II типа экспрессируются в астроцитах и ​​нейронах, что подтверждает особую потребность в дифференциальной передаче сигналов гормонов щитовидной железы в головном мозге.Экспрессия рецепторов тироидных гормонов также строго регулируется как в развивающемся, так и во взрослом мозге. В головном мозге обнаружены два типа рецепторов гормонов щитовидной железы (TRα1 и TRβ1) с различной пространственно-временной экспрессией в нейронах. Рецепторы гормонов щитовидной железы действуют как независимо, так и совместно, чтобы контролировать развитие мозга, сенсорную функцию и поведение. 16 В совокупности распределение дейодиназ, биоактивность метаболитов тироидных гормонов и пространственно-временная регуляция рецепторов в головном мозге имеют значение при лечении пациентов с гипотиреозом.

        Необходимость биохимической регуляции действия гормонов щитовидной железы в головном мозге подтверждается неврологическими проявлениями гипотиреоза. У пациентов с гипотиреозом обычно наблюдаются когнитивные нарушения, депрессия и другие неврологические нарушения. Соответственно, многие исследования гипотиреоза полагаются на измерение неврологических функций, таких как настроение и когнитивные способности, при сравнении эффективности лечения. Хотя есть убедительные доказательства того, что когнитивные нарушения и депрессия связаны с явным клиническим гипотиреозом, существуют некоторые разногласия относительно того, насколько часто неврологические нарушения возникают при субклиническом гипотиреозе. 17 В серии недавно рассмотренных исследований 17 только 2 из 6 отчетов продемонстрировали четкую связь между когнитивными нарушениями и гипотиреозом. В совокупности данные литературы подтверждают, что нарушения настроения и когнитивные нарушения возникают в зависимости от степени тяжести заболевания. Несмотря на неоднозначный характер таких показателей при субклинических заболеваниях, нейрокогнитивные тесты, такие как определение настроения, депрессии и качества жизни (КЖ), остаются основой исследований фармакотерапии гипотиреоза.

        Исторически пациенты с гипотиреозом получали неочищенные экстракты щитовидной железы, содержащие Т4, Т3 и другие соединения. С открытием Т4 терапия перешла на использование этого очищенного соединения. Последующий синтез Т3 привел к введению комбинированной терапии Т4 и Т3, которая в течение нескольких десятилетий считалась приемлемым стандартом. Однако было замечено, что комбинированная терапия часто приводит к гипертиреозу из-за избытка Т3, и в результате текущие рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов рекомендуют лечить клинический гипотиреоз только синтетическим Т4 (левотироксином). 18 Помимо самого терапевтического агента, существует много других проблем, связанных с заместительной терапией гормонами щитовидной железы. Они варьируются от соблюдения режима лечения и дозирования до лекарственных взаимодействий и сопутствующих заболеваний. При оценке эффективности лечения гипотиреоза следует учитывать множество различных аспектов фармакологии.

        В последнее время возобновились исследования по лечению гипотиреоза, поскольку врачи сообщили, что у некоторых пациентов сохраняются симптомы гипотиреоза, несмотря на биохимически приемлемую терапию Т4. 19 Затем последовала серия статей, в которых приводились противоречивые данные о преимуществах комбинации Т3 / Т4 по сравнению с монотерапией Т4. Этот обзор посвящен сравнению монотерапии комбинацией Т3 / Т4 и Т4 в контексте новых и возникающих сложностей в биологии гормонов щитовидной железы.

        Диагностика и патофизиология гипотиреоза

        Гипотиреоз определяется как недостаточное производство тироидных гормонов щитовидной железой. Гипотиреоз широко классифицируется как первичное, вторичное или третичное заболевание в зависимости от основной причины.При первичном заболевании нарушается выброс гормонов щитовидной железой; при вторичном заболевании нарушается передача сигналов ТТГ от гипофиза; при третичном или центральном заболевании гипоталамус не может стимулировать выброс гормонов щитовидной железы. 20 Гипотиреоз варьируется по степени тяжести от субклинического заболевания, при котором пациенты могут протекать бессимптомно, до полномасштабного клинического заболевания, при котором пациенты сильно страдают при наличии множественных лабораторных отклонений. 21

        Из-за диапазона серьезности симптомов и относительно частого и неспецифического характера клинических данных диагностика гипотиреоза во многом зависит от лабораторных исследований.Первым лабораторным тестом на гипотиреоз является тиреотропный гормон (ТТГ). ТТГ повышен при первичном гипотиреозе, поскольку гипофиз реагирует на относительную нехватку циркулирующих Т3 и Т4; ТТГ отклоняется от нормы во всех клинических и субклинических случаях первичного гипотиреоза. 21 По мере прогрессирования заболевания в сторону клинического или явного гипотиреоза Т4 и Т3 заметно снижаются. 21 При вторичном и третичном гипотиреозе уровни ТТГ, Т4 и Т3 варьируют от нормы в зависимости от продолжительности, причины и тяжести заболевания.В результате сложности этиологии гипотиреоза лабораторные исследования гипотиреоза являются сложными и выходят за рамки настоящего обзора. 22

        В западном мире наиболее частой причиной гипотиреоза является тиреоидит Хашимото, 23 , где аутоантитела способствуют разрушению ткани щитовидной железы. Несколько других распространенных причин первичного гипотиреоза являются результатом лечения избытка гормонов щитовидной железы (гипертиреоз), включая радиоабляцию или хирургическую тиреоидэктомию. 24–26 Независимо от индивидуальной патофизиологии лечение гипотиреоза включает заместительную терапию тиреоидными гормонами.

        История лечения гипотиреоза

        Исторически до того, как были идентифицированы гормоны щитовидной железы, пациентов с гипотиреозом лечили экстрактами щитовидной железы овец. Тироксин был выделен в 1914 году и стал клинически доступен несколько десятилетий спустя. С 1930-х годов Т4 стал терапией выбора при гипотиреозе.Синтез Т3 в 1950-х годах привел к развитию комбинированной терапии, которая впервые была использована клинически в 1960-х годах. 27 Позже было обнаружено, что Т4 превращается в Т3 посредством периферического дейодирования и что избыток Т3 приводит к гипертиреозу, вызывая совершенно другой набор симптомов (рис. 1). 28 Помимо предотвращения риска гипертиреоза, широко используется монотерапия Т4 из-за ее длительного периода полувыведения (6–7 дней) по сравнению с 2,5 днями для Т3.Короткий период полувыведения Т3 приводит к пиковым уровням в сыворотке крови в течение 2–4 часов после перорального приема 29 и, соответственно, необходимости относительно частого дозирования. Благодаря эффективному периферическому преобразованию, низкому риску гипертиреоза и менее частому дозированию Т4 широко считается гораздо более удобной и эффективной терапией для пациентов.

        Фармакология гормональной терапии щитовидной железы

        При стандартной заместительной терапии Т4 вводится перорально в дозе 1.6 мкг / кг / сут; это соответствует дозе 120 мкг / день для взрослого человека весом 75 кг. Однако дозы варьируются от 50 до 200 мкг / день, чтобы сбалансировать риск гипертиреоза с клиническими симптомами гипотиреоза. 30 Дозировка также зависит от причины гипотиреоза, при которой пациентам с тотальной тиреоидэктомией потребуются более высокие дозы Т4, чем пациентам с тиреоидитом Хашимотоса легкой степени. При проглатывании примерно 80% заданной дозы Т4 всасывается в организм; 31 это тоже зависит от времени приема пищи. 32 Состав лекарственного средства также следует учитывать, поскольку общий препарат Т4 может иметь несколько иные добавки, чем фирменные препараты, влияющие на абсорбцию. 33 Хотя исследования показали эквивалентность, 34 рекомендуется, чтобы пациенты оставались с той же торговой маркой в ​​течение курса терапии. 35 Как обсуждалось выше, существуют также чистые составы Т3 (Лиотиронин), комбинированные препараты Т4 / Т3 (Лиотрикс; смесь Т4 / Т3 в соотношении 4: 1) и экстракты животных, содержащие Т4 и Т3 (Фармакопея США для щитовидной железы. ).Эти препараты также зависят от марки и даже от партии к партии, особенно в случае экстрактов щитовидной железы свиней. 36

        Рисунок 1

        Обзор регулирования гормонов щитовидной железы. Гормон-рилизинг-гормон (ТРГ) синтезируется и хранится в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. ТРГ стимулирует клетки передней доли гипофиза к высвобождению тиротропина (также известного как ТТГ) в кровоток, где он связывается с рецепторами на клетках щитовидной железы, тем самым стимулируя высвобождение гормона щитовидной железы.В результате этого взаимодействия высвобождаются как неактивный Т4 с присоединенными 4 группами йода, так и Т3 с присоединенными 3 группами йода. Поскольку гипоталамус и гипофиз считают, что в кровотоке недостаточно гормонов щитовидной железы, секретируется повышенное количество ТРГ и ТТГ. Избыток гормона щитовидной железы оказывает ингибирующее действие (обозначается [-]) на секрецию TRH и TSH. Циркулирующие Т3 и Т4 связываются в первую очередь с тироксин-связывающим глобулином (ГТГ), транстиретином (преальбумином) и альбумином.Неактивный Т4 превращается в активный Т3 в периферических тканях йодтиронин дейодиназой, которая оказывает свое действие на ядерные рецепторы тироидных гормонов.

        Рисунок 1

        Обзор регулирования тиреоидных гормонов. Гормон-рилизинг-гормон (ТРГ) синтезируется и хранится в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. ТРГ стимулирует клетки передней доли гипофиза к высвобождению тиротропина (также известного как ТТГ) в кровоток, где он связывается с рецепторами на клетках щитовидной железы, тем самым стимулируя высвобождение гормона щитовидной железы.В результате этого взаимодействия высвобождаются как неактивный Т4 с присоединенными 4 группами йода, так и Т3 с присоединенными 3 группами йода. Поскольку гипоталамус и гипофиз считают, что в кровотоке недостаточно гормонов щитовидной железы, секретируется повышенное количество ТРГ и ТТГ. Избыток гормона щитовидной железы оказывает ингибирующее действие (обозначается [-]) на секрецию TRH и TSH. Циркулирующие Т3 и Т4 связываются в первую очередь с тироксин-связывающим глобулином (ГТГ), транстиретином (преальбумином) и альбумином.Неактивный Т4 превращается в активный Т3 в периферических тканях йодтиронин дейодиназой, которая оказывает свое действие на ядерные рецепторы тироидных гормонов.

        Таблица 1

        Сводка основных исследований на сегодняшний день, в которых сравнивали комбинированную терапию Т3 / Т4 с монотерапией одним Т4 при гипотиреозе

        . Бунявичюс и др. 1999 7
        .
        Бунявичюс 2002 32
        .
        Клайд и др. 2003 28
        .
        Sawka и др. 2003 29
        .
        Уолш и др. 2003 31
        .
        Siegmund, et al 2004 30
        .
        Родригес и др. 2005 33
        .
        Эскобар-Морреале 2005 34
        .
        Сараванан 2005 35
        .
        Количество участников исследования (n) / когорта 33
        Пациенты с хроническим аутоиммунным тиреоидитом или раком щитовидной железы, получавшие почти тотальную тиреоидэктомию
        10
        Женщины с субтотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса
        46
        Возраст 24–65 с первичным гипотиреозом
        40
        Пациенты с депрессивными симптомами и первичным гипотиреозом
        110
        85% аутоиммунный или идиопатический гипотиреоз.У остальных был послеоперационный гипотиреоз, болезнь Грейвса и болезнь Хашимото.
        23
        Гипотиреоз, вызванный хирургическим вмешательством / радиоактивным йодом (21) или аутоиммунным тиреоидитом (2)
        27
        Первичный гипотиреоз
        28
        Женщины с явным первичным гипотиреозом
        697
        Пациенты семейной практики 18–75 с дозой Т4> 100 мкг в день и никаких корректировок T4 за последние 3 месяца. СА щитовидной железы и вторичный гипотиреоз исключены.
        Дизайн исследования Рандомизированное контрольное, перекрестное исследование Двойное слепое перекрестное исследование Рандомизированное контрольное исследование Рандомизированное контрольное исследование Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с перекрестным дизайном Двойное слепое , рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание
        Лечение Оригинал Дозировка Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4 заменена на 12.5 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененная на 10 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененные на 7,5 мкг Т3, вводимые два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с половиной исходной дозы Т4 плюс 12,5 мкг Т3 два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дает минус 5% Т4, замененного на Т3 в этом количестве один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4, замененные на 10 мкг Т3 один раз в день. 100 мкг Т4е по сравнению с 75 мкг Т4 плюс 5 мкг Т3. Все пациенты получали 87,5 мкг тироксина плюс 7,5 мкг Т3 в день в течение последних 8 недель. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 в день.
        Продолжительность периодов обучения (в неделях) 5 5 16 15 10 12 6 8 12
        улучшенное состояние после комбинированной терапии Значительное улучшение 2/8 когнитивных тестов; 4/9 баллов настроения; 4/8 отчетов о настроении; 3/7 физических симптомов. Симптомы имели тенденцию к уменьшению после комбинированного лечения. Психическое состояние улучшалось при комбинированном лечении, когнитивные тесты не улучшались. Без изменений, измеренных с помощью опросника HRQL и стандартных показателей когнитивной деятельности. Никаких изменений не обнаружено по всем подшкалам Контрольного списка симптомов-90, Комплексного эпидемиологического скрининга депрессии и Исследования множественных исходов. Нет изменений в когнитивной функции, показателях качества жизни, показателях опросника симптомов щитовидной железы, субъективной удовлетворенности лечением или 8 из 10 визуальных аналоговых шкал. Нет улучшения настроения, когнитивных функций по сравнению с монотерапией Т4. Нет изменений в показателях утомляемости, симптомов депрессии или рабочей памяти. Объективных преимуществ комбинированного лечения выявлено не было; однако субъективные тесты показали, что пациенты значительно отдают предпочтение комбинированному лечению. Возможно, это подгруппа пациентов, демонстрирующих временное улучшение при комбинированном приеме / Нет убедительных доказательств конкретных преимуществ. Также наблюдается сильный устойчивый эффект плацебо.
        . Бунявичюс и др. 1999 7
        .
        Бунявичюс 2002 32
        .
        Клайд и др. 2003 28
        .
        Sawka и др. 2003 29
        .
        Уолш и др. 2003 31
        .
        Siegmund, et al 2004 30
        .
        Родригес и др. 2005 33
        .
        Эскобар-Морреале 2005 34
        .
        Сараванан 2005 35
        .
        Количество участников исследования (n) / когорта 33
        Пациенты с хроническим аутоиммунным тиреоидитом или раком щитовидной железы, получавшие почти тотальную тиреоидэктомию
        10
        Женщины с субтотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса
        46
        Возраст 24–65 с первичным гипотиреозом
        40
        Пациенты с депрессивными симптомами и первичным гипотиреозом
        110
        85% аутоиммунный или идиопатический гипотиреоз.У остальных был послеоперационный гипотиреоз, болезнь Грейвса и болезнь Хашимото.
        23
        Гипотиреоз, вызванный хирургическим вмешательством / радиоактивным йодом (21) или аутоиммунным тиреоидитом (2)
        27
        Первичный гипотиреоз
        28
        Женщины с явным первичным гипотиреозом
        697
        Пациенты семейной практики 18–75 с дозой Т4> 100 мкг в день и никаких корректировок T4 за последние 3 месяца. СА щитовидной железы и вторичный гипотиреоз исключены.
        Дизайн исследования Рандомизированное контрольное, перекрестное исследование Двойное слепое перекрестное исследование Рандомизированное контрольное исследование Рандомизированное контрольное исследование Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с перекрестным дизайном Двойное слепое , рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание
        Лечение Оригинал Дозировка Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4 заменена на 12.5 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененная на 10 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененные на 7,5 мкг Т3, вводимые два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с половиной исходной дозы Т4 плюс 12,5 мкг Т3 два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дает минус 5% Т4, замененного на Т3 в этом количестве один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4, замененные на 10 мкг Т3 один раз в день. 100 мкг Т4е по сравнению с 75 мкг Т4 плюс 5 мкг Т3. Все пациенты получали 87,5 мкг тироксина плюс 7,5 мкг Т3 в день в течение последних 8 недель. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 в день.
        Продолжительность периодов обучения (в неделях) 5 5 16 15 10 12 6 8 12
        улучшенное состояние после комбинированной терапии Значительное улучшение 2/8 когнитивных тестов; 4/9 баллов настроения; 4/8 отчетов о настроении; 3/7 физических симптомов. Симптомы имели тенденцию к уменьшению после комбинированного лечения. Психическое состояние улучшалось при комбинированном лечении, когнитивные тесты не улучшались. Без изменений, измеренных с помощью опросника HRQL и стандартных показателей когнитивной деятельности. Никаких изменений не обнаружено по всем подшкалам Контрольного списка симптомов-90, Комплексного эпидемиологического скрининга депрессии и Исследования множественных исходов. Нет изменений в когнитивной функции, показателях качества жизни, показателях опросника симптомов щитовидной железы, субъективной удовлетворенности лечением или 8 из 10 визуальных аналоговых шкал. Нет улучшения настроения, когнитивных функций по сравнению с монотерапией Т4. Нет изменений в показателях утомляемости, симптомов депрессии или рабочей памяти. Объективных преимуществ комбинированного лечения выявлено не было; однако субъективные тесты показали, что пациенты значительно отдают предпочтение комбинированному лечению. Возможно, это подгруппа пациентов, демонстрирующих временное улучшение при комбинированном приеме / Нет убедительных доказательств конкретных преимуществ. Также наблюдается сильный устойчивый эффект плацебо.

        Таблица 1

        Сводка основных исследований на сегодняшний день, которые сравнивали комбинированную терапию Т3 / Т4 с монотерапией одним Т4 при гипотиреозе

        . Бунявичюс и др. 1999 7
        .
        Бунявичюс 2002 32
        .
        Клайд и др. 2003 28
        .
        Sawka и др. 2003 29
        .
        Уолш и др. 2003 31
        .
        Siegmund, et al 2004 30
        .
        Родригес и др. 2005 33
        .
        Эскобар-Морреале 2005 34
        .
        Сараванан 2005 35
        .
        Количество участников исследования (n) / когорта 33
        Пациенты с хроническим аутоиммунным тиреоидитом или раком щитовидной железы, получавшие почти тотальную тиреоидэктомию
        10
        Женщины с субтотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса
        46
        Возраст 24–65 с первичным гипотиреозом
        40
        Пациенты с депрессивными симптомами и первичным гипотиреозом
        110
        85% аутоиммунный или идиопатический гипотиреоз.У остальных был послеоперационный гипотиреоз, болезнь Грейвса и болезнь Хашимото.
        23
        Гипотиреоз, вызванный хирургическим вмешательством / радиоактивным йодом (21) или аутоиммунным тиреоидитом (2)
        27
        Первичный гипотиреоз
        28
        Женщины с явным первичным гипотиреозом
        697
        Пациенты семейной практики 18–75 с дозой Т4> 100 мкг в день и никаких корректировок T4 за последние 3 месяца. СА щитовидной железы и вторичный гипотиреоз исключены.
        Дизайн исследования Рандомизированное контрольное, перекрестное исследование Двойное слепое перекрестное исследование Рандомизированное контрольное исследование Рандомизированное контрольное исследование Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с перекрестным дизайном Двойное слепое , рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание
        Лечение Оригинал Дозировка Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4 заменена на 12.5 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененная на 10 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененные на 7,5 мкг Т3, вводимые два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с половиной исходной дозы Т4 плюс 12,5 мкг Т3 два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дает минус 5% Т4, замененного на Т3 в этом количестве один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4, замененные на 10 мкг Т3 один раз в день. 100 мкг Т4е по сравнению с 75 мкг Т4 плюс 5 мкг Т3. Все пациенты получали 87,5 мкг тироксина плюс 7,5 мкг Т3 в день в течение последних 8 недель. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 в день.
        Продолжительность периодов обучения (в неделях) 5 5 16 15 10 12 6 8 12
        улучшенное состояние после комбинированной терапии Значительное улучшение 2/8 когнитивных тестов; 4/9 баллов настроения; 4/8 отчетов о настроении; 3/7 физических симптомов. Симптомы имели тенденцию к уменьшению после комбинированного лечения. Психическое состояние улучшалось при комбинированном лечении, когнитивные тесты не улучшались. Без изменений, измеренных с помощью опросника HRQL и стандартных показателей когнитивной деятельности. Никаких изменений не обнаружено по всем подшкалам Контрольного списка симптомов-90, Комплексного эпидемиологического скрининга депрессии и Исследования множественных исходов. Нет изменений в когнитивной функции, показателях качества жизни, показателях опросника симптомов щитовидной железы, субъективной удовлетворенности лечением или 8 из 10 визуальных аналоговых шкал. Нет улучшения настроения, когнитивных функций по сравнению с монотерапией Т4. Нет изменений в показателях утомляемости, симптомов депрессии или рабочей памяти. Объективных преимуществ комбинированного лечения выявлено не было; однако субъективные тесты показали, что пациенты значительно отдают предпочтение комбинированному лечению. Возможно, это подгруппа пациентов, демонстрирующих временное улучшение при комбинированном приеме / Нет убедительных доказательств конкретных преимуществ. Также наблюдается сильный устойчивый эффект плацебо.
        . Бунявичюс и др. 1999 7
        .
        Бунявичюс 2002 32
        .
        Клайд и др. 2003 28
        .
        Sawka и др. 2003 29
        .
        Уолш и др. 2003 31
        .
        Siegmund, et al 2004 30
        .
        Родригес и др. 2005 33
        .
        Эскобар-Морреале 2005 34
        .
        Сараванан 2005 35
        .
        Количество участников исследования (n) / когорта 33
        Пациенты с хроническим аутоиммунным тиреоидитом или раком щитовидной железы, получавшие почти тотальную тиреоидэктомию
        10
        Женщины с субтотальной тиреоидэктомией по поводу болезни Грейвса
        46
        Возраст 24–65 с первичным гипотиреозом
        40
        Пациенты с депрессивными симптомами и первичным гипотиреозом
        110
        85% аутоиммунный или идиопатический гипотиреоз.У остальных был послеоперационный гипотиреоз, болезнь Грейвса и болезнь Хашимото.
        23
        Гипотиреоз, вызванный хирургическим вмешательством / радиоактивным йодом (21) или аутоиммунным тиреоидитом (2)
        27
        Первичный гипотиреоз
        28
        Женщины с явным первичным гипотиреозом
        697
        Пациенты семейной практики 18–75 с дозой Т4> 100 мкг в день и никаких корректировок T4 за последние 3 месяца. СА щитовидной железы и вторичный гипотиреоз исключены.
        Дизайн исследования Рандомизированное контрольное, перекрестное исследование Двойное слепое перекрестное исследование Рандомизированное контрольное исследование Рандомизированное контрольное исследование Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с перекрестным дизайном Двойное слепое , рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное контрольное испытание с перекрестным дизайном Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание
        Лечение Оригинал Дозировка Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4 заменена на 12.5 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененная на 10 мкг Т3 в день. Исходная доза Т4 на исходном уровне по сравнению с исходной дозировкой минус 50 мкг Т4, замененные на 7,5 мкг Т3, вводимые два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с половиной исходной дозы Т4 плюс 12,5 мкг Т3 два раза в день. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дает минус 5% Т4, замененного на Т3 в этом количестве один раз в день. Исходная дозировка Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4, замененные на 10 мкг Т3 один раз в день. 100 мкг Т4е по сравнению с 75 мкг Т4 плюс 5 мкг Т3. Все пациенты получали 87,5 мкг тироксина плюс 7,5 мкг Т3 в день в течение последних 8 недель. Исходная доза Т4 по сравнению с исходной дозой минус 50 мкг Т4 плюс 10 мкг Т3 в день.
        Продолжительность периодов обучения (в неделях) 5 5 16 15 10 12 6 8 12
        улучшенное состояние после комбинированной терапии Значительное улучшение 2/8 когнитивных тестов; 4/9 баллов настроения; 4/8 отчетов о настроении; 3/7 физических симптомов. Симптомы имели тенденцию к уменьшению после комбинированного лечения. Психическое состояние улучшалось при комбинированном лечении, когнитивные тесты не улучшались. Без изменений, измеренных с помощью опросника HRQL и стандартных показателей когнитивной деятельности. Никаких изменений не обнаружено по всем подшкалам Контрольного списка симптомов-90, Комплексного эпидемиологического скрининга депрессии и Исследования множественных исходов. Нет изменений в когнитивной функции, показателях качества жизни, показателях опросника симптомов щитовидной железы, субъективной удовлетворенности лечением или 8 из 10 визуальных аналоговых шкал. Нет улучшения настроения, когнитивных функций по сравнению с монотерапией Т4. Нет изменений в показателях утомляемости, симптомов депрессии или рабочей памяти. Объективных преимуществ комбинированного лечения выявлено не было; однако субъективные тесты показали, что пациенты значительно отдают предпочтение комбинированному лечению. Возможно, это подгруппа пациентов, демонстрирующих временное улучшение при комбинированном приеме / Нет убедительных доказательств конкретных преимуществ. Также наблюдается сильный устойчивый эффект плацебо.

        Комбинация Т4 / Т3 по сравнению с монотерапией Т4

        Недавнее возрождение исследований по лечению гипотиреоза основано на опыте клиницистов, которые обнаружили, что у некоторых пациентов сохраняются симптомы при назначенной заместительной терапии Т4. Например, одно исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что пациенты, получавшие Т4, имели значительно большую психологическую заболеваемость по сравнению с контрольной группой с эутиреоидом. 37 Это было подтверждено данными на животных моделях, где гипотиреозные крысы достигли нормальных уровней тироидных гормонов при комбинации Т3 и Т4 (в соотношении, обычно секретируемом щитовидной железой крысы), но не при монотерапии Т4. 38 Это привело к эпохальному исследованию Bunevicius и его коллег, которые оценили, имеет ли комбинированная терапия T4 / T3 какие-либо преимущества перед монотерапией T4 при гипотиреозе (Таблица 1). 19 Для сравнения терапий они использовали перекрестный дизайн исследования с 33 пациентами, получавшими разные режимы монотерапии и комбинированной терапии в течение 2 различных 5-недельных периодов. 19 Комбинированная терапия была достигнута путем замены 50 мкг обычной дозы Т4 пациента (в диапазоне от 100 до 300 мкг / день) на 12.5 мкг Т3. 19 Пациенты, получавшие комбинированную терапию, имели более низкие уровни общего и свободного Т4 и более высокие уровни Т3, чем пациенты, получавшие монотерапию Т4. Сообщалось, что когнитивные способности и настроение значительно улучшились или нормализовались после лечения. 19 Эти данные побудили к серии статей, направленных на оценку потенциальных преимуществ комбинированной терапии перед монотерапией гипотиреоза. 19,39–43

        Следуя знаменательной статье, Буневичиус и его коллеги провели второе перекрестное испытание на женщинах, перенесших субтотальную тиреоидэктомию в качестве лечения болезни Грейвса (Таблица 1). 44 В этом исследовании терапия Т4 состояла либо из обычной дозы Т4, либо из комбинированной терапии, что достигалось заменой 50 мкг обычной дозы Т4 на 10 мкг Т3. Через 5 недель пациенты были переведены на противоположное лечение вслепую. У пациентов, получавших комбинированную терапию, выраженность симптомов гипотиреоза и гипертиреоза имела тенденцию к снижению, о чем свидетельствуют баллы пациентов по стандартной шкале симптомов. Психический статус также имел тенденцию улучшаться при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией на основе очевидного улучшения настроения (на что указывает оценка по визуальной аналоговой шкале [ВАШ]).Тем не менее, не было никакой разницы в улучшении когнитивных способностей (на что указывают улучшенные результаты тестов Digit Symbol и Digit Span по шкале интеллекта взрослых Векслера). Хотя это исследование было небольшим (n = 13), авторы пришли к выводу, что его результаты согласуются с результатами их более раннего исследования с точки зрения демонстрации взаимосвязи между комбинированной терапией T4 / T3 и улучшением психической функции. 44

        Проблемы комбинированной терапии

        В этих первоначальных сообщениях было высказано предположение, что следует рассмотреть возможность изменения лечения первичного гипотиреоза.Следовательно, ряд других исследователей стремились подтвердить эти выводы (Таблица 1). В этих статьях представлены ключевые различия в дизайне исследований. В частности, важно отметить тип гипотиреоза в исследуемой популяции и период времени для различных видов лечения. Поэтому мы обеспечиваем высокий уровень детализации, необходимый для того, чтобы читатель мог адекватно сравнивать различные отчеты.

        Одним из первых последующих исследований было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное Клайдом и его коллегами.В исследование были включены 46 военнослужащих, находящихся на действительной военной службе, и членов их семей (возрастной диапазон: 24–65 лет) с первичным гипотиреозом, которые лечились не менее 6 месяцев левотироксином (монотерапия Т4). 40 В этом исследовании пациенты получали либо свою обычную дозу левотироксина, либо комбинированную терапию Т3 / Т4, которая была достигнута за счет снижения дозы левотироксина на 50 мкг в день и замены ее лиотиронином (l-изомер Т3) в дозировке. 7,5 мкг два раза в день в течение 4 месяцев. 40 Эти исследователи намеренно избегали перекрестной схемы, использованной командой Бунявичюса в их исследовании 1999 года, чтобы исключить возможность «эффекта тестирования», влияющего на показатели пациента. Эффект тестирования относится к относительному улучшению, которое пациенты могут продемонстрировать просто в результате повторения одного и того же когнитивного теста. Так, в исследовании Клайда и его коллег половине пациентов назначили только левотироксин, а другой половине — комбинированную терапию Т4 / Т3. До и после лечения оценивали специфическое для гипотиреоза качество жизни, связанное со здоровьем, а также массу тела, липиды сыворотки и нейропсихологические факторы. 40 Не было выявлено значительных различий между монотерапией левотироксином и комбинированной терапией левотироксином / лиотиронином ни по одному из этих факторов. Примечательно, что отсутствие улучшения результатов психологического теста 40 резко контрастировало с выводами команды Бунявичюса. 19,44 Обсуждалось, что эти различия могут быть объяснены значительными эффектами тестирования в исследовании Bunevicius. В частности, 76% пациентов с раком щитовидной железы были рандомизированы в контрольную группу для первой фазы перекрестного исследования Bunevicius.Таким образом, эта группа подвергалась повторному тестированию после перехода на комбинированную терапию, что увеличивало вероятность улучшения по T4 / T3 просто за счет эксперимента.

        В другом исследовании Савка и его коллеги изучали 40 человек с симптомами депрессии, которые принимали левотироксин для лечения первичного гипотиреоза (таблица 1). 41 Исследователи рандомизировали этих пациентов на терапию Т4 плюс плацебо или комбинированную терапию Т4 / Т3 в течение 15 недель. Комбинированная терапия была достигнута за счет снижения дозы Т4 до исследования на 50% и добавления 12.5 мкг Т3 два раза в день. Дозы Т4 и Т3 были скорректированы для поддержания целевого уровня ТТГ. Обширная оценка самооценки настроения и самочувствия снова не выявила каких-либо различий в симптомах между двумя группами лечения. 41 Дизайн исследования группы Sawka был признан улучшенным по сравнению с оригинальной статьей Бунявичюса в нескольких отношениях: (1) стабильные дозы Т4 до исследования; (2) пациенты с симптомами депрессии, у которых с наибольшей вероятностью будет наблюдаться улучшение; и (3) избежание чрезмерного лечения (у многих пациентов, участвовавших в исследовании Bunevicius, был подавлен ТТГ, что указывало на избыток гормона щитовидной железы).В этом исследовании начали расти доказательства против комбинированной терапии T3 / T4. Другие исследования, которые также не выявили улучшения настроения и нейрокогнитивных показателей после комбинированной терапии, суммированы в таблице 1 и обсуждаются ниже.

        Одновременно с отчетом Савки и его коллег, описанным выше, Уолш и его коллеги опубликовали двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с перекрестным дизайном (таблица 1). 43 В это исследование были отобраны пациенты с низкими показателями качества жизни и относительно тяжелыми симптомами.Из 110 пациентов, включенных в это исследование, у 85% (n = 94) был аутоиммунный или идиопатический гипотиреоз, а у оставшихся 15% (n = 12) был послеоперационный гипотиреоз, болезнь Грейвса или болезнь Хашимото в анамнезе. Ежедневная доза Т4, принимаемая каждым пациентом, была уменьшена на 50 мкг и заменена либо 50 мкг Т4 (монотерапия), либо 10 мкг лиотиронина (комбинированная терапия). 43 Каждое лечение проводилось в течение 10-недельного периода, и эти 2 периода были разделены 4-недельным периодом вымывания, в течение которого пациенты возобновляли свою обычную дозировку Т4.Между группами лечения не было выявлено значительных различий в когнитивных функциях, КЖ, опроснике симптомов щитовидной железы, субъективной удовлетворенности лечением или 8 из 10 баллов по ВАШ. 43 В ходе обсуждения Уолш и его коллеги подчеркнули важность продолжительности периода лечения и вымывания. Они заявили, что исследование Бунявичюса не дало достаточно длительного периода времени (всего 5 недель) для достижения равновесия или для устранения эффектов предыдущей терапии (без вымывания).

        В другом исследовании Зигмунд и его коллеги провели двойное слепое рандомизированное контролируемое перекрестное исследование 42 у 23 пациентов с гипотиреозом, вызванным хирургическим вмешательством / радиоаблацией (n = 21) или аутоиммунным тиреоидитом (n = 2) (Таблица 1) . Пациенты получали либо 100% своей предыдущей дозы Т4, либо 95% предыдущей дозы, а оставшиеся 5% были заменены Т3 (комбинированная терапия). Они обнаружили, что уровни ТТГ подавлялись в большей степени при комбинированной терапии, чем при терапии только Т4, но измерения настроения и когнитивной функции не различались между двумя группами лечения. 42 Интересно, что у пациентов, принимавших комбинированную терапию, было выявлено значительное ухудшение настроения (n = 8) и субклинический гипертиреоз (характеризующийся повышением стабильных уровней свободного Т3). 42 Эти авторы снова сослались на короткий период лечения и популяцию рака щитовидной железы, использованные в исследовании Bunevicius, чтобы объяснить различия между их результатами и историческим отчетом. Наконец, Родригес и его коллеги сосредоточились на снижении утомляемости в качестве клинической конечной точки комбинированной терапии T4 / T3, 45 со вторичными конечными точками, состоящими из улучшения депрессивных симптомов и рабочей памяти, а также профиля гормонов щитовидной железы в сыворотке и других физические параметры (таблица 1). 45 Они отобрали 30 пациентов с диагнозом первичного гипотиреоза, стабилизированного монотерапией Т4 из диабетических и эндокринологических клиник. Пациенты были обследованы на наличие признаков значительной усталости и симптомов депрессии или тревоги. Исследователи разделили пациентов на следующие 2 категории: (1) 14 пациентов получали нормальную дозу Т4 плюс плацебо и (2) 16 пациентов получали нормальную дозу Т4 минус 50 мкг в сочетании с 10 мкг Т3. 45 Важно отметить, что они использовали 6-недельный период лечения (по сравнению с 5 неделями в исследовании Bunevicius), позволяющий уровням гормона Т4 достичь стабильного состояния, и добавили период вымывания для пациентов, получающих комбинированную терапию, перед переходом на противоположное лечение.В то время как только 27 пациентов завершили исследование, не было выявлено значительных различий в утомляемости или симптомах депрессии между группами лечения, что позволяет предположить, что комбинированная терапия не была значительно лучше, чем монотерапия Т4. 45 В совокупности эта группа исследований в значительной степени опровергла первоначальное знаменательное сообщение о том, что комбинированная терапия Т4 / Т3 улучшает нейрокогнитивные показатели.

        Ощущаемые улучшения в комбинированной терапии?

        В отличие от исследований, обобщенных выше, есть 2 недавних исследования, поддерживающих комбинированную терапию Т3 / Т4 по сравнению с монотерапией Т4 при гипотиреозе.В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании с участием 28 женщин с явным первичным гипотиреозом Escobar-Marraeale и его коллеги 46 сравнили стандартную ежедневную терапию Т4 100 мкг с комбинацией 75 мкг Т4 плюс 5 мкг лиотиронина (Т3) ежедневно в течение 8 недель; после этого периода они вводили 87,5 мкг Т4 плюс 7,5 мкг Т3 (дополнительная комбинированная терапия) каждому пациенту в течение последующих 8 недель (Таблица 1). После комбинированной терапии не наблюдалось улучшения первичных или вторичных конечных точек.Однако 12 пациентов предпочли комбинированную терапию, 6 предпочли дополнительное комбинированное лечение и 2 пациента предпочли стандартное лечение (6 не предпочли). 46 Таким образом, несмотря на отсутствие каких-либо измеримых физиологических преимуществ, явное предпочтение отдавалось комбинированной терапии.

        Обеспокоенный тем, что многие из предыдущих исследований были недостаточно эффективными, Сараванан и его коллеги провели крупнейшее на сегодняшний день исследование, сравнивающее комбинированную терапию с монотерапией Т4 (таблица 1).Они провели двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 697 пациентов с гипотиреозом. Пациенты получали монотерапию Т4 или на 50 мкг меньше исходной дозы Т4 плюс 10 мкг Т3. 47 Через 3 месяца контрольная группа продемонстрировала улучшение психиатрических баллов (на основе опросника общего состояния здоровья [GHQ]) по сравнению с исходным уровнем (т. Е. Эффект плацебо), которое сохранялось в течение 1 года. 47 Изменения, которые можно отнести к вмешательству T3, были более скромными; они включали улучшение показателей GHQ и Аналоговой шкалы больничной тревожности и депрессии для настроения, но первоначальные улучшения были потеряны через 12 месяцев. 47 Хотя эти результаты могут соответствовать улучшению, они не предоставляют убедительных доказательств того, что комбинированная терапия эффективна по сравнению с одним Т4. Они также демонстрируют сильный и устойчивый эффект плацебо, который может затруднить оценку результатов исследований по введению гормонов щитовидной железы. 47

        В целом рассмотренные здесь клинические исследования, сравнивающие комбинированную терапию Т4 / Т3 и монотерапию Т4, противоречивы и не оправдывают изменения принятых в настоящее время методов лечения.Хотя различия в дизайне исследований являются общей темой при обсуждении этих статей, противоречивые данные могут отражать наше ограниченное понимание влияния активности щитовидной железы на мозг и сложности системной и клеточной регуляции Т3 и Т4. Фактически существует множество дополнительных соображений, которые могут повлиять на общую эффективность заместительной терапии тироидными гормонами, которые суммированы на рисунке 2. Примером 1 из этих многих аспектов являются недавние исследования передачи сигналов щитовидной железы на молекулярном уровне в нейронах. 48 Этот конкретный аспект важен, потому что преимущества, наблюдаемые при комбинированной терапии Т4 / Т3, носят в основном психологический характер и, таким образом, связаны с нейрокогнитивной функцией мозга.

        Дейодиназы и метаболизм тироидных гормонов

        Основной гормон, вырабатываемый щитовидной железой, прогормон Т4, превращается в Т3 в периферических клетках ткани-мишени дейодиназами (рис. 3). Преобразование Т4 в Т3 фактически отвечает за большую часть Т3 в организме.Активность дейодиназы варьируется от ткани к ткани. Дейодиназа типа I обнаруживается в основном в печени и почках, дейодиназа типа II в астроцитах мозга и дейодиназа типа III в нейронах головного мозга. Исследования на животных показали, что примерно 80% активного Т3 в головном мозге вырабатывается локально 49 дейодиназой типа II, которая катализирует дейодирование во внешнем кольце (рис. 3). В головном мозге дейодиназы типа II обнаруживаются в астроцитах, где они превращают Т4 в Т3. 50 T3 затем взаимодействует с рецепторами щитовидной железы α и β в олигодендроцитах и ​​нейронах.Роль дейодиназ в продукции Т3 изучалась на животных моделях.

        Модель мыши с дефицитом дейодиназ типа II была недавно создана для определения роли этого фермента в функции нейронов. 51 Мыши с нокаутом дейодиназы типа II демонстрируют нормальные уровни циркулирующего Т3, но повышенные уровни Т4 и ТТГ, подтверждая, что дейодиназа типа II регулирует гипоталамо-гипофизарно-тироидную ось. Однако в головном мозге уровни Т4 были повышены, тогда как уровни Т3 существенно снизились (на 50%), что указывает на снижение выработки Т3.Несмотря на низкий уровень Т3 в головном мозге, нервная функция, на которую указывают обучаемость, память и двигательные навыки, не пострадала, в отличие от результатов у животных с тяжелым гипотиреозом. 52 В других исследованиях использовали мышей, лишенных какой-либо активности 5′-дейодиназы, для оценки роли этих ферментов в функции мозга. Неожиданно мыши с двойным нокаутом дейодиназы типа I / типа II имели нормальные уровни Т3 в сыворотке и только легкие неврологические нарушения. 53 Дейодиназа типа III также сильно экспрессируется в нейронах, 54 , где она катализирует дейодирование во внутреннем кольце, тем самым инактивируя местные гормоны и, таким образом, противодействуя активности дейодиназы III типа.Эти исследования определяют ключевые роли дейодиназ типа I и типа II в продукции активного Т3 и предполагают, что другие, еще неизвестные дейодиназы могут играть роль в превращении Т4 в Т3. Из-за необходимости периферической конверсии активность дейодиназы особенно важна при монотерапии Т4.

        Рисунок 2

        Проблемы заместительной гормональной терапии щитовидной железы.

        Рисунок 2

        Проблемы заместительной терапии тироидными гормонами.

        Рисунок 3

        Метаболизм Т3 и Т4 в активные и неактивные промежуточные соединения включает действие 3 типов дейодиназ. Щитовидная железа секретирует примерно 100 мкг Т4 и 6 мкг Т3 ежедневно. 87 Дополнительные 24 мкг Т3 продуцируются в результате деиодирования Т4 в экстратироидных тканях. 87 Гормон щитовидной железы активируется, когда прогормон Т4 превращается в активный гормон (Т3) посредством удаления атома йода из его внешнего кольца и дезактивируется, когда атом йода удаляется из его внутреннего кольца (что превращает тироксин в неактивный rT3).Дейодирование происходит в основном внутри клеток; таким образом, клеточно-специфические дейодиназы играют важную роль в определении активности гормона щитовидной железы. У человека обнаружены три дейодиназы: (1) тип 1 (обнаруживается в основном в печени и почках), который может удалять йод из обоих колец; (2) Тип 2 (обнаруживается в основном в скелетных мышцах и в сердце, жировой ткани, щитовидной железе и центральной нервной системе [включая мозг]), который может индуцировать дейодирование во внешнем кольце, что делает его основным активирующим ферментом; и (3) Тип 3 (обнаружен в тканях плода и в плаценте), который вызывает дейодирование только во внутреннем кольце и, таким образом, является основным инактивирующим ферментом.Приблизительно 20% Т3 вырабатывается щитовидной железой. Было замечено, что ткани, нуждающиеся в гормоне щитовидной железы, конвертируют Т4 в Т3 с разной скоростью; следовательно, введение Т3, а также Т4 может быть лучшим решением от гипотиреоза, чем только Т4. 88

        Рисунок 3

        Метаболизм Т3 и Т4 в активные и неактивные промежуточные соединения включает действие 3 типов дейодиназ. Щитовидная железа секретирует примерно 100 мкг Т4 и 6 мкг Т3 ежедневно. 87 Дополнительные 24 мкг Т3 продуцируются в результате деиодирования Т4 в экстратироидных тканях. 87 Гормон щитовидной железы активируется, когда прогормон Т4 превращается в активный гормон (Т3) посредством удаления атома йода из его внешнего кольца и дезактивируется, когда атом йода удаляется из его внутреннего кольца (что превращает тироксин в неактивный rT3). Дейодирование происходит в основном внутри клеток; таким образом, клеточно-специфические дейодиназы играют важную роль в определении активности гормона щитовидной железы.У человека обнаружены три дейодиназы: (1) тип 1 (обнаруживается в основном в печени и почках), который может удалять йод из обоих колец; (2) Тип 2 (обнаруживается в основном в скелетных мышцах и в сердце, жировой ткани, щитовидной железе и центральной нервной системе [включая мозг]), который может индуцировать дейодирование во внешнем кольце, что делает его основным активирующим ферментом; и (3) Тип 3 (обнаружен в тканях плода и в плаценте), который вызывает дейодирование только во внутреннем кольце и, таким образом, является основным инактивирующим ферментом. Приблизительно 20% Т3 вырабатывается щитовидной железой.Было замечено, что ткани, нуждающиеся в гормоне щитовидной железы, конвертируют Т4 в Т3 с разной скоростью; следовательно, введение Т3, а также Т4 может быть лучшим решением от гипотиреоза, чем только Т4. 88

        Важность дейодиназ дополнительно иллюстрируется динамическим способом их регуляции. Активность дейодиназы следует циркадным ритмам, различающимся в зависимости от сезона и тканей тела (из-за тканеспецифических вариаций экспрессии). В этом контексте уровни гормона щитовидной железы в сыворотке могут оставаться стабильными, в то время как внутриклеточные его концентрации зависят от активности дейодиназы. 55 Исходя из важности дейодиназ, вполне вероятно, что пациенты с нарушенной нейрональной активностью дейодиназы психологически выиграют от комбинированной терапии Т3 / Т4.

        Транспортеры гормона щитовидной железы

        Перед превращением Т4 в Т3 дейодиназами в астроцитах Т4 должен пройти через гематоэнцефалический барьер в клетки. Хотя переносчик, ответственный за это, неизвестен, возможный кандидат — Oatp1c1. Oatp1c1 является членом семейства полипептидов, транспортирующих органические анионы, для которых Т4 и неактивный rT3 являются субстратами. 56,57 Параллельно Т3, продуцируемый в астроцитах, транспортируется к нейронам и олигодендроцитам, где он поглощается транспортером монокарбоксилата 8 (MCT8). 58 монокарбоксилата транспортер 8 представляет собой мембранный белок, характерные для T3 транспорта, который имеет высокий уровень экспрессии в печени и головном мозге. Однако транспорт Т3 слабо затронут у мышей MCT8 — / — , 59 , что позволяет предположить, что поглощение нервной тканью опосредуется другими переносчиками. Предполагаемые кандидаты включают член L-типа аминокислотного переносчика семьи и MCT10 транспортера (Рисунок 4). 60,61 Транспорт тироксина в астроциты также может быть важным при монотерапии Т4. Любое нарушение захвата Т4 астроцитом может снизить количество Т3, доставленного в нейроны. Это будет локальный эффект в виде небольших изменений уровня Т3, которые не будут обнаружены в периферическом кровообращении. Возможно, что комбинированная терапия Т4 / Т3 может улучшить клинические исходы, когда поглощение Т4 нарушено; эта гипотеза не была проверена на людях.

        Рецепторы тироидных гормонов и молекулярная передача сигналов в мозге

        Гормоны щитовидной железы передают сигнал через ядерные рецепторы тироидных гормонов THR-α и THR-β как гомодимеры, так и гетеродимеры.Комплексы гормон-рецептор связываются с элементами ответа на гормон щитовидной железы (THRE) в промоторной области генов-мишеней, которые затем транскрибируются (рис. 4). 62,63 В головном мозге THR-α1 является наиболее экспрессируемым ядерным рецептором щитовидной железы; 70–80% Т3 связывается с THR-α1. 64 Несмотря на широкое распространение в нервной ткани, делеция всех рецепторов тироидных гормонов в головном мозге не вызывает типичного гипотиреоидного фенотипа. Это говорит о том, что отсутствие T3 имеет худшие последствия, чем отсутствие THR (обзор Forrest and Vennstrom, 2000, 65 Bernal, 2007, 66 O’Shea and Williams, 2002, 67 and Flamant and Samarut, 2003 г. 63 ) Он также поддерживает биоактивность гормонов щитовидной железы, которая не зависит от канонических рецепторов гормонов щитовидной железы.

        Сигналы, не зависящие от рецепторов тироидных гормонов в мозге

        Было показано, что гормоны щитовидной железы оказывают на мозг многочисленные биологические эффекты независимо от THR. Например, гормоны щитовидной железы могут влиять на функцию мозга, взаимодействуя с регуляторной субъединицей p85 фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) в цитозоле (рис. 4). 68 Взаимодействие между T3 с PI3K в эндотелиальных клетках является центральным для ответов на окклюзию средней мозговой артерии (т.е. активация пути Akt и быстрая индукция синтеза оксида азота, что приводит к уменьшению размера инфаркта). 69

        Тироксин также обладает биологической активностью, не зависящей от рецепторов щитовидной железы, когда Т4 связывается с мембранными рецепторами, образованными интегрином αVβ3. Этот комплекс стимулирует путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), что приводит к фосфорилированию нижестоящих факторов транскрипции и связанным с этим изменениям в экспрессии генов (Рисунок 4). 70 Тироксин и обратный T3 (rT3, но не T3) также стимулируют полимеризацию актина в культивируемых астроцитах и ​​гранулярных клетках мозжечка, способствуя росту нейронов. 71,72 В моделях на животных полимеризация актина была связана с регуляцией гормона роста, тогда как у гипотиреоидных крыс было меньше соматотрофов.

        Также известно, что гормоны щитовидной железы прямо и косвенно регулируют митохондрии. Митохондрии содержат элементы, связывающие щитовидную железу, которые позволяют гормонам щитовидной железы напрямую регулировать окислительное фосфорилирование.Благодаря дополнительным сложным и плохо изученным сигнальным путям гормоны щитовидной железы также регулируют уровни АТФ, способствуя митохондриогенезу, разобщая синтез белка и вызывая утечку протонов. 73 Хотя эти процессы могут происходить системно, регуляция температуры тела и энергии имеет прямое влияние на работу мозга.

        Помимо хорошо известных гормонов щитовидной железы Т4 и Т3, недавно были обнаружены также биологически значимые производные гормонов.Тиронамин и 3-йодтиронамин (декарбоксилированные производные гормона щитовидной железы) также могут играть роль в функции или развитии мозга. 74 Сложность сигнальных путей Т3 и Т4 на молекулярном уровне только начинает обозначаться. Новые данные о передаче сигналов в щитовидной железе убедительно свидетельствуют о существовании независимых сигнальных путей для T3 и T4. Для полного определения молекулярных сигнальных путей для T3 и T4 может потребоваться некоторое время, но эта информация может позволить нам понять механизмы, лежащие в основе противоречий между комбинацией T3 / T4 и монотерапией, и обеспечить основу для разработки будущих терапевтических подходов.

        Рисунок 4

        Действие и метаболизм тироидных гормонов в клетках. Транспорт Т3 в клетки-мишени осуществляется переносчиками гормонов щитовидной железы и последующим связыванием диммеров рецепторов щитовидной железы / ретиноевой кислоты (RXR), которые стимулируют транскрипцию генов-мишеней. Тироксин предпочтительно связывает интегрины αVβ3 для стимуляции сигнальных путей MAPK; T4 и rT3 стимулируют полимеризацию актина. Также было показано, что трийодтиронин влияет на несколько митохондриальных функций и продукцию NO через активацию PI3K.Все эти функции зависят от активности дейодиназы (D) (обозначаемой как D1 – D3). По материалам Horn and Heuer, 2009. 48

        Рисунок 4

        Действие и метаболизм тироидных гормонов в клетках. Транспорт Т3 в клетки-мишени осуществляется переносчиками гормонов щитовидной железы и последующим связыванием диммеров рецепторов щитовидной железы / ретиноевой кислоты (RXR), которые стимулируют транскрипцию генов-мишеней. Тироксин предпочтительно связывает интегрины αVβ3 для стимуляции сигнальных путей MAPK; T4 и rT3 стимулируют полимеризацию актина.Также было показано, что трийодтиронин влияет на несколько митохондриальных функций и продукцию NO через активацию PI3K. Все эти функции зависят от активности дейодиназы (D) (обозначаемой как D1 – D3). По материалам Horn and Heuer, 2009. 48

        Лечение T3 улучшает психиатрическую терапию

        В соответствии с моделями на животных, подтверждающими специфические потребности мозга в гормоне щитовидной железы, исследования на людях демонстрируют, что Т3 влияет на активность серотонина и катехоламина. 75–77 В недавнем исследовании роли Т3 в резистентной к лечению депрессии у пациентов с биполярным расстройством II и биполярным расстройством, не указанным иначе (АД-БДУ), 84% пациентов сообщили об улучшении функции, а 33% сообщили об улучшении функции. полная ремиссия. 78 Трийодтиронин также используется для усиления антидепрессантов, таких как серотонин-специфические ингибиторы обратного захвата (SSRI) 79,80,81 и трициклические антидепрессанты (TCAs). 82 83 Также было изучено повышение уровня трийодтиронина для лечения непсихотического большого депрессивного расстройства (БДР) с помощью лития.Хотя увеличение T3 не улучшило симптомы, оно было связано с меньшим количеством побочных эффектов и меньшим истощением. 84 Эти исследования показали, что увеличение Т3 является многообещающим для ряда психиатрических терапевтических схем, 85 , но его применение при других заболеваниях еще предстоит изучить. Возможно, что улучшения, наблюдаемые при комбинированной терапии Т3 / Т4, могут отражать влияние Т3 на функцию серотонина и катехоламинов в головном мозге.

        Резюме

        За последние 4 десятилетия лечение гипотиреоза эволюционировало от использования сырых цельных препаратов щитовидной железы (которые содержали как Т4, так и Т3) к монотерапии Т4.Эта эволюция является результатом технического прогресса, страха перед ятрогенным гипертиреозом из-за чрезмерного количества активного Т3 и фармакологических соображений (например, период полувыведения), которые позволяют удобное ежедневное дозирование Т4. В ходе этой эволюции оставались доказательства того, что пациенты, адекватно получавшие Т4, все еще испытывали ряд симптомов, включая дефицит познания и настроения, их способность сосредотачиваться и общее психическое благополучие.

        Раннее эпохальное исследование Bunevicius и его коллег продемонстрировало, что комбинированная терапия гипотиреозом Т4 / Т3 улучшает настроение и когнитивные способности по сравнению с монотерапией Т4 у пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом и тотальной тиреоидэктомией после рака щитовидной железы. 19,44 Однако использование комбинированной терапии остается спорным, поскольку несколько исследователей не смогли воспроизвести эти результаты в 6 последующих исследованиях, 40–47 , в то время как 2 недавних исследования подтверждают пользу комбинированной терапии T4 / T3 в определенных подгруппах пациенты (таблица 1). 46,47 В недавних крупных исследованиях функции щитовидной железы исследователи выявили существенный эффект плацебо, 47 , что затруднило определение того, как комбинированная терапия связана с клиническими преимуществами.Также возможно, что комбинированная терапия работает только в подгруппе пациентов из-за еще не идентифицированных механизмов, связанных со сложной и плохо изученной передачей сигналов Т3 и Т4 в нейронах. Такие механизмы могут включать дифференциальную передачу сигналов в ответ на Т3 и Т4 в нейронах, включая передачу сигналов Т4 через интегрины αVβIII, индуцированные MAPK 70 , и передачу сигналов Т3 через PI3K. 68 Независимо от механизмов, Т3 все чаще используется в качестве дополнительной терапии при увеличивающемся числе психических заболеваний из-за его положительного воздействия на серотонин и катехоламины. 78–84 Наконец, возможно, что комбинированная терапия не имеет преимуществ, как предполагалось в недавних метаанализах. 86 Однако из-за нашего неполного знания биологии передачи сигналов щитовидной железы и сложности оценки эффективности заместительной терапии тиреоидными гормонами (рис. 2) еще предстоит окончательно доказать, должна ли комбинированная терапия заменять стандартное лечение гипотиреоза.

        Список литературы

        1

        и другие.

        Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: исследование Whickham

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        1977

        ;

        7

        :

        481

        493

        ,2

        и другие.

        Заболеваемость заболеваниями щитовидной железы в сообществе: двадцатилетний период наблюдения Whickham Survey

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        1995

        ;

        43

        :

        55

        68

        ,3

        и другие.

        Исследование распространенности заболеваний щитовидной железы в Колорадо

        .

        Arch Intern Med

        .

        2000

        ;

        160

        :

        526

        534

        ,4

        .

        Биохимические основы действия гормонов щитовидной железы в сердце

        .

        Am J Med

        .

        1990

        ;

        88

        :

        626

        630

        ,5

        .

        Уровни пролактина в сыворотке при нелеченом первичном гипотиреозе

        .

        Am J Med

        .

        1978

        ;

        64

        :

        782

        787

        ,6

        .

        Дисфункция яичек у мужчин с первичным гипотиреозом; купирование гипогонадотропного гипогонадизма заменой тироксина

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        2000

        ;

        52

        :

        197

        201

        ,7

        и другие.

        Многоцентровое исследование распространенности сексуальных симптомов у мужчин с гипо- и гипертиреозом

        .

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        2005

        ;

        90

        :

        6472

        6479

        ,8

        и другие.

        Нарушения менструального цикла при гипотиреозе

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        1999

        ;

        50

        :

        655

        659

        ,9

        .

        Психиатрические проявления эндокринных заболеваний

        .

        Adv Intern Med

        .

        1984

        ;

        29

        :

        413

        445

        .10

        .

        Обратимость деменции при гипотиреозе

        .

        Дж. Neurol

        .

        1993

        ;

        240

        :

        333

        335

        .11

        и другие.

        Нарушения гемостаза при эндокринных и метаболических нарушениях

        .

        Eur J Endocrinol

        [Epub].

        Ноябрь

        24

        ,

        2009

        .12

        и другие.

        Влияние гипер- и гипотиреоза на уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке у интактных и подвергшихся гонадэктомии самцов и самок крыс

        .

        Эндокринология

        .

        1975

        ;

        97

        :

        558

        563

        ,13

        и другие.

        Гипотиреоз отрицательно влияет на сперматогенез человека: проспективное контролируемое исследование

        .

        Щитовидная железа

        .

        2008

        ;

        18

        :

        1255

        1259

        .14

        и другие.

        Неврология эндемического кретинизма. Исследование двух эндемий

        .

        Мозг

        .

        1991

        ;

        114

        :

        825

        841

        .15

        и другие.

        Время уязвимости мозга к йодной недостаточности при эндемическом кретинизме

        .

        N Engl J Med

        .

        1994

        ;

        331

        :

        1739

        1744

        .16

        .

        Нейроразвитие и нейрофизиологические действия гормона щитовидной железы

        .

        Дж Нейроэндокринол

        .

        2008

        ;

        20

        :

        784

        794

        ,17

        .

        Когнитивные функции при нелеченном гипотиреозе и гипертиреозе

        .

        Curr Opin Endocrinol Диабет Ожирение

        .

        2008

        ;

        15

        :

        429

        433

        ,18

        и другие.

        Субклиническая дисфункция щитовидной железы: совместное заявление по ведению Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американской тироидной ассоциации и Эндокринного общества

        .

        Endocr Pract

        .

        2004

        ;

        10

        :

        497

        501

        ,19

        и другие.

        Эффекты тироксина по сравнению с тироксином и трийодтиронином у пациентов с гипотиреозом

        .

        N Engl J Med

        .

        1999

        ;

        340

        :

        424

        429

        ,20

        .

        Центральный гипотиреоз

        .

        Endocrinol Metab Clin North Am

        .

        1992

        ;

        21

        :

        903

        919

        ,21

        и другие.

        Степени гипотиреоза

        .

        Br Med J

        .

        1973

        ;

        1

        :

        657

        662

        ,22

        .

        Гипотиреоз

        .

        Ланцет

        .

        2004

        ;

        363

        :

        793

        803

        ,23

        .

        Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: дальнейшее развитие в нашем понимании

        .

        Endocr Ред.

        .

        1994

        ;

        15

        :

        788

        830

        .24

        и другие.

        Долгосрочное катамнестическое исследование компенсированной терапии низкими дозами 131I при болезни Грейвса

        .

        N Engl J Med

        .

        1984

        ;

        311

        :

        426

        432

        0,25

        и другие.

        Длительное наблюдение за лечением тиреотоксикоза тремя различными методами

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        1991

        ;

        34

        :

        71

        76

        ,26

        и другие.

        Гипотиреоз при болезни Грейвса, вызванный радиоактивным йодом: факторы, связанные

        .

        Дж Nucl Med

        .

        1982

        ;

        23

        :

        978

        983

        ,27

        , ред.

        Щитовидная железа и ее болезни

        .

        Нью-Йорк, Нью-Йорк

        :

        McGraw-Hill

        ;

        1963

        ,28

        .

        Превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) у людей с атиреозом

        .

        Дж. Клин Инвест

        .

        1970

        ;

        49

        :

        855

        864

        ,29

        и другие.

        Руководство по лечению пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом. Комитет по стандартам ухода, Американская тироидная ассоциация

        .

        JAMA

        .

        1995

        ;

        273

        :

        808

        812

        .30

        и другие.

        Начальная доза левотироксина при лечении первичного гипотиреоза: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

        .

        Arch Intern Med

        .

        2005

        ;

        165

        :

        1714

        1720

        .31

        и другие.

        Замещающая доза, метаболизм и биодоступность левотироксина при лечении гипотиреоза. Роль трийодтиронина в гипофизарной обратной связи у человека

        .

        N Engl J Med

        .

        1987

        ;

        316

        :

        764

        770

        .32

        и другие.

        Время введения левотироксина влияет на концентрацию тиреотропина в сыворотке

        .

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        2009

        ;

        94

        :

        3905

        3912

        0,33

        и другие.

        Терапевтическая полемика.Лечение гормонами щитовидной железы: когда и что?

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        1995

        ;

        80

        :

        2873

        2883

        . 34

        и другие.

        Биоэквивалентность генерических и фирменных препаратов левотироксина в лечении гипотиреоза

        .

        JAMA

        .

        1997

        ;

        277

        :

        1205

        1213

        .35

        Совместное заявление о решении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США относительно биоэквивалентности левотироксина натрия

        .

        Щитовидная железа

        .

        2004

        ;

        14

        :

        486

        ,36

        .

        Содержание трийодтиронина и тироксина в высушенных таблетках щитовидной железы

        .

        Метаболизм

        .

        1977

        ;

        26

        :

        1213

        1218

        0,37

        и другие.

        Психологическое благополучие пациентов, принимающих «адекватные» дозы l-тироксина: результаты большого контролируемого исследования по опроснику на уровне сообщества

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        2002

        ;

        57

        :

        577

        585

        ,38

        и другие.

        Только комбинированное лечение тироксином и трийодтиронином обеспечивает эутиреоз во всех тканях тиреоидэктомированной крысы

        .

        Эндокринология

        .

        1996

        ;

        137

        :

        2490

        2502

        .39

        .

        Комбинированная терапия Т4 и Т3 — Вернуться к чертежной доске

        .

        JAMA

        .

        2003

        ;

        290

        :

        3002

        3004

        .40

        и другие.

        Комбинированное сочетание левотироксина и лиотиронина в сравнении с одним левотироксином при первичном гипотиреозе: рандомизированное контролируемое исследование

        .

        JAMA

        .

        2003

        ;

        290

        :

        2952

        2958

        .41

        и другие.

        Улучшает ли комбинация тироксина (Т4) и 3,5,3’-трийодтиронина депрессивные симптомы лучше, чем только Т4, у пациентов с гипотиреозом? Результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования

        .

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        2003

        ;

        88

        :

        4551

        4555

        .42

        и другие.

        Заместительная терапия левотироксином плюс трийодтиронином (молярное соотношение биодоступности 14: 1) не превосходит только тироксин в плане улучшения самочувствия и когнитивных функций при гипотиреозе

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        2004

        ;

        60

        :

        750

        757

        .43

        и другие.

        Комбинированное лечение тироксином / лиотиронином не улучшает самочувствие, качество жизни или когнитивные функции по сравнению с одним тироксином: рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с первичным гипотиреозом

        .

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        2003

        ;

        88

        :

        4543

        4550

        .44

        и другие.

        Сравнение тироксина и тироксина с трийодтиронином при лечении гипотиреоза после тиреоидэктомии по поводу болезни Грейвса

        .

        Эндокринная

        .

        2002

        ;

        18

        :

        129

        133

        ,45

        и другие.

        Замена порции левотироксина на лиотиронин в соотношении 1: 5: влияние на усталость, симптомы депрессии и рабочую память по сравнению с лечением только левотироксином

        .

        Endocr Pract

        .

        2005

        ;

        11

        :

        223

        233

        , 46

        и другие.

        Заместительная терапия гормонами щитовидной железы при первичном гипотиреозе: рандомизированное исследование, сравнивающее L-тироксин плюс лиотиронин с одним только L-тироксином

        .

        Энн Интерн Мед.

        .

        2005

        ;

        142

        :

        412

        424

        .47

        и другие.

        Частичная замена тироксина (T4) трийодтиронином у пациентов, получающих заместительную терапию T4: результаты большого рандомизированного контролируемого исследования на уровне сообщества

        .

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        2005

        ;

        90

        :

        805

        812

        ,48

        .

        Действие гормона щитовидной железы в процессе развития мозга: больше вопросов, чем ответов

        .

        Эндокринол клеток Mol

        [Epub].

        Сентябрь

        16

        ,

        2009

        .49

        .

        Анализ источников и количества 3,5,3’-трийодтиронина, специфически связанного с ядерными рецепторами в коре головного мозга и мозжечке крыс

        .

        Эндокринология

        .

        1982

        ;

        110

        :

        367

        375

        .50

        и другие.

        Йодтирониндейодиназа 2 типа экспрессируется главным образом в глиальных клетках головного мозга новорожденных крыс

        .

        Proc Natl Acad Sci USA

        .

        1997

        ;

        94

        :

        10391

        10396

        .51

        и другие.

        Гомеостаз тироидных гормонов и их действие в мозге грызунов с дефицитом дейодиназы 2 типа во время развития

        .

        Эндокринология

        .

        2007

        ;

        148

        :

        3080

        3088

        .52

        .

        Мини-обзор: Определение роли йодтиронин дейодиназ: современные концепции и проблемы

        .

        Эндокринология

        .

        2009

        ;

        150

        :

        1097

        1107

        .53

        и другие.

        Жизнь без тироксина до превращения 3,5,3 ’- трийодтиронина: исследования на мышах, лишенных 5’ -дейодиназы

        .

        Эндокринология

        .

        2009

        ;

        150

        :

        2957

        -–

        2963

        .54

        и другие.

        Региональная экспрессия рибонуклеиновой кислоты йодтиронин дейодиназы типа 3 в центральной нервной системе крыс и ее регуляция гормоном щитовидной железы

        .

        Эндокринология

        .

        1999

        ;

        140

        :

        784

        790

        .55

        .

        Мыслите глобально: Действуйте локально. Новое понимание местного регулирования доступности гормонов щитовидной железы бросает вызов давно принятым догмам

        .

        Молекулярный эндокринол

        .

        2008

        ;

        289

        :

        1

        9

        .56

        и другие.

        Функциональная характеристика специфичного для мозга крысы транспортера органических анионов (Oatp14) на гематоэнцефалическом барьере: транспортер с высоким сродством к тироксину

        .

        Дж. Биол. Хим.

        .

        2003

        ;

        278

        :

        43489

        43495

        .57

        .

        Участие мультиспецифического переносчика органических анионов, Oatp14 (Slc21a14), в транспорте тироксина через гематоэнцефалический барьер

        .

        Эндокринология

        .

        2004

        ;

        145

        :

        4384

        4391

        .58

        и другие.

        Транспортер монокарбоксилата 8, связанный с задержкой психомоторного развития человека, высоко экспрессируется в популяциях

        чувствительных к гормонам щитовидной железы нейронов.

        Эндокринология

        .

        2005

        ;

        146

        :

        1701

        1706

        .59

        и другие.

        Нарушение метаболизма гормонов щитовидной железы у мышей, лишенных транспортера монокарбоксилата 8

        .

        Дж. Клин Инвест

        .

        2007

        ;

        117

        :

        627

        635

        .60

        и другие.

        Транспорт тироидных гормонов гетеродимерным переносчиком аминокислот L человеческой системы

        .

        Эндокринология

        .

        2001

        ;

        142

        :

        4339

        4348

        .61

        и другие.

        Эффективное клеточное поглощение и отток гормона щитовидной железы переносчиком монокарбоксилата человека 10

        .

        Мол эндокринол

        .

        2008

        ;

        22

        :

        1357

        1369

        ,62

        .

        Механизмы ядерных и экстраядерных действий рецепторов тироидных гормонов

        .

        Молекулярный эндокринол

        .

        2003

        ;

        213

        :

        1

        11

        0,63

        .

        Рецепторы тироидных гормонов: уроки нокаутных и нокаутных мутантных мышей

        .

        Trends Endocrinol Metab

        .

        2003

        ;

        14

        :

        85

        90

        .64

        .

        Изоформа-специфическая способность связывания 3,5,3 ’- трийодтиронинового рецептора и содержание рибонуклеиновой кислоты-мессенджера в аденогипофизе крыс: влияние на состояние щитовидной железы и сравнение с тканями экстрагипофиза

        .

        Эндокринология

        .

        1996

        ;

        137

        :

        3228

        3233

        0,65

        .

        Функции рецепторов тироидных гормонов у мышей

        .

        Щитовидная железа

        .

        2000

        ;

        10

        :

        41

        52

        .66

        .

        Рецепторы тироидных гормонов в развитии и функционировании мозга

        .

        Нат Клин Практик Эндокринол Метаб

        .

        2007

        ;

        3

        :

        249

        259

        0,67

        .

        Понимание физиологического действия рецепторов гормонов щитовидной железы у генетически модифицированных мышей

        .

        Дж Эндокринол

        .

        2002

        ;

        175

        :

        553

        570

        .68

        и другие.

        Опосредованные тироидным гормоном изменения в экспрессии генов могут быть инициированы цитозольным действием рецептора тироидного гормона бета через фосфатидилинозитол-3-киназный путь

        .

        Сигнал рецепта Nucl

        .

        2006

        ;

        4

        :

        e020

        0,69

        и другие.

        Быстрое негеномное действие гормона щитовидной железы

        .

        Proc Natl Acad Sci USA

        .

        2006

        ;

        103

        :

        14104

        14109

        .70

        .

        Мембранные рецепторы, опосредующие действие гормона щитовидной железы

        .

        Trends Endocrinol Metab

        .

        2005

        ;

        16

        :

        429

        435

        ,71

        и другие.

        Регулирование миграции нейронов мозжечка и разрастания нейритов с помощью тироксина и 3,3 ’, 5’ -трийодтиронина

        .

        Brain Res Dev Brain Res

        .

        2005

        ;

        154

        :

        121

        135

        ,72

        .

        Негеномное действие гормона щитовидной железы на развитие мозга

        .

        Стероиды

        .

        2008

        ;

        73

        :

        1008

        1012

        .73

        .

        Влияние гормонов щитовидной железы на митохондриальную энергию

        .

        Щитовидная железа

        .

        2008

        ;

        18

        :

        145

        156

        ,74

        .

        Мини-обзор: 3-Йодтиронамин (T1AM): новый игрок в эндокринной команде щитовидной железы?

        Эндокринология

        .

        2009

        ;

        150

        :

        1108

        1111

        .75

        .

        Нейроэндокринные доказательства связи между гипотиреозом, снижением центральной активности 5-HT и депрессией

        .

        Клин Эндокринол (Oxf)

        .

        1995

        ;

        43

        :

        713

        719

        ,76

        .

        Психонейроэндокринология расстройств настроения. Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа

        .

        Психиатрическая клиника North Am

        .

        1998

        ;

        21

        :

        277

        292

        ,77

        .

        Влияние острого и многократного введения Т3 мышам на функцию 5-HT1 и 5-HT2 в головном мозге и его влияние на действия повторного электросудорожного шока

        .

        Нейрофармакология

        .

        1998

        ;

        27

        :

        1239

        1248

        ,78

        .

        Использование трийодтиронина в качестве вспомогательного средства при резистентном к лечению биполярном расстройстве II типа и биполярном расстройстве NOS

        .

        J Влияет на Disord

        .

        2009

        ;

        116

        :

        222

        226

        0,79

        .

        Т3 усиление депрессии, резистентной к СИОЗС

        .

        J Влияет на Disord

        .

        2006

        ;

        91

        :

        211

        215

        .80

        и другие.

        Предварительные доказательства того, что функциональный полиморфизм дейодиназы 1 типа связан с усилением потенцирования антидепрессивного эффекта сертралина трийодтиронином

        .

        J Влияет на Disord

        .

        2009

        ;

        116

        :

        113

        116

        ,81

        и другие.

        Пилотное исследование эффективности: плацебо-контролируемое исследование дополнительного L-трийодтиронина (Т3), используемого для ускорения и усиления антидепрессивного ответа

        .

        Int J Neuropsychopharmacol

        .

        2008

        ;

        11

        :

        15

        25

        ,82

        и другие.

        Ускоряет ли добавление щитовидной железы трициклический антидепрессивный ответ? Обзор и метаанализ литературы

        .

        Am J Psychiatry

        .

        2001

        ;

        158

        :

        1617

        1622

        ,83

        и другие.

        Увеличение трийодтиронина в лечении рефрактерной депрессии. Мета-анализ

        .

        Arch Gen Psychiatry

        .

        1996

        ;

        53

        :

        842

        848

        0,84

        и другие.

        Сравнение увеличения лития и T (3) после двух неудачных лекарств от депрессии: отчет STAR * D

        .

        Am J Psychiatry

        .

        2006

        ;

        163

        :

        1519

        1530

        ; викторина

        1665

        0,85

        .

        Стратегии усиления лечения устойчивой депрессии

        .

        Curr Opin Psychiatry

        .

        2009

        ;

        22

        :

        7

        12

        ,86

        и другие.

        Комбинированная терапия тироксином и трийодтиронином в сравнении с монотерапией тироксином при клиническом гипотиреозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

        .

        Дж Клин Эндокринол Метаб

        .

        2006

        ;

        91

        :

        2592

        2599

        0,87

        и другие.

        Тиреоидальная и периферическая продукция 3,5,3 ’- трийодтиронина у людей по данным многокомпонентного анализа

        .

        Am J Physiol

        .

        1990

        ;

        258

        :

        E715

        726

        0,88

        .

        Комбинированный тироксин и трийодтиронин для заместительной терапии щитовидной железы

        .

        Br Med J

        .

        1970

        ;

        2

        :

        270

        271

        .

        Сокращения

        • MALT

          Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой

        • NF-κB

        • FISH

          флуоресцентная гибридизация in situ

        • TRH

        • ТБГ

          -связывающий глобулин 9000×5

          © Американское общество клинических патологов

          .