Увеличен ттг: Тиреотропный гормон (ТТГ)

недостаточноеобразование гормонов щитовидной железы: причины, симптомы, диагностика и методы лечения на сайте «Альфа-Центр Здоровья»

Сложность диагностики гипотиреоза в том, что заболевание, характеризующееся нарушением продукции гормонов щитовидки, часто протекает скрыто. Он имеет несколько разновидностей и стадий, в том числе и латентную, когда симптомы гипотиреоза слабо или вовсе не проявлены. Из-за этого трудно обнаружить патологию самостоятельно, без обращения к профильному специалисту и соответствующего обследования. При этом при ранней диагностике прогноз лечения благоприятен.


Клиника «Альфа-Центр Здоровья» в Самаре приглашает записаться на прием к эндокринологу со стажем работы более 7 лет. У нас можно пройти комплекс лабораторных исследований и получить персонально разработанный план терапевтических мер.

Формы и причины заболевания


Гипотиреоз часто называют болезнью мегаполисов: из-за плохой экологической обстановки и отсутствия йодной профилактики в больших городах она распространена чаще, чем в сельской местности. Болезнь поражает людей разного социального статуса и пола. Тем не менее, у женщин она встречается в 5 раз чаще. Важен и возраст пациента: после 40 лет вероятность развития эндокринного расстройства растет.


То, каким образом проявляется гипотиреоз щитовидной железы, может определяться ее формой:

  • первичной;
  • вторичной;
  • третичной.


Первичная форма патологии — состояние, которое развивается вследствие поражения щитовидной железы. Для нее характерен рост продукции гормона, именуемого тиреотропным. Она развивается из-за аутоиммунных сбоев, а также вследствие проведенного ранее медикаментозного лечения диффузного и диффузно-узлового зоба, или йододефицита. Также выделяют врожденный гипотиреоз, наиболее часто обусловленный недостаточным развитием щитовидки.


Вторичная форма — результат поражения гипоталамо-гипофизарной системы, то есть отдельных участков ГМ, при котором нарушается выработка ТТ и ухудшаются функции щитовидки.


О третичной форме гипотиреоза есть информация, что она — следствие патологических поражений гипоталамуса. Обе эти формы развиваются из-за травм, оперативного вмешательства, опухолей и других состояний, которые провоцируют нарушения в работе гипоталамуса или гипофиза.

Характерные признаки


Чтобы понять, как развивается гипотиреоз, стоит учесть роль, которую играют гормоны щитовидной железы, а также функционирование этого органа. Гормоны щитовидки участвуют в регуляции обменных процессов, а также стимулируют функционирование внутренних систем, включая нервную, иммунную и сердечно-сосудистую. Патологическое состояние железы непременно сказывается на процессах роста и многовекторного развития организма, активации функций надпочечников, молочных и половых желез. Неудивительно, что отклонения в секреции гормонов этой железы крайне негативно влияют на здоровье и самочувствие, работу многих органов и систем.


Гипотиреоз — болезнь, которая развивается постепенно и с трудом поддается диагностике. Причина в том, что большинство ее клинических проявлений неспецифичны. Симптомы, характерные для гипотиреоза, свойственны и другим заболеваниям, а иногда могут быть списаны на общее недомогание, переутомление, хроническую усталость. При этом выраженность симптоматики не демонстрирует корреляции со степенью тяжести заболевания: иногда у пациентов с лабораторными признаками этого синдрома внешние проявления болезни отсутствуют.

Стремительный набор веса


Распространенный для синдрома гипотиреоза симптом —стремительный набор веса. Он связан в подавляющем большинстве случаев не с накоплением жировых запасов, а с отечностью. Гипотиреоз, как правило, сопровождается снижением скорости метаболических процессов и задержкой жидкости. Она и приводит к набору веса.


Увеличение массы тела может быть связано и с другими причинами: сниженной физической активностью и нарушениями пищевого поведения. Сбои и нарушения в работе эндокринной системы, возникающие при гипотиреозе, сопровождаются беспричинной слабостью, вялостью, быстрой утомляемостью. Как следствие, девушка или мужчина меньше внимания уделяет физической активности и набирает вес.


Гипотиреоз нередко сопровождается повышением уровня «вредного» холестерина. Причина кроется в снижении активности липопротеидлипазы, что приводит к ухудшению механизма выведения атерогенных липидов.

Отечность


При обострении гипотиреоза появляются симптомы отечности:

  • одутловатость и опухлость лица;
  • набухание и отечность слизистой оболочки носа;
  • затруднение носового дыхания;
  • увеличение губ;
  • появление на языке различимых отпечатков зубного ряда;
  • нарушения остроты слуха;
  • утолщение голосовых связок — голос становится грубым.


Также при гипотиреозе могут наблюдаться отеки верхних и/или нижних век одного или обоих глаз, воспаление серозных оболочек плевры, брюшины, перикарда.

Дерматологические проблемы


При заболевании гипотиреоз симптомы также могут выражаться в регулярной сухости кожи, ее утолщении и огрубении. Пациенты жалуются на ломкость ногтей и их расслоение, выпадение волос. Однако эти симптомы могут указывать как на нарушения в работе щитовидной железы, так и ряд других эндокринных расстройств.


Диагностика гипотиреоза в пожилом возрасте может быть затруднена из-за того, что изменения состояния кожи, ногтевых пластин и волос часто интерпретируются как нормальные проявления старения организма. Также эти симптомы характерны для вторичных муцинозов, димфостаза, амилоидного лизена. Несмотря на сходства внешний проявлений, механизм развития этих заболеваний различен.

Половая и репродуктивная функции


Частые симптомы гипотиреоза у девушек и женщин – нарушения менструального цикла, его периодичности, болезненности, а также обильности выделений. Заболевание также может проявляться изменениями в груди и мастопатией. Гипотиреоз у женщин в положении повышает риск невынашивания беременности или отслойки плаценты.


У мужчин гипотиреоз нередко приводит к эректильной дисфункции и снижению либидо.

Пищеварение


Клинические симптомы гипотиреоза часто включают разнообразные сбои в работе пищеварительной системы. Пациенты жалуются на снижение аппетита, регулярную тошноту и запоры. Нередко возникают дисфункции желчного пузыря. Эти симптомы могут быть проявлением и других заболеваний, но если они сопровождаются еще какими-либо признаками гипотиреоза, визит к эндокринологу обязателен.

Когнитивные функции и психоэмоциональное состояние


Чем еще коварен гипотиреоз — симптомы могут проявляться в нарушении когнитивных функций. Пациенты сообщают жалобы на забывчивость, рассеянность, сонливость, плаксивость. В 8-18% случаев гипотиреозу сопутствует депрессия.


Нарушения могут проявляться и в снижении чувствительности тканей, в частности полинейропатии и ухудшении рефлексов. При тяжелой форме гипотиреоза и отсутствии терапии возможно снижение интеллектуальных способностей и даже развитие слабоумия. Предупредить их появление можно только с помощью своевременной диагностики.

Дыхательная система


По статистике, от 10 до 80% случаев заболевания сопровождаются синдромом ночного апноэ. Этот симптом более часто встречается у пожилых мужчин. Объяснений, почему именно так проявляется гипотиреоз, два:

  • снижение активности дыхательного центра, приводящее к нарушению вентиляции легких;
  • пропотевание белка в мышцы глотки и языка, которое также сопровождается обструкцией.


По этой причине пациентам с синдромом сонного апноэ показано пройти обследование на предмет наличия нарушений в работе эндокринной системы, в частности щитовидной железы.


Гипотиреоз также приводит к осложнению течения и обострению бронхиальной астмы.

Опорно-двигательный аппарат


Скрытый гипотиреоз щитовидной железы, симптомы которого трудно диагностировать, часто сходен с проявлениями грудного или шейного остеохондроза. Пациенты жалуются на слабость в руках, ощущения покалывания и жжения, неприятные «мурашки» на коже. При гипотиреозе возможна миалгия (мышечные боли) в верхних конечностях.


Нарушения в работе опорно-двигательного аппарата редко связывают со сбоями в работе эндокринной системы. Но если иных причин появления этих симптомов нет (травм, наличия других хронических патологических состояний), целесообразно проверить состояние щитовидной железы.

Сердечно-сосудистая система


При гипотиреозе пациентам назначают плановое проведение ЭКГ. Оно позволяет выявить отклонения в работе сердечной мышцы и сосудов. Характерные последствия гипотиреоза — недостаточность кровообращения, слабый и редкий пульс, сниженное артериальное давление. ЭКГ позволяет не только диагностировать синдром, но также вовремя заметить и предупредить сердечно-сосудистые осложнения.


Один из ранних симптомов гипотиреоза у женщин и мужчин — развитие диастолической артериальной гипертензии. Заболевание сопровождается изменением общего периферического сопротивления кровеносных сосудов. Также гипотиреоз играет не последнюю роль в развитии ишемической болезни.

Методы диагностики


Синдром диагностируют с помощью определения концентрации ТТ, или тиреотропного гормона. У взрослых пациентов его значение в норме варьируется в пределах 0.3-4.2 мкМЕ/мл. Также пациенту назначают исследование для определения Т4 (свободного тироксина).

Лечение


Лечение гипотиреоза в большинстве диагностируемых случаев заключается в пожизненной заместительной терапии. Исключения составляют случаи, при которых нарушение выработки ТТ связано с побочными действиями лекарств или каких-либо других веществ. Препаратом выбора при этом заболевании считается левотироксин натрия.


Состояние пациента с гипотиреозом после назначения терапии будет улучшаться постепенно. Первые признаки улучшения после правильно подобранного лечения наблюдаются не ранее, чем через 2-3 недели. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается спустя несколько месяцев.


Важную роль в лечении гипотиреоза играет соблюдение диеты. Пациентам с этим заболеванием рекомендовано снизить потребление легкоусвояемых углеводов — отказаться от хлебобулочных изделий, варенья, меда, джема, сахара.


Не менее важен самоконтроль пациента за своим состоянием. Чтобы вовремя диагностировать вторичный гипотиреоз, полезно вести дневник, регистрируя изменения массы тела, показатели артериального давления и пульса, общее самочувствие. Эта мера помогает снизить риск развития осложнений гипотиреоза и исключить побочное действие гормонозаместительной терапии.

Диагностика и лечение гипотиреоза в Самаре


В «Альфа-Центре Здоровья» можно получить консультацию эндокринолога и пройти необходимый комплекс лабораторных исследований. Прием ведется по записи. Работаем ежедневно, без выходных. Звоните!

ТТГ норма у женщин и мужчин, анализ на высокий и низкий ТТГ

РЕФЕРЕНТНЫЕ ПРЕДЕЛЫ ТТГ И ТИРЕОИДНЫХ

ГОРМОНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И СРОКА

БЕРЕМЕННОСТИ (95% ДОВЕРИТЕЛЬНЫЙ ИНТЕРВАЛ)






   Возраст

       ТТГ


 (мкМЕ/мл)

 Т4 общий


 (нмоль/л)

Т4 свободн.


  (пмоль/л)

 Т3 общий


  (нмоль/л)

Т3 свободн.


  (пмоль/л)

Новорожденные

  11,6 – 35,9

  105 — 290

    21 — 49

  0,84 – 3,63

Дети в возрасте:


      2 суток


      3 суток


      1 неделя


      2 недели


      3 недели


      1 месяц


      6 месяцев


      1 год


      5 лет


      10 лет


      15 лет


   8,3 – 19,8


   1,0 – 10,9


   1,2 – 5,8





   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


    83 – 303


    110 – 285


     93 – 247


     88 – 225


     94 – 259


    112 – 243


    103 – 210


     92 – 189


     89 – 173


     71 – 145


     64 — 149


    21 – 38


    19 – 37


    18 – 35


    18 – 35


    17 – 33


    16 – 33


    15 – 29


    14 – 23


    13 – 23


    12 – 22


    12 — 23


  1,95 – 3,63


  0,81 – 3,39


  0,65 – 1,90


  0,59 – 1,84


  0,77 – 2,15


  1,10 – 3,10


  1,43 – 3,17


  1,75 – 3,50


  1,80 – 3,10


  1,70 – 3,10


  1,50 – 2,80

Взрослые:


    до 60 лет


    старше 60 лет


   0,3 – 4,0


   0,5 – 7,8


    50 – 150


    65 — 135


    10 – 25


    10 — 18


    1,0 — 3,0


  0,62 – 2,79


   3,0 – 7,0

Беременные:


    1 триместр


    2 триместр


    3 триместр


   0,3 – 4,5


   0,5 – 4,6


   0,8 – 5,2




    79 — 227


     9 – 26


     6 – 21


     6 — 21




  1,79 – 3,80


   3,2 – 5,9


   3,0 — 5,2


   3,0 – 5,2

ПРИМЕЧАНИЕ: Коэффициент пересчета ТТГ: 1 мкМЕ/мл = 1 мЕ/л.

Нормы могут изменяться при использовании различных стандартных коммерческих наборов.

                    КАК ПРАВИЛЬНО ПОДГОТОВИТЬСЯ К               ИССЛЕДОВАНИЮ ФУНКИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КЛИНИКО – ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ

1) Исследование производится утром натощак – между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 – 12 часов. Вечером предшествующего дня рекомендуется необильный ужин. Желательно за 1 – 2 дня до обследования исключить из рациона жирное, жареное и алкоголь. Если накануне состоялось застолье или было посещение бани или сауны – необходимо перенести лабораторное исследование на 1-2 дня. За 1 час до взятия крови необходимо воздержаться от курения.

2) Не следует сдавать кровь после рентгенологических исследований, физиотерапевтических процедур.

3) Необходимо исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Перед процедурой следует отдохнуть 10 – 15 минут и успокоиться.

4) Необходимо помнить, что результат исследования может быть искажен действием принимаемых лекарственных препаратов или продуктами их метаболизма. Назначение и отмена любого лекарственного препарата сопровождается изменением лабораторных показателей. Поэтому перед сдачей анализа следует проконсультироваться у врача о возможности ограничения приема лекарственных препаратов для подготовки к исследованию. Рекомендуется отказаться от приема лекарственных препаратов перед сдачей крови на исследование, то есть забор крови производится до приема лекарственных препаратов.

5) Учитывая суточные ритмы изменения показателей крови повторные исследования целесообразно проводить в одно и то же время.

6) В разных лабораториях могут применяться разные методы исследования и единицы измерения. Чтобы оценка результатов обследования была корректной и была приемлемость результатов, желательно проводить исследования в одной и той же лаборатории, в одно и то же время.

Исследование на тиреоидные гормоны. За 2 – 3 дня до проведения исследования исключается прием йодсодержащих препаратов, за 1 месяц – тиреоидных гормонов (чтобы получить истинные базальные уровни), если нет специальных указаний врача- эндокринолога. Однако, если целью исследования является контроль за дозой препаратов тиреоидных гормонов, забор крови производится на фоне приема обычной дозы. Следует иметь ввиду, что прием  левотироксина вызывает транзиторное значимо повышенное содержание общего и свободного тироксина в крови примерно в течение 9 часов (на 15 – 20 %).

Исследование на тиреоглобулин целесообразно проводить спустя как минимум 6 недель после тиреоэктомии, либо  проведенного лечения. Если назначены такие диагностические процедуры, как биопсия или сканирование ЩЖ, то исследование уровня ТГ в крови нужно строго проводить до процедур. Поскольку больные после радикального лечения дифференцированного рака ЩЖ получают высокие дозы тиреоидных гормонов (для подавления секреции ТТГ), на фоне которого также снижается уровень ТГ, его концентрацию следует определять через 2 – 3 недели после отмены супрессивной терапии тиреоидными гормонами.

     ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ТТГ, ТИРЕОТРОПИН)

ТТГ – опорный критерий лабораторной оценки функции ЩЖ. Именно с него следует начинать диагностику  при подозрении на отклонения в гормональной активности ЩЖ. ТТГ – гликопротеидный гормон, который вырабатывается в передней доле гипофиза и стимулирующий синтез и йодирование тиреоглобулина, образование и секрецию тиреоидных гормонов. Гипофизарная секреция ТТГ  очень чувствительна к изменениям  концентрации Т3 и Т4 в сыворотке крови. Снижение или повышение этой концентрации  на 15-20 % приводит к реципроктным сдвигам в секреции ТТГ (принцип обратной связи).

Существование зависимости образования и секреции ТТГ от действия лекарственных препаратов, суточного ритма изменения уровня ТТГ, состояния стресса и наличия у пациента соматических заболеваний должно учитываться при интерпретации результатов исследования.

Период биологической полужизни ТТГ – 15 — 20 минут.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ТТГ: диагностика нарушений функции ЩЖ, различные виды гипотиреоза, гипертиреоз, задержка умственного и полового развития у детей, сердечные аритмии, миопатия, депрессия, алопеция, бесплодие, аменорея, гиперпролактинемия, импотенция и снижение либидо.

-наблюдение за состоянием пациентов на фоне заместительной гормональной терапии: секреция ТТГ подавляется  во время стандартной терапии или в течение послеоперационной заместительной терапии.

Нормальные или повышенные уровни ТТГ свидетельствуют о неадекватной дозе препарата, неверно проводимой гормональной терапии или наличии антител к антигенам ЩЖ. В ходе заместительной терапии при гипотиреозе оптимальный уровень ТТГ находиться в пределах нижних значений референтных величин. В ходе заместительной терапии кровь на исследование ТТГ необходимо забирать через 24 часа после последнего приема лекарственного препарата.

·скрининг врожденного гипотиреоза: На 5-е сутки жизни ребенка проводят определение уровня ТТГ в сыворотке крови или пятне крови на фильтровальной бумаге. Если уровень ТТГ превышает 20 мМЕ/л, необходимо провести повторный анализ нового образца крови. При концентрации ТТГ в диапазоне от 50 до 100 мМЕ/л существует высокая вероятность наличия заболевания. Концентрации выше 100 мМЕ/л являются типичным для врожденного гипотиреоза.

    ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ ТТГ В КРОВИ

У здоровых новорожденных при рождении отмечается резкий подъем уровня ТТГ в крови, снижающийся до базального уровня  к концу первой недели жизни.

 У женщин концентрация ТТГ в крови выше, чем у мужчин примерно на 20 %. С возрастом  концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время. У пожилых людей часто наблюдаются пониженные уровни ТТГ и в этих случаях необходимо принимать во внимание низкую чувствительность к стимуляции.

Концентрация ТТГ увеличивается во время беременности (оральные контрацептивы и менструальный цикл не влияют на динамику гормона)

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ в крови достигает к 24 – 4 часам ночи, в утренние часы наибольший уровень в крови определяется  в 6 – 8 часов. Минимальные значения ТТГ  определяются в 15 – 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции ТТГ секреции нарушается при бодрствовании ночью. На уровне ТТГ не сказывается интервал после приема левотироксина. Рекомендуется повторное проведение анализа, если полученные результаты не соответствуют клинической картине и параметрам других исследований.

У женщин среднего возраста и старых мужчин максимальный пик ТТГ в сыворотке крови приходиться на декабрь.

При климаксе может наблюдаться повышение содержания ТТГ при интактной ЩЖ.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТТГ В КРОВИ



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ТТГ

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ТТГ

Гемодиализ.


Гестоз (преэклампсия).


Контакт со свинцом.


Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.


Подострый тиреоидит (фаза выздоровления).


После тяжелых физических нагрузок.                                                                                                                        Избыточная секреция ТТГ при аденомах гипофиза (тиротропинома): тиреотоксикоз центрального генеза.


Прекращение курения.


Секреция ТТГ аденомами гипофиза не всегда является автономной, а подвержена частичной регуляции по типу обратной связи. При назначении таким больным тиреостатических препаратов (метилтиоурацил, мерказолил и другие) и снижения у них под влиянием лечения уровня тиреоидных гормонов в крови наблюдается дальнейшее повышение содержания ТТГ в сыворотке крови.                                                                       Первичный  гипотиреоз.


Синдром нерегулируемой секреции ТТГ.


Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.


Тиреоидит Хашимото с клиническим и субклиническим гипотиреозом.


Тяжелые соматические и психические заболевания.


Упражнения на велоэргометре.


Холецистэктомия.


Эктопическая секреция ТТГ (опухоли легкого, молочной железы).


Секрецию ТТГ стимулируют низкая температура и пониженное АД.

Акромегалия.


Вторичная аменорея.


Гипертиреоз беременных и послеродовой некроз гипофиза.


Гипофизарным нанизмом.


Голодание.


Диффузный и узловой токсический зоб.


Замедленное половое развитие.


Курение.


Неврогенная анорексия.


Общие заболевания в пожилом возрасте.


Психологический стресс.


Синдром Клайнфельтера.


Синдром Кушинга.


Субклинический тиротоксикоз.


Т3-токсикоз.


Тепловой стресс.


Травма гипофиза.


Транзиторный тиротоксикоз при аутоиммунном тиреоидите.


ТТГ-независимый тиротоксикоз.


Угнетающее действие СТГ на синтез и высвобождение ТТГ.


Хроническая почечная недостаточность.


Цирроз печени.


Экзогенная терапия гормонами ЩЖ.


Эндогенные депрессии.


Эндокринная  офтальмопатия.


КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТТГ

·         У пролеченных гипертиреоидных  больных ТТГ может оставаться низким в течение 4-6 недель после достижения эутиреоидного состояния.

·         У беременных и женщин, принимающих контрацептивы, нормальный уровень ТТТ и повышенные уровни Т3 и Т4 имеют место при эутиреозе.

·         Отсутствие первичного заболевания ЩЖ можно констатировать у любого пациента, имеющего нормальный ТТГ и Т4 в сочетании с изолированным отклонением (в любую сторону) Т3.

·         У тяжелых больных при нормальной концентрации Т4 и Т3 продукция ТТГ может нарушаться.

·         Секреция ТТГ подавляется при лечении с применением тироксина и в постоперационной заместительной терапии. Нормальные или повышенные уровни ТТГ в этих случаях свидетельствуют о малой дозе препарата, периферической резистентности к тиреоидным гормонам или наличии антител к гормонам ЩЖ.

·       В ходе заместительной терапии при гипотиреозе оптимальный уровень ТТГ должен находиться ниже значений референтных величин.

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО ДИАГНОЗА СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА










               Основные состояния, сопровождающиеся подъемом уровня ТТГ

*  Вторичный и третичный гипотиреоз сопровождается в 25% случаев небольшим повышением уровня ТТГ со сниженной биологической активностью при значительном снижении Т4 .

* При синдроме резистентности к тиреоидным гормонам выявляется незначительное увеличение уровня ТТГ при повышенном содержании тиреоидных гормонов в крови.

* Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность иногда сопровождается повышением уровня ТТГ, который нормализуется при назначении глюкокортикостероидов.

* При ТТГ- продуцирующей аденоме гипофиза определяется повышенный уровень ТТГ и тиреоидных гормонов.

* Хроническая почечная недостаточность может сопровождаться повышением ТТГ как из-за задержки выведения йода (истинный гипотиреоз), так из-за применения препаратов, повышающих уровень ТТГ в крови и накопления метаболитов.

* При обострении психических заболеваний у каждого четвертого пациента может быть транзиторное повышение уровня ТТГ, связанное с активацией гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы.

* Влияние антидофаминовых препаратов (метоклопрамида и сульпирида), амиодарона.

* Синдром нетиреоидных заболеваний.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ТТГ В КРОВИ



ЗАВЫШЕНИЕ    РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ   РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (ЭУТИРЕОИДНЫЕ И ГИПОТИРЕОИДНЫЕ БОЛЬНЫЕ)


БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (АТЕНОЛОЛ, МЕТОПРОЛОЛ, ПРОПРАНОЛОЛ)


ГАЛОПЕРИДОЛ


ЙОДИДЫ


КАЛЬЦИТОНИН (МИАКАЛЬЦИК)


КЛОМИФЕН


ЛИТИЙ


ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР)


МЕТИМИЗОЛ (МЕРКАЗОЛИЛ)


МОРФИЙ


НЕЙРОЛЕПТИКИ (ФЕНОТИАЗИНЫ, АМИНОГЛЮТЕТИМИД)


ПАРЛОДЕЛ (БРОМКРИПТИН)


ПРЕДНИЗОН


ПРОТИВОРВОТНЫЕ  СРЕДСТВА (МОТИЛИУМ, МЕТОКЛОПРАМИД, ДОМПЕРИДОН)


ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ  ПРЕПАРАТЫ (БЕНЗЕРАЗИД, ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА)


РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ  СРЕДСТВА


РИФАМПИЦИН


СУЛЬФАТ  ЖЕЛЕЗА (ГЕМОФЕР, ФЕРРОГРАДУМЕНТ)


СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ)

ФУРОСЕМИД (ЛАЗИКС)


ФЛУНАРИЗИН


ХЛОРПРОМАЗИН (АМИНАЗИН)


ЭРИТРОЗИН


АМИОДАРОН       (ГИПЕРТИРЕОИДНЫЕ БОЛЬНЫЕ)


АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ


АНТАГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ


АСПИРИН


БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ (ДОБУТАМИН, ДОПЕКСАМИН)


ВЕРАПАМИЛ (ИЗОПТИН, ФИНОПТИН)


ГЕПАРИН


ДИНАЗОЛ


ДОПАМИН


ИНТЕРФЕРОН-2


КАРБАМАЗЕПИН (ФИНЛЕПСИН, ТЕГРЕТОЛ)


КАРБОНАТ ЛИТИЯ (СЕДАЛИТ)


КЛОФИБРАТ (МИСКЛЕРОН)


КОРТИЗОЛ (УГНЕТАЕТ СЕКРЕЦИЮ ТТГ)


КОРТИКОСТЕРОИДЫ


ЛЕВОДОПА (ДОПАКИН, НАКОМ, МАДОПАР)


ЛЕВОТИРОКСИН (ЭУТИРОКС)


МЕТЭРГОЛИН


НИФЕДИПИН (АДАЛАТ, КОРДИПИН, КОРИНФАР)


ОКТРЕОТИД (САНДОСТАТИН)


ПИРИДОКСИН (ВИТАМИН В6)


СОМАТОСТАТИН


СРЕДСТВА  ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ  ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ (ПЕРИБЕДИЛ,

БРОМКРИПТИН, МЕТЕРГОЛИН)


ТРИЙОДТИРОНИН


ФЕНТОЛАМИН


ЦИМЕТИДИН (ГИСТОДИЛ)


ЦИПРОГЕПТАДИН (ПЕРИТОЛ)


ЦИТОСТАТИК

ТИРОКСИН  ( Т4 )

Тироксин – тиреоидный гормон, биосинтез которого происходит в фолликулярных клетках ЩЖ  под контролем ТТГ. Основная фракция органического йода в крови находится в форме Т4. Около 70 % Т4  связано с тироксинсвязывающим глобулином      (ТС), 20 % — с тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) и 10 % — с альбумином. Только 0,02 – 0,05 % Т4 циркулирует в крови в несвязанном  с белками состоянии — свободная фракция Т4. Концентрация Т4 в сыворотке зависит не только от скорости секреции, но и от изменения связывающей способности белков. Свободный Т4 составляет 0,02 – 0,04 % общего тироксина.

Период биологической полужизни Т4 – 6 суток.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ Т4 В  КРОВИ

У здоровых новорожденных концентрация свободного и общего Т4 выше, чем у взрослых.

Уровень гормона у мужчин и женщин остается относительно постоянным в течение всей жизни, снижаясь только после 40 лет.

Во время беременности  концентрация тироксина нарастает, достигая максимальных величин в 3 триместре.

В течение дня максимальная концентрация тироксина определяется с 8 до 12 часов, минимальная – с 23 до 3 часов. В течение года максимальные величины Т4 наблюдаются в период между сентябрем и февралем, минимальные в летнее время.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ Т4 В КРОВИ

Гемолиз, многократное оттаивание и замораживание сыворотки могут привести к снижению результатов Т4. Высокие концентрации билирубина в сыворотке способствуют завышению результатов. Наличие консерванта ЭДТА дает ложнозавышенные результаты для свободного Т4. Голодание, плохое питание с низким содержанием белка, контакт со свинцом, тяжелые мышечные упражнения и тренировки, чрезмерное физическое усилие, различные виды стрессов, потери веса у женщин при ожирении, хирургические операции, гемодиализ могут способствовать снижению показателей общего и свободного Т4. Гиперемия, ожирение, прерывание приема героина (вследствие увеличения транспортных белков) вызывают увеличение Т4, героин снижает свободный Т4 в сыворотке крови. Курение вызывает как снижение, так и завышение результатов исследования на тироксин. Наложение жгута при взятии крови с работой и без «работы рукой» вызывает увеличение общего и свободного Т4.

Уровни Т4 в крови из пупочной вены ниже у недоношенных  младенцев по сравнению с доношенными и положительно коррелируют с весом при рождении доношенных детей. Высокие величины Т4 у новорожденных вызваны повышенным ТСГ, свободный Т4 близок к уровню у взрослых. Величины резко повышаются в первые часы после рождения и постепенно снижаются к 5 годам. У мужчин происходит снижение в период полового созревания, у женщин этого не наблюдается.

Концентрация свободного Т4, как правило, остается в пределах нормы при тяжелых заболеваниях, не связанных со ЩЖ (концентрация общего Т4 может быть пониженной).

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

ВИЧ – инфекция. Острый гепатит (4 недели) и подострый гепатит.


Гипертиреоидизм, состояния с повышением ТСГ (беременность, генетическое повышение, острая перемежающая порфирия, первичный билиарный цирроз).


Гиперэстрогения (повышение содержания общего Т4 за счет увеличения ТСГ, при этом уровень свободного Т4 остается нормальным).


Диффузный токсический зоб.


Ожирение.


Острые психические расстройства.


Острый тиреоидит (отдельные случаи).


Послеродовая дисфункция ЩЖ.


Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.


Тиреотропинома.


Токсическая аденома.


Тиреоидиты.


ТТГ – независимый тиреотоксикоз.


Хориокарцинома

Вторичный гипотиреоз (синдром Шихана, воспалительные процессы в области гипофиза).


Гипотиреоидизм, состояния со снижением ТСГ (нефротический синдром, хронические заболевания печени, потеря белка через ЖКТ, нарушения питания, генетическое снижение ТСГ).


Пангипопитуитаризм.


Первичный гипотиреоз (врожденный и приобретенный: эндемический зоб, АИТ, неопластические процессы в ЩЖ).


Третичный гипотиреоз (черепно-мозговые травмы, воспалительные процессы в области гипоталамуса).


КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Т4

·         изолированное повышение общего Т4 на фоне нормальных значений ТТГ и Т3 может быть редкой находкой. Это, по-видимому, пациент с нормальной тиреоидной функцией, но врожденной избыточной печеночной продукцией белков-переносчиков тиреоидных гормонов.

·         при «изолированном» Т3-гипертиреозе уровень свободного и общего Т4 – в пределах нормы.

·         на начальной стадии гипотиреоза уровень свободного Т3 понижается раньше, чем общий Т4. Диагноз подтверждается в случае повышения ТТГ или чрезмерного ответа на ТРГ-стимуляцию.

·         нормальный уровень Т4 не является гарантией нормальной тиреоидной функции. Т4 в пределах нормы может быть при эндемическом зобе, супрессивной или заместительной терапии, при скрытой форме гипертиреоза или скрытой форме гипотиреоза.

·         при гипотиреозе тироксин способствует нормализации ТТГ и Т4.Повышенные концентрации общего и свободного Т4 и концентрация ТТГ в районе нижнего предела нормы наблюдается при подборе адекватной заместительной терапии.

·         во время тиреостатической терапии уровень Т4 в районе верхнего предела нормы свидетельствует об адекватном выборе поддерживающей дозы.

·         повышенный уровень свободного Т4 не всегда свидетельствует о нарушении функции ЩЖ. Это может быть следствием приема некоторых лекарственных препаратов или тяжелых общих заболеваний.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО Т4 В КРОВИ



        ЗАВЫШЕНИЕ  РЕЗУЛЬТАТА

       ЗАНИЖЕНИЕ  РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ)


АМФЕТАМИНЫ


ГЕРОИН


ДЕКСТРО-ТИРОКСИН


ДИНОПРОСТ ТРОМЕТАИН


ИНСУЛИН


ЛЕВАТЕРЕНОЛ


ЛЕВОДОПА (ДОПАКИН, НАКОМ, МАДОПАР, СИНЕМЕТ)


ОПИАТЫ (МЕТАДОН)


ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩЖ ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ


ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)


ПРОСТАГЛАНДИН


РЕНГЕНОКОНТРАСТНЫЕ ЙОДСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ (ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА, ИПОДАТ, ТИРОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА)


ТАМОКСИФЕН


ТИРЕОЛИБЕРИН


ТИРЕОТРОПИН


ФЕНОТИАЗИН


ФЛУОРОУРАЦИЛ (ФТОРФЕНАЗИН)


ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ В-ВА


ЭСТРОГЕНЫ СИНТЕТИЧЕСКИЕ (МЕСТРАНОЛ, СТИЛЬБЕСТРОЛ)


 ЭФИР (ПРИ ГЛУБОКОМ НАРКОЗЕ)

АМИНОГЛЮТЕМИД (СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)


АМИОДАРОН (КОРДАРОН)


АНДРОГЕНЫ (СТАНОЗОЛОЛ, НАНДРОНОЛОЛ), ТЕСТОСТЕРОНОН


АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА, ФЕНИТОИН, ФЕНОБАРБИТАЛ, КАРБАМАЗЕПИН)


АСПАРАГИНАЗА


АСПИРИН


АТЕНОЛОЛ


БАРБИТУРАТЫ


ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ЛОВАСТАТИН, КЛОФИБРАТ, ХОЛЕСТИРАМИН)


ДАНАЗОЛ


ДИАЗЕПАМ (ВАЛИУМ, РЕЛАНИУМ, СИБАЗОН)


ИЗОТРЕТИОНИН (РОАККУТАН)


КОРТИЗОЛ


КОРТИКОСТЕРОИДЫ (КОРТИЗОН, ДЕКСАМЕТАЗОН)


КОРТИКОТРОПИН


ЛИТИЙ


МЕТАМИЗОЛ (АНАЛЬГИН)


НПВС (ДИКЛОФЕНАК, ФЕНИЛБУТАЗОН)


ОКСИФЕНБУТАЗОН (ТАНДЕРИЛ)


ПЕНИЦИЛЛИН


ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (ГЛИБЕНКЛАМИД, ДИАБЕТОН, ТОЛБУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД)


ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ИНТРАКОНАЗОЛ, КЕТОКОНАЗОЛ)


 ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА (АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА, ЭТИОНАМИД)


 РЕЗЕРПИН


 РИФАМПИН


 СОМАТОТРОПИН


 СУЛЬФАНИЛАМИДЫ  (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)


 ТРИЙОДТИРОНИН


 ФУРОСЕМИД (ПРИЕМ В БОЛЬШИХ ДОЗАХ)


 ЦИТОСТАТИКИ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО Т4



ЗАВЫШЕНИЕ   РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 АМИОДАРОН


АСПИРИН


ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА


ГЕПАРИН


ДАНАЗОЛ


ДИФЛЮНИСАЛ


ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА


ЛЕВОТИРОКСИН


МЕКЛОФЕНАМИНОВАЯ КИСЛОТА


ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ


ПРОПРАНОЛОЛ


РАДИОГРАФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ (ФЕНИТОИН, КАРБАМАЗЕПИН) – ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ И БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ЭПИЛЕПСИЕЙ


МЕТАДОН

РИФАМПИН

ГЕПАРИН

ГЕРОИН

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

КЛОФИБРАТ

ПРЕПАРАТЫ ЛИТЯ

ОКТРЕОТИД

ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

ПЕРЕДОЗИРОВКА ТИРЕОСТАТИКОВ

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

Гипертиреоидизм.


Гипотиреодизм, леченный тироксином.


Заболевания, связанные с повышением свободных жирных кислот.


 Послеродовая дисфункция ЩЖ.


Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.


Состояния, при которых снижается уровень или связывающая способность ТСГ.


Тиреоидиты.


Тиреотоксическая аденома.


Токсический зоб.


ТТГ-независимый тиреотоксикоз.


Хронические заболевания печени.


Вторичный гипотиреоз (синдром Шихана, воспалительные заболевания в области гипофиза, тиреотропинома).


Диета с низким содержанием белка и значительная недостача йода.


Колебания уровней свободного Т4 могут наблюдаться у эутиреоидных пациентов при острых или хронических нетиреоидных болезнях


Контакт со свинцом.


Первичный гипотиреоз, не леченный тироксином (врожденный и приобретенный: эндемический зоб, АИТ, новообразования в ЩЖ, обширная резекция ЩЖ).


Поздняя беременность.


Резкое снижение массы тела у женщин с ожирением.


Третичный гипотиреоз (ЧМТ, воспалительные процессы в области гипоталамуса).


Хирургические вмешательства.

ТРИЙОДТИРОНИН ( Т3 )

Трийодтиронин – тиреоидный гормон, на 58% состоящий из йода. Часть сывороточного Т3 образуется путем ферментативного дейодирования Т4 в периферических тканях, и только небольшое количество образуется прямым синтезом в ЩЖ..  Менее, чем 0,5 % Т3, циркулирующего в сыворотке, находится в свободной форме и биологически активна. Оставшийся Т3 находится в обратимой связи с сывороточными белками: ТСГ, ТСПА и альбумином. Афинность Т3 к сывороточным белкам в 10 раз ниже, чем Т4. В связи с этим уровень свободного Т3 не имеет такого большого диагностического значения, как уровень свободного Т4. По меньшей мере 80 % циркулирующего Т3 получено в результате монодейодизации Т4в периферических тканях. Т3 в 4 – 5 раз более активен в биологических системах, чем Т4. Хотя минимальные сывороточные концентрации Т3 в 100 раз ниже, чем концентрация Т4, большинство иммуноанализов имеют незначительную перекрестную реактивность с Т4. Так как уровни Т3 быстро меняются под влиянием стресса или других нетиреоидных факторов, измерение Т3 не является лучшим общим тестом определения тиреоидного статуса. Свободный Т3 составляет около 0,2 – 0,5 % общего Т3.

Период биологической полужизни Т3 составляет  — 24 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ Т3

·              дифференциальная диагностика заболеваний ЩЖ,

·              контрольное исследование при изолированном Т3-токсикозе,

·              начальная стадия гиперфункции ЩЖ, в частности автономных клеток,

·              острый гипертиреоз после подавляющей терапии тироксином,

·              рецидив гипертиреоза.

·        для исключения передозировки лекарственных препаратов необходимо проводить контроль уровня Т3, который должен находиться в пределах нормы.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ Т3 В КРОВИ

Концентрация Т3 в сыворотке крови новорожденных составляет 1/3 от его уровня, наблюдаемого у взрослых, но уже в течение 1 – 2 суток увеличивается до концентрации, выявляемой у взрослых. В раннем детском возрасте концентрация Т3 несколько уменьшается, а в подростковом возрасте (к 11 – 15 годам) вновь достигает уровня взрослого человека. После 65 лет наблюдается более значительное снижение уровня Т3  по сравнению с Т4. У женщин отмечаются более низкие концентрации Т3 , чем у мужчин, в среднем на 5 – 10 %.

Во время беременности (особенно в 3 триместре) концентрация Т3 в крови возрастает в 1,5 раза. После родов уровень гормона нормализуется в течение 1 недели.

Для показателей Т3 характерны сезонные колебания: максимальный уровень приходится на период с сентября по февраль, минимальный – на летний период.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ Т3 В КРОВИ



ПОВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

СНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 Большая высота над уровнем моря.


 Героинмания.


 Нарастание веса тела.


 Прерывание приема героина.


 При дефиците йода происходит компенсаторное повышение уровней общего и свободного Т3.


 При наложении жгута с целью взятия крови на 3 мин. без «работы рукой» возможно увеличение Т3 примерно на 10 %.


 Физические упражнения.

Гемодиализ.


 Гипертермия.


 Голодание.


 Недоношенные новорожденные.


 Низкокалорийная диета.


 Острые заболевания.


 Плазмоферез.


 Плохое питание с низким содержанием   белков.


 После абортов.


 Потеря веса.


 Тяжелые соматические заболевания.


 Тяжелые физические нагрузки у женщин.


 Электроконвульсивная терапия.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ ОБЩЕГО Т3



ПОВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

СНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 Гипертиреоз.


 Йоддефицитный зоб.


 Леченный гипертиреоидизм.


 Начальная нетиреоидная  недостаточность.


 Состояния с повышенным ТСГ.


Т3-тиреотоксикоз.


 Гипотиреоз (при раннем или легком первичном гипотиреоидизме Т4 снижается больше, чем Т3 – высокое соотношение Т34).


 Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.


 Острые и подострые нетиреоидные заболевания.


 Первичный, вторичный и третичный гипотиреоз.


 Период выздоровления после тяжелых заболеваний.


 Синдром эутиреоидного больного.


 Состояния с пониженным ТСГ.


 Тяжелая нетиреоидная патология, включая соматические и психические заболевания.


 Хронические заболевания печени.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО Т3



ЗАВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)


АНДРОГЕНЫ


АСПАРАГИНАЗА


ГЕРОИН


ДЕКСТРОТИРОКСИН


ДИНОПРОСТ ТРОМЕТАИН (ЭНЗАПРОСТ)


ИЗОТРЕТИОНИН (РОАККУТАН)


ЙОДИДЫ


ЛИТИЙ


МЕТАДОН (ДОЛОФИН, ФИСЕПТОН)


ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ


ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ


ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)


ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА


САЛИЦИЛАТЫ


ТЕРБУТАЛИН


ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ В – ВА


ЦИМЕТИДИН (ГИСТОДИЛ)


ЭСТРОГЕНЫ

ДЕКСАМЕТАЗОН (СЫВОРОТОЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ МОЖЕТ УМЕНЬШАТЬСЯ НА 20 – 40 %)

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ СВОБОДНОГО Т3



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ


СВОБОДНОГО Т3

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ


СВОБОДНОГО Т3

Гипертиреоидизм.


Т3-токсикоз.                                                                                                                                      Синдром периферического сопротивления сосудов.

Гипотиреоидизм.


Третий триместр беременности.


При нетиреоидных заболеваниях низкий уровень свободного Т3 является неспецифической находкой.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО Т3



ЗАВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ДЕКСТРОТИРОКСИН


ФЕНОПРОФЕН (НАЛФОН)

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)


ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (КОНВУЛЕКС, ЭНКОРАТ, ДЕПАКИН)


НЕОМИЦИН (КОЛИМИЦИН)


НИАЦИН


ПРАЗОЗИН


ПРОБУКОЛ


ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН, ОБЗИДАН)


ТИРОКСИН


ФЕНИТОИН (ДИФЕНИН)


ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА, ИПОДАТ)

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Т3

·         при дефиците йода наблюдается компенсаторное повышение общего и свободного Т3. Таким образом, организм приспосабливается к недостатку «сырья». Обеспечение достаточным количеством йода влечет за собой нормализацию Т3. Никакого лечения эти лица не требуют. Неверная трактовка повышенного уровня Т3 как Т3-токсикоза, невзирая на нормальный ТТГ и иногда даже сниженный Т4, может привести к необоснованному назначения тиреостатиков, что является грубой ошибкой.

·         при гипотиреозе уровни общего и свободного Т3 могут длительное время находиться в районе нижнего предела нормы, так как повышенное периферическое превращение Т4 в Т3 компенсирует снижение Т3 .

·         нормальный уровень Т3 может быть при скрытых функциональных дефектах тиреоидной функции, при гипотиреозе, компенсированном превращении Т4 в Т3.

·         во время лечения зоба или послеоперационной заместительной терапии тироксином уровни ТТГ и Т3 измеряют для предупреждения дозировки.

·         при лечении гипотиреоза тироксином повышение Т3 значительно меньше по сравнению с Т4. При введении больших доз тироксина ТТГ подавляется до нерегистрируемых значений. Для исключения передозировки лекарственных препаратов проводят анализ уровня Т3, который должен находиться в пределах нормы.

·         в начале курса тиреостатической  терапии уровень Т3 может возрастать в результате процессов компенсации.

·         определение уровня Т3  в сыворотке имеет низкую чувствительность и специфичность при гипотиреозе, так как активизация конверсии Т4 в Т3  поддерживает уровень Т3 в пределах нормы до развития тяжелого гипотиреоза. Пациенты с НТЗ или в состоянии энергетического голода имеют низкие показатели с Т3 и о Т3. Уровень Т3 следует определять в сочетании с свободным Т4 при диагностике сложных и необычных проявлений гипертиреоза или некоторых редких состояний. Высокий уровень Т3 является частым и ранним признаком рецидива болезни Грейвса. Высокий или нормальный уровень Т3 встречается при гипертиреозе у пациентов с НТЗ на фоне снижения содержания ТТГ (менее 0,01 мМЕ/л). Высокий или нормальный уровень Т3 встречается при кордарониндуцированном гипертиреозе.

 АЛГОРИТМ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ











ТТГ повышен,


свободный Т4 повышен или в норме, свободный Т3 понижен или в норме.





*  Прием амиодарона, йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, больших доз пропранолола.


 *  Тяжелая нетиреоидная патология, включая соматические и психические заболевания.


 *  Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.


 *  Период выздоровления.

ТТГ повышен,


свободный Т4 повышен или в норме, клинический эутиреоз.

* Тотальная резистентность к тиреоидным гормонам.


ТТГ повышен,


свободный Т4  в норме


* Недавно проведенная коррекция гормонами ЩЖ.


* Недостаточная терапия гормонами ЩЖ., пациенты не предъявляют жалоб.

ТТГ понижен,


свободный Т4 повышен,


свободный Т3 понижен.

*  Артифициальный тиреотоксикоз вследствие самоназначения Т4.

ТТГ понижен,


свободный Т4 в норме.

* Избыточная терапия гормонами ЩЖ.


* Прием препаратов, содержащих Т3.

ТТГ в норме,


 свободный Т4 и Т3 понижены.

* Прием больших доз салицилатов.


ТТГ повышен,


свободный Т4  повышен,


клинический тиреотоксикоз.

* ТТГ – секретирующие опухоли.

ТТГ в норме,


повышение уровня общего Т4 при нормальном уровне св. Т4.

* Семейная дисальбуминемическая гипертироксинемия.


ТТГ повышен,


свободный и общий Т4 снижены,


общий и свободный Т3 снижены.

* Хронические заболевания печени: хронический гепатит, цирроз печени.

Аномальные концентрации общегоТ4 и общегоТ3

* Чаще всего являются результатом нарушений со стороны связывающего белка, а не результатом тиреоидной дисфункции. При изменении уровня ТСГ расчетные показатели свободногоТ4 более надежны, чем содержание общегоТ4. При расхождении показателей свободных гормонов следует определить общийТ4 и общийТ3.

ИСТОЧНИКИ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ

КОНТРТИРЕОИДНЫХ СРЕДСТВ













   Химическое название

          Источники

        Механизм действия

Тиоцианаты и изотиоцианаты

Растения семейства крестоцветных, курение

Ингибирование йодконцентрирующих механизмов

Гойтрин

Желтая репа

Препятствие органификации йодида и образованию активных


тиреоидных гормонов в ЩЖ (активность гойтрина составляет 133% активности пропилтиоурацила).

Цианогенные гликозиды

Маниок, маис, сладкий картофель, побеги бамбука

Превращаются в организме в изотиоцианаты

Дисульфиды

Лук, чеснок

Тиомочевиноподобное антитиреоидное действие

Флавоноиды

Просо, сорго, бобы, земляные орехи

Ингибирование ТПО и дейодиназ йодтиронинов – торможение периферического метаболизма тиреоидных гормонов.

Фенолы (резорцин)

Питьевая вода, угольная пыль, сигаретный дым

Торможение органификации йода в ЩЖ и ингибирование ТПО

Полициклические ароматические углеводороды

Пищевые продукты, питьевая вода, грунтовые воды

Ускорение метаболизма Т4 за счет активации печеночной УДФ-глюкуронилтрансферазы и образования глюкуронида Т4

Эфиры фталевой кислоты

Изделия из пластмассы, некоторые виды рыб

Ингибирование ТПО и включения йода в тиреоидные гормоны

Полихлорированные и полибромированные бифенилы

Пресноводная рыба

Развитие АИТ

ДДТ

Питьевая вода, продукты питания

Гиперплазия фолликулярного эпителия, ускорение метаболизма тиреоидных гормонов, повышение активности микросомальных ферментов

Высокий уровень или дефицит лития, селена

Могут блокировать протеолиз коллоида и выход ТГ из фолликулов, поступление йода в ЩЖ, связь тиреоидных гормонов с белками сыворотки, ускорять процесс их дейодирования.

 ВИДЫ СИНДРОМА НЕТИРЕОИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ,

ИХ ЗНАЧЕНИЕ И МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ








                    Варианты синдрома нетиреоидных заболеваний (СНТЗ)

                                                Низкий уровень Т3

Снижение уровня Т3 наблюдается у 70% пациентов стационаров при системных заболеваниях при нормальной функции ЩЖ. Общий Т3 ниже нормы на 60%, свободный Т3 – на 40%.Уровень Т4 – нормальный. Вариант СНТЗ связан с нарушением превращения Т4 в Т3вследствие снижения активности 5-монодейодиназы. Данное состояние также характерно для голодания и представляет собой адаптивную реакцию организма, связанную со снижением основного обмена.

                                             Низкий уровень Т3 и Т4

Одновременное снижение уровня Т3 и Т4 часто встречается у пациентов палат интенсивной терапии. При этом низкий уровень общего Т4 – неблагоприятный прогностический признак. Данный вариант СНТЗ связан с присутствием в крови ингибитора связывания тиреоидных гормонов и увеличением метаболического клиренса Т4.

                                             Высокий уровень Т4

Повышение уровня сывороточного Т4 и реверсивного Т3 наблюдается при острой порфирии, хроническом гепатите, первичном билиарном циррозе. При этом уровень общего Т3 и свободного Т4 – в пределах нормы, уровень свободного Т3 – на нижней границе нормы или снижен.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ВЛИЯЮЩИЕ

НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ТИРОКСИНОМ









МЕХАНИЗМ  ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ  ВЕЩЕСТВО

   Одновременное использование может потребовать увеличение дозы L-тироксина

Лекарственные средства, блокирующие рецепторы, как истинных катехоламинов, так и образующихся из тироксина псевдомедиаторов.


     Пропранолол (анаприлин, обзидан)

Лекарственные средства, снижающие абсорбцию L-тироксина.

     Холестирамин (квестран)


     Гидроокись алюминия


     Сульфат железа (гемофер)


     Сукральфат (вентер)


     Колестипол


     Карбонат кальция

Лекарственные средства, ускоряющие метаболизм Л-тироксина в печени

      Фенобарбитал


      Фенитоин (дифенин)


      Карбамазепин (финлепсин)


      Рифампицин

Одновременное использование может потребовать уменьшение дозы L-тироксина

Лекарственные средства, уменьшающие уровень тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови

      Андрогены


      Анаболические стероиды


      Глюкокортикостероиды

КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ

ПОТРЕБНОСТЬ В ТИРОКСИНЕ





ПОВЫШЕНИЕ  ПОТРЕБНОСТИ   В  ТИРОКСИНЕ

* Снижение  абсорбции  Т4  в  кишечнике: заболевания слизистой тонкого кишечника (спру и т.п.), поносы при диабете, цирроз печени, после операции еюно-еюнального шунтирования или резекции тонкой кишки, беременность.


* Препараты, увеличивающие выведение неметаболизированного Т4: рифампицин, карбамазепин, фенитоин.


* Прием препаратов, снижающих абсорбцию тироксина: холестирамин, гидроокись алюминия, сульфат железа, карбонат кальция, сукральфат, колестипол.


* Препараты, блокирующие конверсию Т4 в Т3: амиодарон (кордарон), дефицит селена.

СНИЖЕНИЕ  ПОТРЕБНОСТИ  В  ТИРОКСИНЕ

* Старение (возраст более 65 лет).


* Ожирение.

           ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА

ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ















ЛЕКАРСТВЕННЫЙ  ПРЕПАРАТ

ВЛИЯНИЕ НА ЩИТОВИДНУЮ  ЖЕЛЕЗУ

Йодсодержащие препараты и рентгеноконтрастные вещества

Индуцирование гипотиреоза за счет ингибирования синтеза и секреции гормонов ЩЖ – снижение уровня Т4 и повышение содержания ТТГ. Снижение скорости образования Т3 из Т4. (Иногда препараты, содержащие йод, могут вызывать феномен «йод-Базедов»)

Препараты лития

Подавляют секрецию Т4 и Т3 и снижают превращение Т4 в Т3, подавляют протеолиз тиреоглобулина.

Сульфаниламиды (в том числе препараты, используемые для лечения  СД)

Оказывают слабое супрессивное влияние на ЩЖ, тормозят синтез и секрецию тиреоидных гормонов (оказывают структурные и функциональные нарушения ЩЖ).

Дофамин

Подавляет секрецию ТТГ.

Тестостерон, метилтестостерон, нандролон

Уменьшение содержания в сыворотке ТСГ и концентрации общего Т4  и стимулирование синтеза ТТГ.

Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин



Усиливают катаболизм Т4 ферментными системами печени (при длительном применении требуется контроль функции щитовидной железы). При длительном лечении фенитоином уровень свободного Т4  и ТТГ могут оказаться аналогичными таковым при вторичном гипотиреозе.

Оральные контрацептивы

Могут вызвать значительное повышение общего Т4, но не свободного Т4.

Салицилаты

Блокируют захват йода ЩЖ, повышают


свободный Т4 за счет снижения связывания  Т4 с ТСГ.

Бутадион

Влияет на синтез гормонов ЩЖ, снижая уровень общего и свободного Т4.

Глюкокортикоиды (при кратковременном приеме в больших дозах и при длительной терапии в средних дозах)

Снижают превращение Т4 в Т3 за счет увеличения конценрации неактивного реверсивного Т3, ингибируют секрецию тиреоидных гормонов и ТТГ и уменьшают его выделение на ТРГ.

Бета-блокаторы

Замедляют конверсию Т4 в Т3  и понижают уровень Т3.

Фуросемид (в больших дозах)

Вызывает падение общего и свободного Т4  с последующим повышением ТТГ.

Гепарин

Подавляет поглощение Т4 клетками. При проведении гепаринотерапии может быть выявлен неадекватно высокий уровень свободного Т4.


Амиодарон

Эффекты разнонаправленные, в зависимости от исходного обеспечения йодом и состояния ЩЖ.


* Амиодарониндуцированный гипотиреоз наиболее часто наблюдается  в йоддостаточных регионах. Патогенез: Амиодарон ингибируя ТТГ-зависимую продукцию цАМФ, снижает синтез тиреоидных гормонов и йодный метаболизм; ингибирует 5-дейодиназу – селенопротеина, обеспечивающего превращение Т4 в Т3 и реверсионный Т3, что приводит к снижению экстра- и интратиреоидного содержания Т3.


* Амиодарониндуцированный тиреотоксикоз наиболее часто встречается в йоддефицитных или районах умеренного йодного дефицита. Патогенез: йод, высвобождаемый из амиодарона, приводит к повышению синтеза тиреоидных гормонов в существующих зонах автономии в ЩЖ. Также возможно развитие деструктивных процессов в ЩЖ, причиной которых стало действие самого амиодарона.


ПАЦИЕНТЫ, ПРИНИМАЮЩИЕ АМИОДАРОН (КОРДАРОН)

До лечения необходимо исследование базального уровня ТТГ и анти-ТПО. Содержание свободногоТ4 и свободногоТ3 проверяют, если изменен уровень ТТГ. Повышение уровня анти-ТПО является фактором риска тиреоидной дисфункции на фоне терапии кордароном.

В течение первых 6 месяцев после начала терапии уровень ТТГ может не соответствовать уровню периферических тиреоидных гормонов (высокий уровень ТТГ / высокий уровень свободногоТ4 / низкий уровень свободногоТ3). При сохранении эутиреоза показатель ТТГ со временем обычно нормализуется.

Длительное наблюдение. Уровень ТТГ в ходе терапии кордароном следует определять каждые 6 месяцев. Именно уровень ТТГ в таких условиях является надежным показателем тиреоидного статуса.

Прием амиодарона вначале вызывает изменения уровня ТТГ в сторону повышения. За этим следует динамика уровней реверсивного Т3, Т4 и Т3.Прогрессивное снижение уровня Т3 отражает нарушение периферического превращения Т4 в Т3.Увеличение содержания общего и свободного Т4 может быть связано со стимулирующим эффектом ТТГ и/или со снижением клиренса Т4.

ПАЦИЕНТЫ С НЕТИРЕОИДНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (НТЗ)

Острые и хронические НТЗ оказывают сложное влияние на результаты тиреоидных тестов. Тестирование по возможности следует отложить до выздоровления, за исключением случаев отягощенного анамнеза или появления симптомов дисфункции ЩЖ. У тяжелобольных, а также при интенсивном медикаментозном лечении результаты некоторых тиреоидных тестов не поддаются интерпретации.

Сочетанное определение уровня ТТГ и Т4 позволяет наиболее надежно дифференцировать истинную первичную тиреоидную патологию (совпадение изменений уровня Т4 и ТТГ) и транзиторные сдвиги, вызванные самими НТЗ (расхождение изменений уровня Т4 и ТТГ).

Патологический уровень свободного Т4 у пациентов с тяжелыми соматическими болезнями не доказывает наличия тиреоидной патологии. В случае патологического уровня свободного Т4 необходимо исследовать содержание общего Т4.Если оба показателя (свободный Т4 и общий Т4) однонаправлено выходят за пределы нормы, тиреоидная патология возможна. Если же показатели свободного Т4 и общего Т4 расходятся, то это, скорее всего, обусловлено не тиреоидной дисфункцией, а соматическим заболеванием, приемом медикаментов. При выявлении патологического уровня общего Т4  необходимо соотнести данный результат с тяжестью соматического заболевания. Низкий уровень общего Т4 типичен лишь для тяжело- и агонирующих больных. Низкий уровень общего Т4 у пациентов вне реанимационного отделения позволяет предполагать гипотиреоз. Повышенный уровень общего Т3 и свободного Т3 является надежным показателем гипертиреоза при соматических заболеваниях, но нормальный или низкий уровень Т3 не исключает гипертиреоз.

Определение уровня ТТГ у больных с НТЗ. Определение уровня ТТГ и Т4 (свободного Т4 и общего Т4) – наиболее эффективная комбинация для выявления тиреоидной дисфункции больных с соматической патологией. В таких случаях следует расширить референтные интервалы ТТГ до 0,05-10,0 мМЕ/л. Уровень ТТГ может транзиторно снижаться до субнормальных величин в острой фазе болезни и повышаться в фазе выздоровления.

     ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Изменение функционирования ЩЖ у женщин происходит уже с первых недель беременности. На нее воздействует множество факторов, большая часть которых прямо или косвенно стимулирует ЩЖ женщины. Преимущественно это происходит в первой половине беременности.

Тиреотропный гормон. Буквально с первых недель беременности под влиянием хорионического гонадотропина (ХГ), обладающего структурной гомологией с ТТГ, стимулируется продукция тиреоидных гормонов ЩЖ. В связи с этим по механизму обратной связи  подавляется продукция ТТГ, уровень которого на протяжении первой половины беременности оказывается сниженным примерно у 20% беременных. При многоплодной беременности, когда уровень ХГ достигает очень высоких значений, уровень ТТГ в первой половине беременности оказывается значительно снижен, а порой подавлен, практически у всех женщин. Наиболее низкие показатели уровня ТТГ в среднем приходятся на 10 – 12 неделю беременности. Тем не менее, в отдельных случаях он может оставаться нескольким сниженным вплоть до поздних сроков беременности.

Тиреоидные гормоны.  Определение уровня общих тиреоидных гормонов во время беременности не информативно, поскольку он всегда будет повышен (в целом продукция тиреоидных гормонов во время беременности в норме увеличивается на 30 – 50%). Уровень свободного Т4 в первом триместре беременности, как правило, высоконормален, но примерно у 10% с подавленным уровнем ТТГ превышает верхнюю границу нормы. По мере увеличения сроков беременности уровень свободного Т4 будет постепенно снижаться и к концу беременности очень часто оказывается низконормальным. У части пациенток, даже не имеющих патологии ЩЖ и получающих индивидуальную йодную профилактику, на поздних сроках беременности может обнаруживаться пограничное снижение уровня свободного Т4 в сочетании с нормальным уровнем ТТГ. Уровень свободного Т3, как правило, меняется однонаправлено с уровнем свободного Т4, но повышенным оказывается реже.

Общие принципы диагностики заболеваний ЩЖ во время беременности.

* Необходимо сочетанное определение ТТГ и свободного Т4.

* Определение уровня общего Т4 и Т3 во время беременности малоинформативно.

* Уровень ТТГ в первой половине беременности в норме понижен  у 20-30% женщин.

* Уровни общих Т4 и Т3 в норме всегда повышены (примерно в 1,5 раза).

* Уровень свободного Т4 в первом триместре несколько повышен примерно у 2% беременных и у 10% женщин с подавленным ТТГ.

* На поздних сроках беременности в норме часто определяется низконормальный или  даже погранично сниженный уровень свободного Т4 при нормальном уровне ТТГ.

ТИРЕОГЛОБУЛИН  (ТГ)

Тиреоглобулин – гликопротеин, содержащий йод. ТГ является основным компонентом коллоида  фолликулов  щитовидной железы и выполняет функцию накопления тиреоидных гормонов. На поверхности ТГ происходит синтез тиреоидных  гормонов. Секреция ТГ контролируется ТТГ.

Период биологической полужизни ТГ в плазме крови  — 4 суток.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТГ В КРОВИ

Повышение содержания  в крови ТГ отражает нарушение целостности гематофолликулярного барьера и наблюдается при заболеваниях, протекающих с нарушением структуры железы либо сопровождающихся дефицитом йода. Выход ТГ в кровоток увеличивается при стимуляции и структурных поражениях ЩЖ. Определение ТГ не имеет смысла в ближайшие 2 – 3 недели после пункционной биопсии, так  как уровень ТГ  может  быть  повышен из-за пассивного выхода  коллоида в кровь при травматизации  железы. Уровень ТГ  повышается в ближайшие сроки после операций на ЩЖ. Потребление большого количества йода с пищей подавляет выход тиреоидных гормонов из ЩЖ, сдвигая равновесие между образованием и распадом ТГ в сторону его образования  и накопления  в коллоиде. Уровень ТГ может быть повышен при ДТЗ, подостром тиреоидите, увеличении ЩЖ под действием ТТГ, в некоторых случаях доброкачественной аденомы ЩЖ.

Присутствие антител к ТГ  может быть причиной ложноотрицательных результатов, поэтому  параллельно с ТГ желательно определять антитела к ТГ.

 У больных недифференцированным раком ЩЖ концентрация ТГ в крови увеличивается редко. При дифференцированных опухолях с низкой функциональной активностью уровень ТГ повышается в меньшей степени, чем в опухолях с высокой функциональной активностью. Повышение уровня ТГ установлено при высокодифференцированном раке ЩЖ. Большое диагностическое значение имеет определение уровня ТГ для выявления метастазов карциномы ЩЖ и динамического контроля за состоянием больных на фоне лечения фолликулярной карциномы. Также установлено, что метастазы рака ЩЖ имеют способность синтезировать ТГ.

Снижение после перенесенной хирургической операции или лучевой терапии уровня ТГ в крови исключает наличие метастазов. Напротив, нарастание уровня ТГ может служить признаком генерализованного процесса.

Поскольку больные после радикального лечения дифференцированного рака ЩЖ получают высокие дозы тиреоидных гормонов ( для подавления секреции ТТГ ), на фоне которого также снижается уровень ТГ, его концентрацию следует определять через 2 – 3 недели после отмены супрессивной терапии тиреоидными гормонами.

В педиатрической эндокринологии определение ТГ имеет большое значение при ведении детей с врожденным гипотиреозом для подбора дозы заместительной гормональной терапии. При аплазии ЩЖ, когда ТГ в крови не определяется, показана максимальная дозировка, тогда как при других вариантах обнаружение и увеличение концентрации ТГ позволяет предполагать обратимое течение болезни, в связи с чем дозировка гормона может быть уменьшена.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ ТГ В КРОВИ

Значения ТГ у новорожденных повышены и значительно снижаются в течение первых 2 лет жизни.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ТГ

— карцинома ЩЖ (за исключением медуллярного рака),

— раннее выявление рецидивов и метастазов высокодифференцированного рака ЩЖ у оперированных больных,

— оценка эффективности радийодтерапии метастазов рака ЩЖ (по убыли его содержания в крови до нормальных  значений),

— метастазы в легких неясного происхождения,

— метастазы в костях неясного происхождения, патологическая ломкость костей,

—  определение ТГ нельзя проводить с целью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей  ЩЖ.

КОНЦЕНТРАЦИЯ ТГ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩЖ

Здоровые лица                                                                                       1,5 – 50нг/мл

Рак щитовидной железы:

До операции                                                                                        125,9 +8,5 нг/мл

После операции без метастазов и рецидивов                                 6,9+1,8  нг/мл

Метастазы и рецидивы высокодифференцированного        609,3 + 46,7 нг/мл

рака ЩЖ у оперированных больных

Доброкачественные опухоли (до операции)                              35,2  + 16,9 нг/мл

Тиреотоксикоз (тяжелая форма)                                                329,2 + 72,5 нг/мл

     АНТИТЕЛА  К  ТИРЕОГЛОБУЛИНУ ( АНТИ – ТГ )

Щитовидная железа, содержащая специфические антигены, может приводить  иммунную систему организма в состояние аутоагрессии. Одним из таких антигенов является тиреоглобулин. Повреждение ЩЖ при аутоиммунных или неопластических  заболеваниях может вызвать попадание ТГ в кровеносное русло, что, в свою очередь, ведет к активации иммунного ответа и синтезу специфических  антител. Концентрация  анти-ТГ изменяется в широком диапазоне и зависит от заболевания. Поэтому определение концентрации анти-ТГ может быть использовано для диагностики и мониторинга  лечения  заболеваний ЩЖ.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-ТГ В КРОВИ

Анти-ТГ являются важным параметром для выявления аутоиммунных заболеваний ЩЖ и их тщательно измеряют во время наблюдения за  ходом болезни. Повышение  уровня анти-ТГ  определяется при тиреоидите Хашимото (больше 85 % случаев), болезни Грейвса (больше 30 % случаев), рака ЩЖ(45 %случаев), идиопатической микседеме   (больше 95 % случаев), пернициозной анемии (50 % случаев, низкие титры), СКВ (около 20 % случаев), подостром тиреоидите де Кервена( низкие титры), гипотиреозе (около 40 % случаев), ДТЗ (около 25 % случаев), слабоположительный результат может быть получен при нетоксическом зобе.

Эстроген-прогестероновая терапия с целью контрацепции увеличивает титр антител к тиреоглобулину и пероксидазе. У женщин с АИТ при приеме данных препаратов титр антител значительно выше, чем у лиц с АИТ, не принимающих эти лекарственные препараты.

Повышенный титр анти-ТГ может быть получен у больных с неэндокринными заболеваниями при приеме препаратов, влияющих на характер иммунного ответа.

У больных тиреоидитом Хашимото титр анти-ТГ в процессе лечения, как правило, снижается, но могут встречаться больные, у которых анти-ТГ могут персистировать или обнаруживаться волнообразно с периодом около 2 – 3 лет. Титр анти-ТГ у беременных женщин с болезнью Грейвса или Хашимото снижается прогрессивно в течение беременности и кратковременно возрастает после родов, достигая пика  через 3 – 4 месяца. Нормальный титр  анти-ТГ не исключает тиреоидита  Хашимото. Тест определения  микросомальных антител  более чувствителен по отношению к тиреоидиту Хашимото, чем  тест анти-ТГ, особенно у пациентов моложе  20 лет.

Определение анти-ТГ дает возможность прогнозировать нарушение функции ЩЖ у больных с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями и у членов семей  с наследственными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями. Слабо положительные результаты обычно обнаруживаются при других аутоиммунных расстройствах и хромосомных нарушениях таких, как синдром  Турнера  и синдром Дауна.

Положительные результаты у некоторых больных гипертиреоидизмом позволяют думать о сочетании с тиреоидитом. Использование анти-ТГ для выявления аутоиммунных заболеваний ЩЖ особенно оправдано в йоддефицитных  районах.

У детей, рожденных от матерей с высокими титрами анти-ТГ, в течение жизни могут развиваться аутоиммунные тиреоидные заболевания, что  требует отнести таких детей к  группе риска.

Около 5 — 10 %  практически здоровых  людей могут иметь низкий титр анти-ТГ без симптомов болезни, чаще у женщин и пожилых людей, что связано, вероятно, с выявлением лиц, имеющих субклинические формы  аутоиммунного тиреоидита.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-ТГ: — новорожденные: высокий титр анти-ТГ у матерей, — хронический тиреоидит Хашимото, — дифференциальная диагностика гипотиреоза, — диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), — послеоперационное ведение больных высокодифференцированным раком ЩЖ в комплексе с ТГ, — в йоддефицитных районах оценка уровня анти-ТГ в сыворотке способствует диагностике аутоиммунной тиреоидной патологии у пациентов с узловым зобом.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ПРЕДЕЛЫ – 0 – 100 мЕ/мл

АНТИТЕЛА   К  ТИРЕОИДНОЙ   ПЕРОКСИДАЗЕ

(АНТИ – ТПО)

Тест анти-ТПО используется для верификации  аутоиммунных тиреопатий. Обладая способностью связываться с комплементом, анти-ТПО принимают прямое участие  в аутоагрессии, то есть являются показателем агрессии иммунной системы по отношению к собственному организму. Тиреоидная пероксидаза  обеспечивает образование активной формы йода, который способен включаться в процесс йодификации тиреоглобулина, то есть играет ключевую роль в процессе синтеза тиреоидных гормонов. Антитела к ферменту блокируют его активность, вследствие чего снижается секреция тиреоидных гормонов, в основном  тироксина. Анти-ТПО – наиболее чувствительный тест для обнаружения аутоиммунных заболеваний ЩЖ. Обычно их появление является первым сдвигом, который наблюдается  в ходе развития гипотиреоза вследствие тиреоидита Хашимото.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-ТПО

Аутоиммунные заболевания ЩЖ являются основным фактором, лежащим в основе  гипотиреоза и гипертиреоза, и развиваются у генетически предрасположенных лиц. Таким образом, измерение циркулирующих  анти-ТПО является маркером генетической предрасположенности. Наличие  анти-ТПО  и повышенный уровень ТТГ позволяет прогнозировать развитие гипотиреоза в будущем.

Высокая концентрация анти-ТПО наблюдается при тиреоидите Хашимото (чувствительность 90–100 %)и болезни Грейвса (чувствительность  85 %). Уровень анти-ТПО повышается в 40 – 60 % при ДТЗ, но в меньшем титре, чем при активной стадии тиреоидита Хашимото.

Обнаружение анти-ТПО во время беременности говорит о риске развития у матери послеродового тиреоидита и возможном влиянии на развитие ребенка.

В низких концентрациях анти-ТПО могут встречаться  у 5 – 10 % здорового населения и у пациентов с заболеваниями, не связанными со ЩЖ, например, при воспалительных ревматических заболеваниях.

Титр анти-ТПО увеличивается при лечении эстроген-прогестероновыми препаратами и приеме препаратов, влияющих на характер иммунного ответа.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-ТПО

— аутоиммунный тиреоидит,

— прогноз риска гипотиреоза при изолированном повышении уровня ТТГ,

— прогноз послеродового тиреоидита у женщин из групп высокого риска,

— офтальмопатия: увеличение окологлазных тканей (подозрение на «эутиреоидную болезнь Грейвса»).

— новорожденные: гипертиреоз и высокий уровень анти-ТПО или болезнь Грейвса у матери,

— фактор риска тиреоидной дисфункции при терапии интерфероном, интерлейкином-2, препаратами лития, кордароном,

— фактор риска невынашивания беременности и неудачи при оплодотворении.

РЕФЕРЕНСНЫЕ ПРЕДЕЛЫ – 0 – 30 мЕ/мл.

      АНТИТЕЛА   К   МИКРОСОМАЛЬНОЙ ФРАКЦИИ

(АНТИ-МФ)

Аутоантитела к микросомальной фракции выявляются при всех видах аутоиммунных заболеваний ЩЖ, однако, могут обнаруживаться  и у здоровых людей. Анти-МФ являются цитотоксичным фактором, непосредственно вызывающим повреждение тиреоидных клеток. Микросомальный антиген является  липопротеидом, из которого состоят мембраны пузырьков, содержащие тиреоглобулин. Аутоиммунный тиреоидит – заболевание, которое характеризуется образованием антител к различным компонентам ЩЖ с развитием ее лимфоидной инфильтрации и разрастанием фиброзной ткани. Анти-МФ способны разрушать ЩЖ  и снижать ее функциональную активность.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-МФ

Наиболее высокие уровни анти-МФ обнаруживаются у пациентов с АИТ Хашимото( у 95 % больных), идиопатической мексидемой, на последней стадии  хронического атрофического тиреоидита, особенно у пожилых женщин, довольно часто встречаются у пациентов с выявленной нелеченной формой болезни Грейвса. Анти-МФ определяются у 85 % больных ДТЗ, что указывает на его аутоиммунный генез. Анти-МФ иногда выявляются при раке ЩЖ. Повышенные уровни анти-МФ в ходе 1 триместра беременности указывают на определенную степень риска послеродового тиреоидита.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-МФ

— тиреоидит Хашимото,

— аутоиммунный характер заболеваний ЩЖ,

— прогноз послеродового тиреоидита у женщин из групп высокого риска,

— высокая степень риска возникновения тиреоидита при наследственной предрасположенности к данному заболеванию, при других формах аутоиммунных процессов (сахарный диабет 1 типа, болезнь Аддисона, пернициозная анемия).

АНТИТЕЛА КРЕЦЕПТОРАМ ТТГ (TTT-RP)

Рецепторы тиреотропного гормона — мембранные структуры тиреоцитов (и, возможно, клеток других органов и тканей). ТТГ-RP являются     регуляторными белками, интегрированными в мембране тиреоидной клетки и влияющими как на синтез и секрецию ТГ, так и на клеточный рост. Они специфически связывают ТТГ гипофиза и обеспечива­ют реализацию его биологического действия. Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) считается появление в крови больных особых иммуноглобулинов — аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Выявление высокого уровня аутоантител к ТТГ-рецепторам в крови больных с болезнью Грейвса является прогностическим предвестником рецидива заболевания (чувствительность 85 % и специфичность 80 %). Фетоплацентарный перенос этих антител является одной из причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если мать страдает болезнью Грейвса. Для получения доказательства об обратимом характере заболевания необходим лабораторный мониторинг, направленный на установление элими­нации антител к ТТГ-RP из организма ребенка. Исчез­новение антител у ребенка после медикаментозно­го достижения эутиреоза и устранения зоба служит основанием для решения вопроса о прекращении лекарственной терапии.

Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у боль­ных с зобом Хашимото, при подостром АИТ. Уровень ауто­антител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении этих заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводи­мого лечения.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:



АБСОЛЮТНЫЕ

ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ

·         Дифференциальный диагноз послеродового тиреоидита и БГ при после­родовом тиреотоксикозе.


·         Прогноз риска фетального/неонатального тиреотоксикоза у женщин с пред­шествовавшей радиоаблацией ЩЖ по поводу БГ или на фоне текущей терапии тионамидами.

·         Диагностика эутиреоидной офтальмопатии Грейвса.


·         Расчёт длительности терапии и риска рецидива у пациентов, получающих терапию по поводу БГ (особенно у детей).


РЕФЕРЕНСНЫЕ ПРЕДЕЛЫ: Уровень аутоантител к ТТГ-рецепторам в сыворотке в норме составляет до 11 ЕД/л.

С ценами на комплексы лабораторных исследований можно ознакомиться в разделе «Услуги и цены».

Сдавайте анализы постоянно в одной и той же лаборатории – и вашему врачу будут примерно известны Ваши личные показатели нормы и любое отклонение от нормы будет сразу им замечено.

ТТГ (тиреотропный гормон) в медицинском центре «Мать и Дитя»

Тиреотропный гормон (ТТГ) – гликопротеин, вырабатываемый клетками передней доли гипофиза. Он является важным элементом системы обмена веществ и управляет функциями щитовидной железы, поэтому ТТГ называют регулирующим гормоном.

Роль и значение ТТГ в организме

Тиреотропин регулирует активность тиреоидных гормонов – трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Все они тесно связаны по типу обратной связи. Недостаток Т3 и Т4 стимулирует выработку ТТГ, а их избыток угнетает синтез тиреотропина. Кроме регулирующей функции, тиреотропный гормон:

  • контролирует поступление йода в ткани щитовидной железы;
  • стимулирует процесс расщепления жиров;
  • ускоряет образование в организме белков, фосфолипидов, ДНК и РНК.

При нарушении выработки ТТГ ткани щитовидной железы разрастаются, железа увеличивается в размере, и эту патологию называют зобом. При этом функция гипертрофированной железы нарушается, что влияет на обменные процессы во всем организме.

Для определения уровня гормона ТТГ проводят анализ крови. Количество гормона измеряется в мЕд\л и варьирует в зависимости от возраста, времени суток, состояния, вида употребляемых лекарств.

Показания к назначению анализов

Основанием для назначения анализа на ТТГ является:

  • подозрение на дисфункцию щитовидной железы;
  • бесплодие у мужчин или ослабление потенции;
  • лечение с помощью гормонзаместительной терапии;
  • заболевания сердца;
  • облысение;
  • нарушение менструального цикла у женщин;
  • депрессивное состояние;
  • миопатия – патология мышечной ткани;
  • задержка физического и умственного развития у детей и др.

Анализ на ТТГ, как правило, проводят с одновременным исследованием содержания в крови гормонов щитовидной железы, для того чтобы получить полную картину функции и состояния «щитовидки». Когда сдавать анализ, определяет опытный эндокринолог, так как некоторые состояния, например, беременность, время суток, состояния после оперативного вмешательства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы и ТТГ.

Подготовка и проведение анализа

Анализ на ТТГ можно сдавать в любой лаборатории, принимающей кровь на анализ – в поликлинике по месту жительства или в частной лаборатории медицинского центра, в ведомственном медучреждении. Перед тем, как отправиться на исследования уровня гормона ТТГ, необходимо предварительно подготовиться. Подготовка должна начаться заранее и состоять из следующих правил:

  • за 2-3 дня до того, как сдавать кровь нужно исключить прием лекарственных препаратов (после согласования с врачом), высокие физические нагрузки, избегать стрессов;
  • исключить прием алкоголя, курение, воздействие низких или высоких температур на организм;
  • анализ крови сдают натощак, поэтому за 12 часов до назначенного времени не стоит принимать пищу, ограничиться только водой;
  • анализ сдают утром (8-11 часов) из-за наличия циркадных ритмов в синтезе гормона.

Несоблюдение перечисленных правил подготовки к сдаче анализа крови негативно отразится на его результате.

После подготовки сотрудник лаборатории берет кровь из вены для проведения анализа. Если у человека уже проводился подобный анализ, и результат исследований был выше нормы, то необходимо проводить контроль уровня ТТГ дважды в год.

Норма ТТГ указана в бланке анализа и можно самостоятельно сравнить полученный результат с референсными значениями, но расшифровку должен провести специалист. Норма ТТГ зависит от возраста и состояния, поэтому референсные значения различаются:

















Референсные значения уровня ТТГ в разных возрастных группах (мЕд/л)
У детей
новорожденных1,1-17,0
1-2,5 мес0,6-10,0
2,5-14 мес0,4-7,0
14 мес. – 5 лет0,4-6,0
5-14 лет0,4-5,0
старше 14 лет0,4-4,0
У женщин
Половозрелого возраста0,4-4,0
При беременности:
1 триместр0,1-0,4
2 триместр0,3-2,8
3 триместр0,4-3,5
У мужчин
Половозрелого возраста0,29-4,9

На показатели ТТГ при беременности влияет даже количество плодов. Так при многоплодной беременности уровень гормона снижается обязательно, а при одноплодной – в ¼ случаев.

Расшифровка результатов исследований

Если уровень ТТГ повышен, то это может указывать на ряд патологий в организме, например:

  • состояние после резекции желчного пузыря;
  • беременность;
  • нарушение функции надпочечников;
  • резистентность (устойчивость) к гормонам щитовидной железы;
  • новообразование в гипофизе;
  • дисфункция ЦНС;
  • тиреоидит Хашимото.

Высокий уровень ТТГ может свидетельствовать о нарушении правил подготовки к анализу. Низкий уровень гормона может быть вызван строгой диетой, голоданием, стрессом, воспалительным процессом.

Если уровень тиреотропина понижен, то это может свидетельствовать о:

  • нарушении структуры щитовидки – новообразование, гиперплазия;
  • психических заболеваниях;
  • токсикоинфекции или травме железы;
  • нарушении дозы гормональных препаратов;
  • некрозе клеток после гестоза.

Расшифровка результата должна проводиться только специалистом, так как причины дисбаланса могут быть различны и должны рассматриваться в совокупности симптомов и признаков.

Стоимость анализа

В зависимости от региона, уровня медицинского учреждения и количества исследуемых гормонов формируется цена на услугу. Можно предварительно провести мониторинг цен на исследование ТТГ по опубликованным на сайтах лабораторий прейскурантам. Сколько стоит анализ, лучше узнавать непосредственно в лаборатории, так как многие частные учреждения применяют систему скидок, бонусов и программу кредитования.

Гипотиреоз: симптомы и лечение | Справочник заболеваний Helzy

Что такое гипотиреоз

Гипотиреоз — это заболевание, которое развивается при недостатке гормонов щитовидной железы тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) ускоряют обменные процессы в организме. Синтез этих гормонов регулирует тиреотропный гормон (ТТГ) передней доли гипофиза. Он, в свою очередь, тоже регулируется гормоном другого отдела мозга — гипоталамуса. Весь этот механизм — часть сложной гипоталамогипофизарной системы головного мозга.

Заболевание также известно как

На английском заболевание называется Нypothyroidism.

Причины

  • Аутоиммунное поражение ткани щитовидной железы (например, аутоиммунный тиреоидит). Клетки щитовидной железы воспринимаются организмом как чужеродные и подвергаются атаке антител. Это причина встречается чаще всего.
  • Сильный недостаток йода в пище. От этого щитовидная железа увеличивается, формируется зоб, продукция гормонов падает.
  • Хирургическое удаление щитовидной железы, лучевая терапия и применение препаратов радиоактивного йода.
  • Поражение гипоталамогипофизарной системы (травма, опухоль).
  • Врожденные нарушения.

Кто в группе риска

  • Наличие гипотиреоза у родственников.
  • Женский пол (частота заболеваемости в несколько раз выше, чем у мужчин).
  • Проживание в регионах с дефицитом йода.

Как часто встречается

Частота развития гипотиреоза в разных странах варьируется в пределах от 14 до 353 случаев на 100 тысяч населения.

Симптомы

Они неспецифичны и зависят от степени и длительности гормонального дефицита.

  • Повышенная утомляемость.
  • Выраженная сонливость (продолжительность сна 12-14 часов).
  • Замедление мыслительных процессов.
  • Мышечная слабость.
  • Замедление сердечного ритма.
  • Увеличение массы тела.
  • Нарушение менструального цикла, снижение способности к зачатию.
  • Запоры.
  • Шелушение кожи, замедление роста волос.
  • Осиплость голоса.
  • Повышенная отёчность. При значительном гормональном дефиците развивается микседема — выраженная отечность лица с “мешками” под глазами.

Диагностика заболевания

Осмотр

Врач прежде всего спросит о родственниках с гипотиреозом, сопутствующих эндокринных патологиях и оперативных вмешательствах на щитовидной железе; проведёт общий осмотр тела, чтобы выявить симптомы.

Лабораторные исследования

Это основной метод диагностики гипотиреоза.

  • Тиреотропный гормон — его повышенный уровень свидетельствует о снижении функциональной активности щитовидной железы.
  • Свободный Т4 — при гипотиреозе будет наблюдаться низкий уровень.
  • Общие Т4 и Т3 само по себе мало что дадут для диагностики, определять их нет смысла.
  • Антитела к тиреоидной пероксидазе (антиТПО) используются для диагностики аутоиммунного процесса.

Инструментальные методы диагностики

  • УЗИ щитовидной железы.

  • Изотопная сцинтиграфия — это метод получения детализованного изображения железы путём введения в неё небольшого количества радиоактивных изотопов.

  • Тонкоигольная пункционная биопсия щитовидной железы делается при подозрении на рак. Позволяет изучить образцы клеток из нарушенных участков.

  • На поздних стадиях заболевания врачи могут порекомендовать УЗИ сердца (ЭхоКГ) и ЭКГ.

Лечение

Цели лечения

  • Убрать симптомы;
  • предупредить осложнения.

Лекарственные препараты

Основной препарат — это левотироксин, возмещающий дефицит гормонов щитовидной железы. Дозы подбираются эндокринологом под контролем лабораторных анализов.

Возможные осложнения

  • Микседема — специфические поражения кожи, характеризующиеся ее отеком и уплотнением, обусловленные сильным недостатком гормонов щитовидной железы.
  • Атеросклероз (при снижении тиреоидных гормонов в крови повышается уровень холестерина).
  • Застойная сердечная недостаточность.
  • Полинейропатии (множественное поражение периферических нервов).
  • Синдром апноэ во сне (кратковременная остановка дыхания).
  • Гипотиреоидная кома — редкое, опасное состояние, часто заканчивающееся смертью. Развивается, если гормонов совсем мало и болезнь долго не лечат.
  • Кретинизм — задержка роста и интеллектуального развития. Это осложнение перинатального (младенческого) гипотиреоза. Если вовремя не диагностировать и не начать лечение, то симптомы развиваются быстро и необратимо.

Профилактика

Особой профилактики у этой болезни нет. Рекомендуется избегать дефицита йода с помощью разнообразного сбалансированного питания и йодированной соли, особенно в регионах, где йода недостаточно, к каковым относится большая часть территории России.

Прогноз

Прогноз течения этой болезни может быть очень разным в зависимости от сроков диагностики, лечения и развития осложнений.

Какие вопросы нужно задать врачу

  • Возможен ли у меня регресс симптомов?
  • Нужна ли пожизненная медикаментозная терапия?
  • Необходимо ли соблюдать диету?
  • Нужно ли мне диспансерное наблюдение?
  • Как предупредить развитие осложнений?

Список использованной литературы

  1. https://emedicine.medscape.com/article/122393-guidelines
  2. https://www.thyroid.org/hypothyroidism/
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4267409/
  4. https://www.oatext.com/the-frequency-of-hypothyroidism-in-saudi-community-based-hospital-a-retrospective-single-centre-study.php
  5. https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Gipotireoz_1/
  6. https://cyberleninka.ru/article/v/sindrom-gipotireoza
  7. К. Гайтон, Джон Э. Холл — Медицинская физиология.

Субклинический гипотиреоз | Левченко | Проблемы Эндокринологии

Определение и классификация Субклинический гипотиреоз (СГ) — клинический синдром, обусловленный стойким пограничным снижением уровня тиреоидных гормонов в организме, при котором определяется нормальный уровень тиреоидных гормонов в сочетании с умеренно повышенным уровнем ТТГ [24, 26, 44]. Считается, что значительно повышенный уровень ТТГ свидетельствует уже о манифестном (явном) гипотиреозе, даже если уровень Т4 определяется в пределах нормы [30, 55, 64), что при ТТГ > 10 мЕд/л встречается достаточно редко. Понятия «субклинический гипотиреоз» и «тиреотоксикоз» стали широко использовать в клинической эндокринологии на протяжении последних десятилетий. Предпосылкой к этому стало внедрение высокочувствительного метода определения уровня ТТГ и широкое использование определения свободной фракции Т4. Представление о субклиническом нарушении функции щитовидной железы базируется на характере взаимоотношения продукции ТТГ и Т4, основанном на принципе отрицательной обратной связи. Между изменениями уровней ТТГ и Т4 имеется логарифмическая зависимость, согласно которой даже небольшое, еще в пределах нормальных значений, снижение уровня Т4 приводит к многократному повышению уровня ТТГ. Таким образом, уровень ТТГ более чувствительно отражает функцию щитовидной железы и является тестом первого уровня для ее исследования. В последнее время начинает широко использоваться следующая классификация гипотиреоза, которая в отличие от предшествующих лишена субъективизма, поскольку базируется преимущественно на данных гормональных исследований. Гипотиреоз по степени тяжести подразделяется на 1. Субклинический (уровень ТТГ повышен, уровень Т4 в норме). 2. Манифестный (уровень ТТГ повышен, уровень Т4 снижен): а) компенсированный; б) декомпенсированный. 3. Осложненный (кретинизм, сердечная недостаточность, выпот в серозные полости, вторичная аденома гипофиза). Из классификации следует, что манифестный гипотиреоз и СГ отличаются друг от друга только по уровню Т4: при СГ он в норме, при манифестном — снижен. В обоих случаях определяется повышение уровня ТТГ. Термин «субклинический» в буквальном смысле означает отсутствие каких-либо клинических проявлений заболевания. На самом деле наличие или отсутствие симптомов зависит от внимания врача, ведущего расспрос, и отношения пациента даже к незначительным изменениям в своем организме. Врачи часто не обращают внимания на такие жалобы больного, как небольшое снижение работоспособности, плохое настроение, нарушение сна. Сами больные привыкают к периорбитальным отекам, списывая их на усталость, бессонницу. Пожилые пациенты сонливость, вялость, медлительность, забывчивость, сухость кожи и другие симптомы объясняют возрастными изменениями в организме. Такие симптомы очень часто связывают с гипотиреозом не при первичном осмотре, а уже после обнаружения соответствующих гормональных сдвигов при лабораторном исследовании, которое нередко проводят при отсутствии явных подозрений на гипотиреоз. Аналогичным образом ряд симптомов удается ретроспективно выявить и при СГ. Именно поэтому некоторые авторы считают термин «субклинический» не вполне правильным и предлагают термин «минимальная тиреоидная недостаточность» [47]. Эпидемиология СГ — достаточно распространенное состояние (табл. 1). Он примерно в 3 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин (табл. 2). По данным Фра- мингемского исследования, из обследованных 892 мужчины и 1256 женщин старше 60 лет СГ был выявлен у 126 (5,9%), причем среди женщин почти в 2 раза чаще (7,7% против 3,3%) [66]. СГ встречается в популяции значительно чаще манифестного гипотиреоза. Если распространенность манифестного первичного гипотиреоза со- Табл и ца 1 Распространенность СГ у лиц обоего пола Источник Год публикации Страна Распространенность в популяции, % С. Wang, L. Сгаро [76] 1997 США 1,3-10,3 W. Wiersinga [79] 1995 Нидерланды 6,0 G. Cushing [26] 1993 США 2,5-10 С. Sawin [67] 1995 США 4-8 Таблица 2 Распространенность СГ среди мужчин и женщин Источник Год публикации Распространенность, % женщины мужчины W. Tunbridge и соавт. [72] 1997 7,5 2,8 С. Wang, L. Старо [76] 1997 3,0-13,6 0,7-5,7 J. Staub и соавт. [68] 1992 7,5 3,0 ставляет 0,3-1,1%, СГ встречается у 1,2-15% населения в зависимости от пола и возраста [79]. Р. Drinka и W. Nolten [28] изучали распространенность манифестного гипотиреоза и СГ. Обследовав 434 мужчины и 137 женщин в возрасте 60 лет и старше, авторы выявили манифестный гипотиреоз у 3 мужчин и 2 женщин. СГ был диагностирован у 42 (9,7%) мужчин и 20 (14,6%) женщин. У всех пациентов с манифестным гипотиреозом, а также у 12 (34%) из 35 мужчин и 12 (67%) из 18 женщин с СГ определялись антитиреоидные антитела. У лиц, имеющих высокий уровень ТТГ, антитиреоидные антитела обнаруживаются чаще, чем у лиц с нормальным уровнем ТТГ [35]. За 1 год в 5- 15% случаев СГ переходит в манифестный [79]. Распространенность СГ увеличивается с возрастом. Так, у женщин старше 40 лет СГ обнаруживается в 4,3%, а в возрасте 50-60 лет — в 5,9% случаев [79]. D. Bemben и соавт. [17] изучали распространенность гипотиреоза у пациентов в возрасте от 60 до 97 лет. Из 283 пациентов (205 женщин и 78 мужчин) СГ (ТТГ > 5 мЕд/мл) был выявлен у 14,6% женщин и 15,4% мужчин. По данным 20-летнего Викгемского (Whickham) исследования, риск развития гипотиреоза напрямую зависит от исходного уровня ТТГ [74]. Взаимоотношение риска развития гипотиреоза (Р) и исходного уровня ТТГ описывается следующим уровнением: In{P/(l-P’)}=b0+b] • 1пТТГ+0,027 • возраст(+1,79). 1,79 прибавляется при повышенном уровне антител к щитовидной железе. При уровне ТТГ < 2 мЕд/л Ьо = -5,02; Ь} = 0,3. При уровне ТТГ > 2 мЕд/л Ьо = -6,38; Ь} — 1,97. Так, риск развития гипотиреоза на протяжении последующих 20 лет у женщины 40 лет с уровнем ТТГ 2,1 мЕд/л составляет менее чем 1 к 50. По данным этого исследования, риск развития манифестного гипотиреоза у женщины при условии обнаружения у нее повышенного уровня ТТГ в сочетании с повышенным титром антител к щитовидной железе составляет 4,3% в год, при изолированном повышении уровня ТТГ — 2,6% в год, а при изолированном повышении уровня антитиреоидных антител — всего 2,1 % в год. Диагностика Диагностика СГ проста и конкретна. Единственный критерий, на основании которого ставят этот диагноз, — нормальный уровень Т4 и умеренно повышенный уровень ТТГ (от 4,01 до 10 мЕд/л при норме 0,4-4 мЕд/л). Уровень Т3 никакого значения в диагностике не имеет. Следует заметить, что уровень Т3 при гипотиреозе имеет тенденцию снижаться позже, чем Т4 В ряде случаев при гипотиреозе уровень Т3 может быть даже несколько повышенным в результате компенсаторной активации дейодирования Т4 в биологически более активный Т3 в периферических тканях. Таким образом, необходимым и достаточным исследованием для оценки функции щитовидной железы является определение уровня ТТГ с помощью высокочувствительных методов [55]. Исследование уровня ТТГ (5,9$) оказывается дороже определения уровня свободного Т4 (4,6$), но более высокая стоимость исследования возмещается, как указывалось, большей клинической информативностью [59]. Распространенность СГ у лиц с антитиреоидными антителами Таблица 3 Источник Год публикации Страна Число обследован- ных с антитиреоид- ними антителами Среди них имели С Г абс. % L. Chiovato и соавт. [22] 1993 Италия 94 27 28,7 R Litta-Modigliani и совт. [55| 1991 Италия 67 20 29,8 F. Matsuzuka и соавт. |56] 1993 Япония 119 16 13,4 М. Hasegawa и соавт. |40] 1990 Япония 181 44 24,3 Т а блица 4 Этиология Этиология СГ достаточно разнообразна и совпадает с таковой для манифестного гипотиреоза. В большинстве случаев СГ развивается в исходе аутоиммунного тиреоидита [26, 64, 69]. Это подтверждают работы многих авторов (табл. 3). 1. Szabolcs и соавт. [70] изучали распространенность СГ у пожилых людей в возрасте 78-81 года, проживающих в регионах с различным потреблением йода. Всего было обследовано 346 человек, проживающих в йоддефицитном регионе (Северная Венгрия), в регионе с достаточным потреблением йодированной соли (Словакия) и в регионе с высоким потреблением йода (Восточная Венгрия). Были получены следующие результаты (табл. 4). Приведенные данные еще раз подчеркивают, что умеренный дефицит йода в той или иной местности не сопровождается увеличением распространенности даже СГ. Основной причиной гипотиреоза являются именно аутоиммунные тиреопатии. Здесь следует заметить, что в настоящее время отсутствуют однозначные данные о том, что введение массовой йодной профилактики сопровождается ростом распространенности аутоиммунных тиреопатий и гипотиреоза и что в регионах с умеренным йодным дефицитом аутоиммунные тиреопатии менее распространены, чем в регионах с достаточным потреблением йода. Так, в крупном популяционном исследовании Р. Laurberg и соавт. [51], изучавшем структуру тиреоидной патологии у пожилого населения Ютландии в Дании (регион умеренного йодного дефицита; медиана йодурии 38 мкг/л) и Исландии (регион с достаточным йодным обеспечением; медиана йодурии 150 мкг/л), было показано, что распространенность носительства повышенного титра антитиреоидных антител оказалась в 2 раза выше в йод- дефицитной Ютландии. Исследования, демонстрирующие повышение в популяции распространенности аутоиммунных тиреопатий и декомпенсации функциональной автономии щитовидной железы на фоне массовой йодной профилактики, подчеркивают, что польза йодной профилактики, которая приводит к ликвидации в популяции йоддефицитных заболеваний, значительно превышает ее возможный риск. Другими причинами СГ могут быть ранее перенесенная операция на щитовидной железе или лечение радиоактивным йодом по поводу тиреотоксикоза [78]. После операции или лечения радиоактивным йодом остается малое количество функционирующей ткани щитовидной железы, что может привести к развитию СГ. Частота развития ги- Распространенность СГ в регионах с различным потреблением йода (I. Szabols и соавт., 1997) Потребление йода Низкое Достаточное Высокое Медиана йодурии, мкг/л 42 104 239 Регион Северная Венгрия Словакия Восточная Венгрия Распространенность, %: СГ 4,2 10,4 23,9 манифестного гипоти- 0,8 1,5 7,6 рсоза Частота выявления анти- 19,3 24,4 22,8 тиреоидных антител, % потиреоза после операции напрямую зависит от объема хирургического вмешательства. В. Г. Плешков и соавт. [8] выявили четкую закономерность между объемом тиреоидного остатка и уровнем тиреоидных гормонов и ТТГ. СГ был диагностирован при объеме оставленной тиреоидной ткани 4-7 см3 у 8 из 15 женщин. При объеме тиреоидного остатка более 7 см3 гипотиреоз не был выявлен, а при объеме культи менее 4 см3 у всех больных развился гипотиреоз. Хотя сразу после операции часто сохраняется эутиреоз, СГ и манифестный гипотиреоз могут явиться отдаленными последствиями оперативного лечения. В. В. Кучер и А. М. Карякин [6] изучили отдаленные результаты операций на щитовидной железе на протяжении от 2 до 8 лет. У 16,5% из 313 пациентов, оперированных по поводу болезни Грейвса-Базедова (БГБ), был выявлен СГ. Это подтверждает и работа Ю. Б. Кириллова и соавт. [5], которые диагностировали СГ в отдаленном послеоперационном периоде у 11% из 164 прооперированных пациентов с БГБ. В. Busnardo и соавт. 120] изучили отдаленные результаты хирургического лечения БГБ у 93 пациентов в период с 1973 по 1980 г. Через 3 года СГ был диагностирован у 22% пациентов, а через 6 лет — лишь у 9%. СГ может развиваться вследствие вовлечения щитовидной железы в патологический процесс при заболеваниях соседних органов (например, карциноме гортани) |80]. После радиотерапии по поводу злокачественной опухоли головы и шеи также возможно развитие СГ. S. Turner и соавт. |73] показали, что СГ развился у 9,5% из 84 пациентов, которым 5 лет назад была проведена радиотерапия по поводу злокачественной опухоли головы и шеи. D. Liening и соавт. [53] провели сравнительный анализ частоты развития СГ у пациентов после радиотерапии по поводу злокачественной опухоли головы и шеи и после комбинированного лечения (хирургическое лечение и радиотерапия). Результаты были следующими: СГ был выявлен у 26% пациентов после радиотерапии и у 65% после комбинированного лечения. По мнению некоторых авторов, курение может ускорить манифестацию гипотиреоза у больных с антитиреоидными антителами. В. Muller и соавт. [58] обнаружили, что по сравнению с некурящими женщинами у курящих уровень ТТГ в среднем оказался значимо выше (21,3 ± 16,6 мЕд/л против 12,7 ± 7,2 мЕд/л). Кроме того, у курящих определяется более высокий уровень общих липидов и липопротеинов низкой плотности — ЛПНП (на 16 и 28% соответственно). У лиц с явным аутоиммунным тиреоидитом приемом йодсодержащих препаратов (амиодарон, йодид калия) может ускорить манифестацию СГ. Представляет интерес работа W. Reinhardt и соавт. [62]. В исследование было включено 40 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (высокий уровень антител к щитовидной железе в сочетании с характерным изменением ее эхо-структуры) и эутирео- зом, которые проживали в регионе с легким йодным дефицитом. Пациентам назначали йодид калия в суточной дозе 250 мкг сроком на 2-13 мес (в среднем на 4 мес). В контрольную группу вошли 43 аналогичных пациента. В группе, получавшей йодид калия, у 7 пациентов развился СГ, у 1 — манифестный гипотиреоз, у 1 — тиреотоксикоз. После отмены йода функция щитовидной железы нормализовалась у 3 больных с СГ и у 1 пациентки с тиреотоксикозом. В контрольной группе СГ развился только у 1 из 43 больных. Авторы обращают внимание на тот факт, что назначение йодида калия больным с явным аутоиммунным тиреоидитом в относительно небольшой дозе (250 мкг/сут) вызвало не выраженные, но существенные нарушения функции щитовидной железы. По мнению N. Linder и соавт. [54], длительное наружное применение йодсодержащих антисептиков в ряде случаев может привести к развитию СГ. Авторы определили уровни ТТГ у недоношенных младенцев после применения йодсодержащих антисептиков и антисептиков, содержащих хлоргексидин. В первом случае уровень ТТГ составил 15,4 мЕд/л (у 13,7% младенцев уровень ТТГ превышал 30 мЕд/л), во втором — 7,8 мЕд/л. Также была выявлена положительная корреляция между уровнем ТТГ и площадью дезинфекции йодсодержащими антисептиками. Таблица 5 Депрессии при СГ Источник Год публикации Страна Распространенность депрессий, при СГ улиц контрольной группы (без С Г) R. Howland [42] 1993 США 52 8-17 J. Haggerty и соавт. [37] 1993 США 56 20 R. Kraus и со- авт. [48) 1997 США 38 6 В некоторых случаях невозможно выявить этиологию СГ даже с использованием всех доступных методов. Клиническая картина О клинической картине СГ можно говорить только ретроспективно, поскольку, как правило, выраженная клиническая симптоматика отсутствует либо она неспецифична. Имеющиеся жалобы связываются с гипотиреозом только после обнаружения гормональных изменений. Хотя по определению СГ асимптоматичен, у 25-50% пациентов наблюдаются умеренные, но характерные для гипотиреоза признаки [26]. При СГ выявлены нарушения со стороны многих органов и систем. Нервная система Чаще всего страдает эмоциональная сфера. Головной мозг чрезвычайно чувствителен к дефициту тиреоидных гормонов в организме. Это проявляется подавленным настроением, необъяснимой тоской, выраженной депрессией (табл. 5). R. Joffe и A. Levitt [44] обследовали 139 пациентов с униполярной депрессией. У 19 из них был диагностирован СГ. Авторы пришли к выводу о том, что депрессия при СГ отличается от таковой без С Г присутствием чувства паники и более «бедным» ответом на лечение антидепрессантами. Исследование R. Howland [42] подтверждает связь между гипотиреозом и рефрактерной к лечению депрессией. У 52% пациентов с депрессией, рефрактерной к лечению, был диагностирован СГ. При СГ снижается познавательная функция, ухудшаются память и внимание, явно или скрыто снижается интеллект [38]. F. Monzani и соавт. [57] в своих работах оценивали нейропсихологические и поведенческие особенности у больных с СГ и в контрольной группе. При оценке по шкале Векслера (Wechsler Memory Scale) авторы обнаружили снижение памяти (MQ = 89,1 ± 2,9; р = 0,002) у пациентов с СГ. Определение индекса Кроуна и Криспа (Crown and Crisp Experiential Index) показало незначительное различие по шкалам истерии (р = 0,03), беспокойства (р = 0,05), соматических нарушений (р> = 0,0005) и депрессии (р = 0,002) у больных СГ и в контрольной группе. В целом индекс Кроуна и Криспа был выше у больных СГ (42,0 ± 3,8; р — 0,005). После назначения заместительной терапии L-тироксином эти нарушения исчезли. 1. Baldini и соавт. [15] обнаружили у больных СГ ухудшение логической памяти (по сравнению с больными с эутиреоидным зобом) и не выявили у них аффективных нарушений. По мнению многих авторов, СГ не является причиной развития депрессии, но он может снижать порог развития депрессивных состояний [42, 44]. Сердечно-сосудистая система и липидный обмен Существует много работ, посвященных влиянию СГ на липидный обмен и состояние сердечнососудистой системы. При биохимическом исследовании у больных СГ выявляется дислипопротеине- мия. В. Л. Воронцов и соавт. [2] выявили повышенный уровень ТТГ у 12,56% пациентов, страдающих гиперлипидемией. По сравнению со здоровыми лицами у пациентов с СГ снижен уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышен уровень ЛПНП, триглицеридов (ТГ), общего холестерина, увеличен индекс атерогенности [27, 61, 68]. A. Gupta и R. Sinha [36] обнаружили более высокий уровень холестерина у пациентов с СГ по сравнению со здоровыми лицами (192,13 ± 47,40 и 157,63 ± 37,69 мг% соответственно). A. Kung и соавт. [49] выявили нарушения липидного обмена у 50% больных СГ по сравнению с 20,8% в контрольной группе: повышение уровней аполипопротеина А-1 и аполипопротеина В, повышенное отношение уровня общего холестерина к уровню холестерина ЛПВП и соотношение уровней холестерина ЛПНП и ЛПВП. Уровень ТТГ положительно коррелировал с соотношением уровней общего холестерина и холестерина ЛПВП. По данным D. Pallas и соавт. [61], у 22 (25%) из 87 человек с гиперхолестеринемией тест на антитиреоидные антитела был положительным по сравнению с 5 (6%) в контрольной группе. Кроме того, у 8 человек с гиперхолестеринемией был выявлен СГ (ТТГ больше 5 мЕд/л), ранее не диагностированный. У пациентов с гиперхолестеринемией уровень ТТГ в среднем был выше, чем в контрольной группе, даже после исключения лиц с повышенными титрами антитиреоидных антител. Была найдена положительная корреляция между уровнями холестерина и ТТГ. В. Л. Воронцов и О. И Смирнова [3] в своей работе отметили высокий риск развития атеросклероза при гипотиреозе у лиц в возрасте 50 лет и старше, причем у мужчин он оказался выше, чем у женщин. Гиперхолестеринемия при СГ не поддается лечению диетой, статинами и другими гиполипидемическими препаратами, при этом эффективно корригируется при назначении препаратов тиреоидных гормонов. Помимо изменений липидного обмена, при СГ выявляется снижение уровня эндотелиальной вазодилатации (маркера раннего атеросклероза). J. Lekakis и соавт. [52] с помощью высокоразрешающего УЗИ установили отрицательную корреляцию между эндотелийзависимой вазодилатацией и уровнем ТТГ. Эндотелиальная вазодилатация была самой высокой у лиц с уровнем ТТГ в пределах 0,4-2,0 мЕд/л (11,8 ± 2,7%), ниже — при уровне ТТГ от 2,01 до 4,0 мЕд/л (6,8 ± 2,9%), еще ниже — у пациентов с СГ и уровнем ТТГ 4,0-10,0 мЕд/л (5,2 ± 6,2%) и самая низкая — у пациентов с уровнем ТТГ более 10,0 мЕд/л. Е. Nystrom и соавт. [60] в своем исследовании показали, что у пациентов с СГ отмечается удлинение интервалов между систолами, но после назначения L-тироксина отмечается положительная динамика. Для СГ характерны и другие кардиоваскулярные расстройства: альтерация в систолу, нарушение ритма и проводимости [64]. По мнению некоторых авторов, довольно часто единственным клиническим проявлением гипотиреоза являются нарушения ритма и проводимости, нередко «резистентные» к антиаритмической терапии [1]. Интересна работа Л. А. Панченковой и соавт. [7], которые оценивали состояние сердечно-сосудистой системы у больных ИБС с СГ и при эути- реозе. Авторы отметили большее количество эпизодов горизонтальной депрессии сегмента ST и большее значение максимальной глубины депрессии сегмента ST в течение суток у больных ИБС с СГ по сравнению с пациентами с эутиреозом (15,3 против 2,6 и 1,16 против 0,43 соответственно). Кроме того, в группе больных ИБС в сочетании с СГ были выявлены признаки безболевой ишемии миокарда в 50% случаев и существенное повышение показателей диастолического артериального давления. Репродуктивная система Гипотиреоз является частой причиной вторичной гиперпролактинемии. Сочетание первичного гипотиреоза с гиперпролактинемическим гипогонадизмом известно в литературе под названием синдрома Ван Вика-Росса-Геннеса. Классическое объяснение феномена гиперпролактинемии при первичном гипотиреозе заключается в том, что сниженный уровень тиреоидных гормонов вызывает по принципу «обратной связи» гиперпродукцию тиролиберина, что приводит к повышению секреции не только ТТГ, но и пролактина. Частота развития гиперпролактинемии при первичном гипотиреозе, поданным разных авторов, представлена в табл. 6. Даже СГ может явиться причиной развития нарушения менструальной функции и бесплодия [75]. Е. А. Соснова и И. П. Ларичева [10], обследуя женщин репродуктивного возраста с гипотиреозом различной степени тяжести, не выявили корреляционной связи между уровнями ТТГ, Т4 и пролактина. В противоположность этому В. В. Потин и соавт. [9] установили корреляционную связь между уровнем ТТГ и концентрацией пролактина и между уровнем Т4 и концентрацией пролактина у женщин с нормопролактинемией и первичным гипотиреозом, в то время как у пациенток с гиперпролактинемией такая связь отсутствовала. М. Bals-Pratsch и соавт. [16] выявили СГ у 29 из 118 пациенток с бесплодием. A. Tolino и соавт. [71] обследовали 25 женщин (в возрасте 22-26 лет) с бесплодием и гиперпролактинемией. Среди обследованных у 7 (28%) женщин был обнаружен СГ. Изменения других органов и систем При гипотиреозе закономерно развиваются изменения картины крови, наиболее часто гипохромная анемия. В работе L. Duntas и соавт. [29] гипо- Таблица 6 Гиперпролактинемия при первичном гипотиреозе Источник Год публика ции Гиперпролактинемия у пациентов с гипотиреозом, % Р. Contreras и соавт. [23] 1981 88 при спонтанном, 33 при послеоперационном S. Franks и соавт. [31] 1975 57 К. Katevuo и соавт. [45] 1985 25 хромная анемия была обнаружена в 15,7-29,8% случаев. М. Centanni и соавт. [21] обнаружили взаимосвязь между внутриглазным давлением и СГ. Всего было обследовано 29 пациентов с СГ и 24 пациента контрольной группы. У пациентов с гипотиреозом внутриглазной давление в обоих глазах было выше по сравнению с таковым у лиц контрольной группы. G. Benfari и соавт. [18] установили связь между СГ и повышенным риском развития отека Рейнке. Из 28 обследованных пациентов, имеющих полипозную дистрофию голосовых связок, у 22 был диагностирован СГ. В ряде других работ у пациентов с СГ были выявлены повышенная утомляемость мышц, миалгии, мышечные подергивания [19], снижение рефлекса стремечка (акустический рефлекс) [34]. Лечение В связи с тем что при СГ уровень свободного Т4 остается в пределах нормы, возникает закономерный вопрос о том, есть ли необходимость в дополнительном назначении Т4 с целью нормализации уровня ТТГ. Для того, чтобы ответить на этот вопрос, необходимо решить, является ли СГ патологией или это только лабораторный феномен. По мнению Р. Флетчера и соавт. [11], существует 3 критерия оценки какого-либо состояния как патологического. 1. Патология — это необычное состояние. Если привести в качестве примера такое заболевание, как сахарный диабет, то уровень гликемии в цельной капиллярной крови натощак более 6,1 ммоль/л для абсолютно здоровых людей нехарактерен. 2. Патология — это болезнь. При гликемии натощак более 6,1 ммоль/л уже могут встречаться поздние осложнения диабета. 3. Патология — значит поддающаяся лечению. В нашем примере нормализация гликемии предотвращает развитие и прогрессирование поздних осложнений. Соответствует ли СГ этим критериям заболевания? Судя по всему, да. Во-первых, повышение уровня ТТГ более 4 мЕд/л — это необычное состояние, поскольку уровень ТТГ, равный 4 мЕд/л, встречается не более чем у 5% здоровых людей. Кроме того, у большинства здоровых людей уровень ТТГ находится в нижних пределах нормальных значений этого показателя. Сам по себе повышенный уровень ТТГ никакого патологического значения не имеет, но он является маркером снижения секреторной способности щитовидной железы. Как мы уже говорили, уровни ТТГ и Т4 находятся в логарифмической зависимости: даже при минимальном снижении уровня Т4 отмечается многократное повышение уровня ТТГ. Кроме того, у лиц с повышенным уровнем ТТГ чаще выявляются высокие уровни антитиреоидных антител. В соответствии со вторым критерием, как было показано выше, уже при СГ выявляются нарушения со стороны различных органов и систем. И, наконец, в-третьих, многочисленные исследования показали, что назначение заместительной терапии L-тироксином уже на стадии СГ приводит к нормализации описанных метаболических сдвигов. R. Arem и W. Patsch [14] в процессе лечения 13 пациентов с СГ отметили снижение уровней атерогенных липопротеидов. Уже через 2 мес после назначения L-тироксина снизились уровни общего холестерина (с 213 ± 12 до 186 ± 12 мг/дл) и ЛПНП (со 143 ± 12 до 112 ± 12 мг/дл). При назначении заместительной терапии тироксином пациентам с СГ отмечаются улучшение памяти и познавательных функций (MQ = 99,9 ± 4,0 против MQ = 89,1 ± 2,9), исчезновение чувства беспокойства (р = 0,04 против р — 0,002) [57]. В случае повышения внутриглазного давления при СГ после назначения L-тироксина оно снижалось [21]. D. Cooper и соавт. [24] обследовали 33 пациентов с СГ в двойном слепом плацебо-контролируе- мом исследовании в течение года. В группе пациентов, получавших L-тироксин, показатели липидного обмена и продолжительность систолы не изменились, но у 5 пациентов, у которых исходно нарушения были более выраженными, длительность систол нормализовалась. Улучшение наступило у 8 из 14 пациентов, получающих L-тироксин, и у 3 из 12, получавших плацебо. По мнению D. Cooper и соавт., назначение L-тироксина целесообразно больным СГ с нарушенной сократительной функцией миокарда или с симптомами, характерными для гипотиреоза. E. Nystrom и соавт. [60] провели рандомизированное испытание, в котором изучали применение L-тироксина у 20 женщин старше 50 лет с уровнем ТТГ 4-15 мЕд/л. Через 6 мес средний показатель по шкале выраженности симптомов улучшился на 1,81 балла, что соответствовало исчезновению 1 симптома у 1 больного. По представленным объективным и субъективным данным состояние 4 (24%) из 19 больных, получавших L-тироксин, улучшилось, а 2 (12%) — ухудшилось. В двойном слепом рандомизированном исследовании R. Jaeschke и соавт. [43] участвовали 37 пациентов, получавших L-тироксин или плацебо. Одной из целей работы была оценка качества жизни, связанного с заболеванием (health-related quality of life). Через 6 мес в группе, получавшей L-тироксин, у 8 больных наступило улучшение, у 3 — ухудшение качества жизни, состояние остальных 5 больных не изменилось. В группе плацебо объективное улучшение отмечено у 11 больных, ухудшение — у 1, состояние 4 больных не изменилось. Через 11 мес в группе, получавшей L-тироксин, наблюдалось небольшое, но значимое улучшение кратковременной памяти, однако показатели по шкале Купера (Cooper) и качество жизни не изменились. Одним из аргументов против назначения терапии L-тироксином при СГ являются данные о том, что больные, получающие препараты тиреоидных гормонов, имеют повышенный риск развития остеопороза [39]. D. Ross [63] в своих работах приводит данные о том, что при краткосрочном (6- 12 мес) лечении манифестного гипотиреоза плотность кости снижается на 5-13%. В одном из его исследований изучали минеральную плотность костной ткани (МПК) у 17 женщин постменопау- зального возраста с СГ. В группе пациенток, получавших терапию L-тироксином (72 ± 27 мкг), уровень ТТГ был несколько выше (9,8 ± 3,3 мкЕд/мл против 8,4 ± 2,7 мкЕд/мл), чем в группе женщин, не получавших заместительной терапии. Через 14 мес от начала исследования МПК уменьшалась на 1,8 ± 3,2% в группе женщин, не получавших терапии, и на 0,5 ± 4,1% у пациенток, принимающих L-тироксин. При денситометрии поясничного отдела позвоночника у нелеченых пациенток отмечалось снижение МПК на 0,7 ± 2,9%, а у пациенток, получающих заместительную терапию, плотность кости повысилась на 0,1 ± 4,75%. Следовательно, назначение заместительной терапии L-тироксином при СГ не приводит к краткосрочному снижению МПК, которое может наблюдаться после назначения заместительной терапии при манифестном гипотиреозе. Многие исследователи, такие как G. Fenzi [30], М. Surks и Е. Ocampo [69], A. Weetman [77], М. Da- nese [27] и др., во всех случаях СГ рекомендуют назначение заместительной терапии. Другие авторы относятся к этому более консервативно. Например, М. Samuels [65] подходит к этой проблеме двойственно, т. е. рекомендует лечение L-тироксином, но не во всех случаях, а в зависимости от конкретной клинической ситуации. Некоторые авторы даже в отсутствии гиперхолестеринемии и других показаний предлагают проведение пробного курса заместительной терапии тироксином. Они рассчитывают на то,что самочувствие больных улучшится, у них прибавятся силы, улучшится настроение. При этом предполагается, что уровень Т4 до лечения недостаточен для поддержания эутиреоза (даже если Т4 находится в пределах популяционной нормы). К сожалению, в этой ситуации трудно отличить эффект собственно L-тироксина от психогенного эффекта лечебного вмешательства. Поэтому многие авторы не рекомендуют назначать L-тироксин при бессимптомном гипотиреозе, а предпочитают наблюдать за пациентом, проверяя функцию щитовидной железы каждые 4-6 мес. Заместительная терапия назначается в том случае, когда на фоне дальнейшего повышения уровня ТТГ снижается уровень Т4 и появляются четкие клинические признаки гипотиреоза [4]. Такой подход позволяет избежать назначения L-тироксина при заболеваниях, сопровождающихся транзиторным гипотиреозом, например, при молчащем (безболевом) тиреоидите, который, как и СГ, может не иметь никаких клинических проявлений. Стойкое повышение уровня ТТГ будет свидетельствовать о стойком СГ. Следует заметить, что назначение заместительной терапии тироксином уже при первом выявлении СГ может оказать неблагоприятное психологическое влияние на пациента. В этой ситуации пациент нередко начинает связывать любые возникающие у него неприятные ощущения и симптомы с имеющимся заболеванием щитовидной железы. Попытки врача отменить терапию тироксином могут встретить активное сопротивление такого пациента. В связи с этим мы не рекомендуем назначение заместительной терапии до тех пор, пока не будет выявлен стойкий характер СГ. Как будет сказано ниже, исключение в этом плане могут составлять беременные женщины. Веским основанием для назначения Т4 может быть сочетание СГ с увеличением объема щитовидной железы и высоким титром циркулирующих антитиреоидных антител [13]. Целью лечения является нормализация уровня ТТГ, что достигается назначением тироксина в дозе 1 мкг на 1 кг массы в день (50-75 мкг). При явном увеличенйи щитовидной железы речь может идти о супрессивной терапии L-тироксином, целью которой является подавление уровня ТТГ до нижней границы нормы. Если назначение тироксина молодым пациентам с СГ особых опасений, как правило, не вызывает, то заместительная терапия СГ у пожилых пациентов, у которых это состояние чаще всего и встречается, вызывает наибольшие дискуссии. Совершенно очевидно, что не всякая даже явная патология требует терапевтического вмешательства, особенно в тех ситуациях, когда это вмешательство несет больший риск для пациента, чем сама болезнь. В этом плане наиболее опасно назначение L-тироксина больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в первую очередь с аритмиями сердца. Если в этой ситуации принято решение о назначении L-тироксина, препарат назначают в минимальной исходной дозе под контролем показателей гемодинамики. Скрининговое обследование Если мы признаем важное клиническое значение СГ, то закономерно возникает вопрос о необходимости его активного выявления. Как неоднократно указывалось, СГ не имеет специфичных клинических проявлений, поэтому его диагностика по сути подразумевает определение уровня ТТГ без особых оснований, т. е. возникает вопрос о целесообразности скринингового исследования уровня ТТГ у взрослого населения. То же самое относится не только к СГ, но и к манифестному гипотиреозу, который имеет много клинических «масок», в связи с чем его клиническая диагностика бывает затруднительной. В 1-й год от начала заболевания правильный диагноз ставят в 34% случаев, а у 9% больных до начала адекватного лечения проходит более 10 лет [12]. Единого мнения о целесообразности скрининга на гипотиреоз или, в более общей формулировке, на нарушение функции щитовидной железы у взрослых нет. Основным вопросом является экономическая эффективность поголовного исследования уровня ТТГ у взрослого населения. A. Weetman [77] не рекомендует подвергать скринингу все здоровое взрослое население, в то время как М. Danese и соавт. [27] утверждают, что скрининговое обследование обойдется дешевле, чем лечение последствий вовремя не диагностированного гипотиреоза и рекомендует проводить скрининговое обследование у женщин старше 35 лет и у всех мужчин старше 50. В 1998 г. был опубликован обзор Кокрановского общества, посвященный скринингу нарушений функции щитовидной железы у взрослых, составленный М. Hefland и С. Redfern [41]. Обзор выпол- нен на основании 33 исследований, 23 из которых были контролируемыми. Результаты многих этих работ цитировались нами выше. Проанализировав этот материал, авторы систематического обзора делают вывод о том, что эффективность лечения субклинических нарушений функции щитовидной железы пока не доказана. При объединении результатов нескольких рандомизированных исследований выяснилось, что среди больных СГ, которые имеют хотя бы один клинический симптом гипотиреоза, доля тех, кому лечение может принести пользу, колеблется от 0 до 28%. В результате применения L-тироксина выраженность симптомов гипотиреоза может уменьшиться у 1 из 8,3 женщины с уровнем ТТГ > 10 мЕд/л (1 из 519 женщин, прошедших скрининговое обследование). Используя скрининг, развитие явного гипотиреоза в течение 5 лет можно предотвратить у каждого 2-го больного с таким уровнем ТГГ (у 1 из 112 лиц, подвергнутых скринингу). При уровне ТТГ более 10 мЕд/л и повышенном исходном уровне холестерина последний может быть снижен на 8%. Скрининговая диагностика может принести пользу каждому 250-му обследованному. Чтобы предупредить 1 случай развития явного гипотиреоза в течение 5 лет, необходимо подвергнуть скринингу 100-333 лиц и лечить 4,3-14,3 больного. В этом обзоре изучалась эффективность скрининга как гипотиреоза, так и тиреотоксикоза. В связи с этим рекомендации распространяются на скрининг любых нарушений функции щитовидной железы. Авторы систематического Кокрановского обзора рекомендуют определение уровня ТТГ всем женщинам старше 50 лет, обратившимся к врачу. Если уровень ТТГ не определяется либо составляет 10 мЕд/л и более, необходимо определить уровень свободного Т4, поскольку у каждой 71-й женщины старше 50 лет имеются нераспознанные явные нарушения функции ЩЖ, поддающиеся лечению. Женщинам моложе 50 лет и мужчинам скрининговое обследование не показано, поскольку в этих группах распространенность явных, но нераспознанных нарушений функции ЩЖ низка. В заключение авторы обзора указывают на то, что имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать лечение СГ или, наоборот, отказаться от него. Результаты рандомизированных испытаний, посвященных этой проблеме, неоднозначны. В комментариях к этому систематическому обзору D. Cooper [25] указывает, что его авторы не включили в анализ часть работ, которые могли бы сказаться на результатах метаанализа в пользу скрининга, в том числе работы самых последних лет. В 2000 г. были опубликованы рекомендации по диагностике нарушений функции щитовидной железы Американской тиреоидологической ассоциации. Последняя рекомендует скрининговое исследование уровня ТТГ у всех взрослых в возрасте старше 35 лет с интервалом 5 лет [50]. Сторонником скрининга гипотиреоза у взрослых является D. Koutras |47]. Предлагается следующий вариант скрининга. 1. Определение уровня ТТГ должно проводиться у всех женщин старше 35 лет и мужчин старше 50 лет. 2. Если уровень ТТГ < 0,40 мЕд/л, необходимо определение уровней Т4 и Т3для решения вопроса, о каком варианте тиреотоксикоза идет речь — субклиническом или явном. 3. Если уровень ТТГ составляет от 0,41 до 2,00 мЕд/л, дальнейшее определение уровня ТТГ проводится с интервалом 5 лет. 4. Если уровень ТТГ составляет от 2,01 до 5,00 мЕд/л, определяются антитиреоидные аутоантитела и Т4. А. Если уровень ТТГ находится в пределах 2,01-5,00 мЕд/л и тест на антитиреоидные антитела положительный, L-тироксин предлагается назначать тем, у кого ТТГ > 3,00 мЕд/л; при уровне ТТГ 2,01-3,00 мЕд/л исследование повторяется с интервалом 1-2 года. Б. Если уровень ТТГ 2,01-5,00 мЕд/л и тест на антитиреоидные аутоантитела отрицательный, следует повторить анализы через 6 мес. Если уровень ТТГ превысит 4,00 мЕд/л более чем в 2 исследованиях, предлагается назначение L-тироксина как при гипотиреозе. Если уровень ТТГ составит 2,01 — 4,00 мЕд/л, обследование предлагается повторять каждые 1-2 года. 5. Если уровень ТТГ превышает 5,00 мЕд/л, рекомендуется заместительная терапия L-тироксином. Тем не менее, с одной стороны, необходимо помнить о неоднозначных данных систематического Кокрановского обзора, а с другой — иметь в виду, что скрининг любого заболевания является проблемой национального здравоохранения, а не вопросом, который должен решать для себя отдельный врач. Рекомендации Американской тиреоидологической ассоциации во многом подразумевают систему страховой медицины США и, вероятно, позволят страховым компаниям внести определение уровня ТТГ в список рутинных исследований. Если принять во внимание тот факт, что одно исследование уровня ТТГ стоит около 5 долларов США, а скринингу рекомендуется периодически подвергать все взрослое население страны, рекомендовать скрининговое определение уровня ТТГ у взрослого населения при имеющейся в России экономической ситуации невозможно. Значительно более актуальной в области тиреоидологии социальной проблемой являются организация неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз и массовая йодная профилактика и мониторинг йод- дефицитных заболеваний. Если вопрос о целесообразности тотального скрининга гипотиреоза у взрослых остается открытым, необходимость периодического исследования уровня ТТГ в группах риска развития гипотиреоза признается большинством исследователей. К факторам риска развития гипотиреоза можно отнести наличие антитиреоидных антител, эндокринные и неэндокринные аутоиммунные заболевания, облучение в анамнезе, любую патологию щитовидной железы или ее лечение в анамнезе, сахарный диабет, неустойчивость настроения, депрессивные состояния, снижение памяти, гиперхолестеринемию и гиперлипидемию, гиперпролактинемию, бесплодие, нарушения менструального цикла, снижение слуха, хромосомные аномалии (синдром Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфелтера), прием лекарственных препаратов, влияющих на функцию щитовидной железы (литий, амиодарон и др.), отек Рейнке, анемии, миалгии, миопатии. Ситуацией, в которой необходимость назначения заместительной терапии L-тироксином не вызывает сомнений, является обнаружение субклинического гипотиреоза у беременных женщин. Популяционные исследования показали, что при скрининговом исследовании функции щитовидной железы СГ был выявлен у 2,5% женщин на ранних сроках беременности |46]. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что даже СГ во время беременности сопровождается высоким риском пороков развития у плода и акушерских осложнений. В связи с этим большинство исследователей признают необходимость скринингового исследования уровня ТТГ и антител к пероксидазе тироцитов у всех беременных [32]. По мнению большинства экспертов, лечение СГ во время беременности не должно ничем отличаться от лечения манифестного гипотиреоза. При выявлении у беременной женщины как манифестного гипотиреоза, так и СГ ей сразу показано назначение полной заместительной дозы L-тироксина [33]. Число специалистов, придерживающихся концепции о необходимости лечения СГ, растет. Тем не менее окончательный ответ на вопрос о целесообразности назначения заместительной терапии при СГ могут дать крупные контролируемые исследования, которые до настоящего времени не проводились.

1. Ванин Л. И., Котова Г. А., Соколов С. Ф. // Материалы Юбилейной конференции, посвящ. 200-летию Российской военно-медицинской академии. — Томск, 1999. — С. 357-358.

2. Воронцов В. Л., Смирнова О. И., Гасимен В. С. // Клин, вестн. — 1996. — № 4. — С. 51-53.

3. Воронцов В. Л., Смирнова О. И. // Там же. — 1997. — № 2. — С. 64-67.

4. Гершман Д. // Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — М., 1999. — С. 550-570.

5. Кириллов Ю. Б., Аристархов В. Г., Пантелеев И. В. // Вестн. хир. — 1994. — № 3-4. — С. 66-68.

6. Кучер В. В., Карякин А. М. // Мед. журн. Чувашии. — 1994 — № 2. — С. 29-30.

7. Панченкова Л. А., Трошина Е. В., Юркова Т. Н. и др. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX- XXI. — М., 1999. — С. 39-41.

8. Плешков В. Г., Тимофеев Ю. И., Барсуков А. Н. и др. Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Саранск, 1997. — С. 223-225.

9. Потин В. В., Юхлова Н. А., Бескровный С. В. // Пробл. эндокринол. — 1989. — № 1. — С. 44-48.

10. Соснова Е. А., Ларичева И. П. // Акуш. и гин. — 1990. — № 4. — С. 38-42.

11. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М., 1998. — С. 52-56.

12. Эгарт Ф. М., Камалов К. Г., Васильева Е. В. и др. // Пробл. эндокринол. — 1991. — № 5. — С. 4-7.

13. Adlin К // Am. Fam. Physician. — 1998. — Vol. 57, N 4. — Р. 776-780.

14. Arem R., Putsch W. // Arch. Intern. Med. — 1990. — Vol. 150, N 10. — P. 2097-2100.

15. Baldini I. M., Vita A., Mauri M. C. et al. // Prog. Neuropsy- chopharmacol. Biol. Psychiatry. — 1997. — Vol. 21, N 6. — P. 925-935.

16. Bals-Pratsch M., Schoher O., Hanker J. P. et al. // Zbl. Gynakol. — 1993. — Bd 115, N 1. — S. 18-23. Bemben D. A., Hamm R. M., Morgan L. et al. // J. Fam. Pract. — 1994. — Vol. 38, N 6. — P. 583-588.

17. Benfari G., Carluccio E, Murgiano S., Lentini A. // An. Otorri- nolaringol. Ibero Am. -1992. — Vol. 19, N 5. -P. 485-491.

18. Beyer I. W., Karmali R., Demeester-Mirkine N. et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83, N 5. — P. 1823.

19. Busnardo B., Girelli M. E., Rubella D. et al. // J. Endocrinol. Invest. — 1988. — Vol. 11, N 5. — P. 371-374.

20. Centanni M., Cesareo R., Verallo O. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 136, N 6. — P. 581-582.

21. Chiovato L., Bassi P., Santini F. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1993. — Vol. 77, N 6. — P 1700-1705.

22. Contreras P., Generini G., Michelsen H. et al. //J. Clin. Endocrinol. — 1981. — Vol. 53, N 5. — P. 1036-1039.

23. Cooper D. S., Halpern R., Wood L. C. et al. // Ann. Intern. Med. — 1984. — Vol. 101, N 1. — P. 18-24.

24. Cooper D. S. // Ibid. — 1998. — Vol. 129. — P. 135-138.

25. Cushing G. W. // Postgrad. Med. — 1993. -Vol. 94, N 1. — P. 95-97.

26. Danese M. D., Powe N. R., Sawin С. T., Ladenson P. W. // J. A. M. A. — 1996. — Vol. 276. — P. 285-292.

27. Drinka P. J., Nolten W. E. // Sth. Med. J. — 1990. — Vol. 83, N 11. — P. 1259-1261, 1265.

28. Duntas L. H., Papanastasiou L., Mantzou E., Koutras D. A. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 1999. — Vol. 107, N 6. — P. 356-360.

29. Fenzi G., Salvatore D., Riu S. et al. // The Thyroid and Age: Merck European Thyroid Symposium. — Stuttgart, 1998. — P. 305-314.

30. Franks S., Murrey M. A., Jequier A. et al. // Clin. Endocrinol. — 1975. — Vol. 4. — P. 597-607.

31. Glinoer D. // Trends Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 9, N 10. — P. 403-411.

32. Glinoer D. // Thyroid. — 1998. — Vol. 8, N 9. — P. 859-864.

33. Goulis D. G., Tsimpiris N., Delaroudis S. et al. // Ibid. — P. 583-587.

34. Gray R. S., Barsey D. Q., Seth J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1980. — Vol. 50. — P. 1034-1037.

35. Gupta A., Sinha R. 5′. // J. Assoc. Physicians India. — 1996. — Vol. 44, N 8. — P. 546, 551-553.

36. Haggerty J., Stern R. A., Mason G. A. et al. // Am. J. Psychiat. — 1993. — Vol. 150, N 3. — P 508-510.

37. Haggerty J., Prange A. // Annu. Rev. Med. — 1995. — Vol. 46. — P. 37-46.

38. Hart I. R. 11 Hosp. Pract. — 1995. — Vol. 30, N 1. — P. 43- 50.

39. Hasegawa M., lino S., Ito K. // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. — 1990. — Vol. 66, N 3. — P. 207-217.

40. Hefland M., Redfern С. C. // Ann. Intern. Med. — 1998. — Vol. 129. — P. 144-158.

41. Howland R. H. // J. Clin. Psychiat. — 1993. — Vol. 54, N 2. -P. 47-54.

42. Jaeschke R., Guyatt G., Gerstein H. et al. // J. Gen. Intern. Med. — 1996. — Vol. 11. — P. 744-749.

43. Joffe R. T, Levitt A. J. // Psychoneuroendocrinology. — 1992. — Vol. 17, N 2-3. — P. 215-221.

44. Katevuo K., Valimaki M., Keenen L. et al.// Clin. Endocrinol. — 1985. — Vol. 21. — P. 617-621.

45. Klein R. Z., Haddow J. E., Faix J. D. et al. // Ibid. — 1991. — Vol. 35, N 1. — P. 41-46.

46. Koutras D. A. //Thyroid Int. — 1999. — N 3.

47. Kraus R. P., Phoenix E., Edmonds M. W. // J. Clin. Psychiat — 1997. — Vol. 58, N 6. — P. 266-270.

48. Kung A. W. C, Pang R. W. C, Janus E. D. // Clin. Endocrinol. — 1995. — Vol. 43. — P. 445-449.

49. Ladenson P. W., Singer P. A., Ain К. B. et al. // Arch. Intern. Med. — 2000. — Vol. 160. — P. 1573-1575.

50. Laurberg P., Pedersen К M., Hreidarsson A. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83, N 3. — P. 765-769.

51. Lekakis J., Papamichael C., Alevizaki M. et al. // Thyroid. — 1997. — Vol. 7, N 3. — P. 411-414.

52. Liening D. A., Duncan N. O., Blakeslee D. B., Smith D. B. // Otolaryngol. Head Neck Surg. — 1990. — Vol. 103, N 1 — P. 10-13.

53. Linder N., Davidovitch N., Reichman B. et al. // J. Pediatr — 1997. — Vol. 131, N 3. — P. 434-439.

54. Litta-Modignani R., Barantani E, Mazzotari M. et al. // Ann. Ital. Med. Int. — 1991. — Vol. 6, N 4. — P. 420-426.

55. Matsuzuka E, Miyauchi A., Katayama S. et al. // Thyroid. — 1993. — Vol. 3, N 2. — P. 93-99.

56. Monzani Е, Del Guerra Р., Caraccio N. ct al. // J. Clin. Invest. — 1993. — Vol. 71, N 5. — P. 367-371.

57. Muller B., Zulewski H., Huber P. et al. // N. Engl. J. Med. — 1995 — Vol. 333, N 15. — P. 964-969.

58. Nordyke R. A., Reppun T. S., Madanay L. D. et al. // Arch. Intern. Med. — 1998. — Vol. 158, N 3. — P. 266-272.

59. Nystrom E., Caidahl K., Eager G. et al. // Clin. Endocrinol. — 1988. — Vol. 29, N 1. — P. 63-75.

60. Pallas D., Koutras D. A., Adamopoulos P. et al. // J. Endocrinol. Invest. — 1991. — Vol. 14, N 9. — P. 743-746.

61. Reinhardt W., Luster M., Rudorff К. H. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 1998. — Vol. 139, N 1. — P. 14-15.

62. Ross D. S. I/ Thyroid. — 1994. — Vol. 4, N 3. — P. 319-326.

63. Ross D. S. 11 The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text / Eds L. E. Braverman, R. D. Utiger. — 7-th Ed. — Philadelphia, 1996. — P. 1010-1015.

64. Samuels M. H. // Thyroid. — 1998. — Vol. 9. — P. 803-813.

65. Saiv/л С. T, Castelli W. P., Hershman J. M. et al. // Arch. Intern. Med. — 1985. — Vol. 145. N 8. — P. 1386-1388.

66. Sawin С. T. // Clin. Geriatr. Med. — 1995. — Vol. 11, N 2. — P. 231-238.

67. Staub J. J., Althaus B. U., Engler H. et al. // Am. J. Med. — 1992. — Vol. 92, N 6. — P. 631-642.

68. Surks M. I., Ocampo E. // Ibid. — 1996. — Vol. 100. — P. 217-223.

69. Szabolcs I., Podoba J., Feldkamp J. et al. // Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 47, N 1. — P. 87-92.

70. Tolino A., Nicotra M., Romano L. et al. // Acta Eur. Fertil. — 1991. — Vol. 22, N 5. — P. 275-277.

71. Tunbridge W. M. G., Evered D. C., Hall R. et al. // Clin. Endocrinol. — 1977. — Vol. 7. — P. 481-493.

72. Turner S. L., Tiver K. W., Boyages S. C. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1995. — Vol. 31, N 2. — P. 279-283.

73. Vanderpump M. P., Tunbridge W. M., French J. M. et al. // Clin. Endocrinol. — 1995. — Vol. 43, N 1. — P. 55-68.

74. Vierhappes H. // Acta Med. Aust. — 1997. — Vol. 24, N 4. — P. 133-135.

75. Wang C., Crapo L. M. // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. — 1997. — Vol. 26. — P. 189-218.

76. Weetman A. P. // Br. Med. J. — 1997. — Vol. 314. — P. 1175-1178.

77. Wesche M. F., Tiel-V-Buul M. M., Smits N. J., Wiersinga W. M. I I Eur. J. Endocrinol. — 1995. — Vol. 132, N 1. — IP. 86-87.

78. Wiersinga W. M. // Neth. J. Med. — 1995. — Vol. 46, N 4. — P. 197-204.

79. Yuen A. P., Wei W. L, Lam К. H., Но С. M. // Clin. Otolaryngol. — 1995. — Vol. 20, N 2. — P. 145-149.

Эффективное лечение гипертиреоза в медицинском центре «Клиника Гавриловой»

Безопасное лечение гипертиреоза без гормонов и операций методом компьютерной рефлекторной терапии, который направлен именно на устранение сбоя работы не только иммунной системы человека, но и также на восстановление и согласованную работу нервной и эндокринной систем человека.

Согласованная работа внутренних органов нашего организма регулируется слаженным взаимодействием 3-х основных управляющих систем: нервной, иммунной и эндокринной. Именно от их синхронной и слаженной работы зависит физическое состояние и здоровье человека. Любое заболевание прогрессирует и организм не может с ним самостоятельно справиться именно из-за сбоя в синхронной работе этих систем.

Перезагрузка трех основных регуляторных систем организма к состоянию активной борьбы с вредным внешним воздействием окружающей среды, внутренними заболеваниями, является основной задачей терапии, ориентированной на воздействие на организм через вегетативную нервную систему.

Методов воздействия на нервную систему существует множество, но, на сегодня, только компьютерная рефлекторная терапия воздействует через нервную систему так, что в 93% случаев у пациентов полностью восстанавливается нейро-иммуно-эндокринная регуляция организма и, как следствие, отступают и полностью исчезают множество эндокринных и неврологических заболеваний, которые ранее не поддавались медикаментозному «лечению».

Эффективность терапии заключается еще и в том, что врач воздействует на организм пациента не «вслепую», а, благодаря специальным датчикам и компьютерной системе, видит, в каких точках нервной системы и сколько требуется воздействовать медицинским прибором.

Показательный результат КРТ для одной из наших пациенток, которая еще раз перепроверила результаты на гормоны в своей региональной клинике:

ФИО — Файзуллина Ирина Игоревна

Лабораторное исследование ДО лечения M20161216-0003 от 16.12.2016 (кликнуть, чтобы смотреть)

Тиреотропный гормон (ТТГ) — 8,22 мкМЕ/мл

Лабораторное исследование ПОСЛЕ 1 курса КРТ M20170410-0039 от 10.04.2017 (кликнуть, чтобы смотреть)

Тиреотропный гормон (ТТГ) — 2,05 мкМЕ/мл

Тироксин свободный (Т4) — 1,05 нг/дл

Оставьте Ваш контакт и консультирующий врач свяжется с Вами

Самсонова Алсу Марсовна

Заведующая отделением, врач эндокринолог, рефлексотерапевт, кандидат медицинских наук.

Перед каждой процедурой врач проводит диагностику пациента, по результатам которой составляет индивидуальную рецептуру точек на процедуру в соответствии с планом лечения. Во время самой процедуры ежесекундное сканирование текущего состояния пациента позволяет точно дозировать воздействие, что в принципе отсутствует при воздействии любыми другими методами.

Конечно, у данного метода лечения, как и у любого другого, есть ограничения и противопоказания — это онкологические заболевания и психические расстройства, нарушения работы сердца (наличие кардиостимулятора, мерцательная аритмия и инфаркт миокарда в остром периоде), Вич-инфекция и врожденный гипотериоз. Если у Вас отсутствуют приведенные противопоказания, то избавиться от гипертиреоза с помощью данного метода в нашей клинике уже многие годы является обычной практикой.

Вот уже добрых 20 лет в Клинике Гавриловой в городе Самара проводят восстановительное лечение щитовидной железы без гормонов и операций. Автор и разработчик метода — Гаврилова Наталья Алексеевна. Доцент, к.м.н. с общим медицинским стажем c 1968 г., награждена орденом за медицинские заслуги. При желании Вы можете детальнее ознакомиться с биоэлектрофизическими основами лечебного воздействия рефлекторной терапии и конкретными примерами лечения.

Методом компьютерной рефлекторной терапии врач восстанавливает нейро-иммуно-эндокринную регуляцию всего организма пациента. Восстановление структуры и функции работы щитовидной железы является проявлением того, как организм, используя заложенные в него внутренние резервы и возможности, самовосстанавливается естественным для него способом.

Лечение гипертиреоза методом компьютерной рефлекторной терапии без побочных эффектов приводит к следующим результатам:

  • Восстанавливаются функционирующая ткань и структура щитовидной железы;
  • Нормализуется уровень собственных тиреоидных гормонов Т4 (тироксина) и Т3 (трийод-тиронина), а так же уровень ТТГ (гормона гипофиза), что подтверждается анализами крови;
  • Если пациент принимает гормонозамещающие препараты, удаётся уменьшить их дозировку и по окончании лечения полностью отменить;
  • Улучшается общее самочувствие до состояния здорового человека;
  • Часто после курса лечения исчезают болезни, связанные с работой нервной системы, аллергические и другие аутоиммунные заболевания.

Оставьте Ваш контакт и консультирующий врач свяжется с Вами

Самсонова Алсу Марсовна

Заведующая отделением, врач эндокринолог, рефлексотерапевт, кандидат медицинских наук.

Информация на сайте не предназначена для самодиагностики и самолечения. Если нездоровится, не запускайте болезнь, обратитесь за квалифицированной медицинской помощью.

  • Чтобы приехать на лечение в Клинику Гавриловой из другого города, не теряйте время, думая как всё это организовать, звоните 8-800-55-00-128 из России бесплатно, для звонка из других стран набирайте +7 846 374-07-08 или +7 927 725 -11-44 (WhatsApp, Viber, Telegram). Помощник консультирующего врача оперативно ответит на ваши вопросы и поможет организовать поездку максимально комфортно.
  • Чтобы записаться на прием к врачу обратитесь в регистратуру по телефону +7 (846) 374-07-08, или через .

«Я рыдала и говорила, что у меня нет сил на обычную жизнь». Как депрессия оказалась проблемами со щитовидкой — citydog.by

Минчанка Дарья Альперн-Катковская, которая сейчас живет в Белграде, рассказала у себя в facebook, как поняла, что у нее не депрессия, а проблемы со щитовидной железой.

– Я тут почти пропустила большой и важный флешмоб в фейсбуке #faceofdepression. Смысл в том, что часто за жизнерадостными фото в соцсетях скрывается очень тяжелая депрессия. Люди рассказывали свои истории, показывали фото и делились тем, что помогло, и тем, что делать или говорить не стоило. Мне тоже важно рассказать свою историю, потому что она немного другая.

«КАЗАЛОСЬ БЫ, НУЖНО РАССЛАБИТЬСЯ И ПОЛУЧАТЬ УДОВОЛЬСТВИЕ ОТ ЖИЗНИ, А МНЕ БЫЛО ПЛОХО»

Все началось как раз год назад. Через пару месяцев после переезда всей семьей в Белград жизнь и быт были налажены, Давиду было полгода, у нас была няня – казалось бы, все уже случилось и, наоборот, нужно расслабиться и получать удовольствие от жизни.

Мы жили в клевом районе, было кому мне помочь, а мне было плохо. Казалось, мне никогда не было так плохо. Я чувствовала себя бесконечно усталой и разбитой, меня раздражало практически всё и все. Я орала на мужа и детей. Я начинала орать моментально, но я и в обычной здоровой жизни вполне могу и умею орать (хоть и не люблю), однако нужно прямо сильно постараться, чтобы довести меня до состояния крика, а уж тем более я сдержанна в отношении собственных детей, но тогда это не работало.

Меня моментально раздражали мелочи. Я кормила Давида грудью, и вместо любви и нежности, которые постоянно захлестывали меня еще пару месяцев назад, мне казалось, что этот маленький мерзавец высасывает из меня все силы и всю жизнь. Когда Давид орал, мне сразу хотелось с размаху швырнуть его куда-нибудь и сбежать, его вопли были просто физически невыносимы. Я рыдала и говорила мужу, что я опасна для детей, он забирал младшего, я запиралась в комнате и спала.

Я могла спать по 15 часов в сутки и все равно хотела спать. Я почти ничего не ела и набирала вес или как минимум не могла его сбросить. Я три раза в неделю ходила в спортзал на занятия с тренером, и это была единственная физическая активность, которую я вела, и единственный человек, с которым я общалась кроме семьи. После спортзала вместо обычного прилива сил и выброса эндорфинов я еле доползала до дома, спала до вечера и думала, как бы мне соскочить в следующий раз.

Несмотря на это, я не худела, я выглядела ужасно – у меня было отекшее лицо, по ночам я просыпалась от судорог в руках и ногах. Я ела витамины и магний, но ничего не менялось. Я постоянно рыдала и рассказывала мужу, что я не хочу жить, я не хочу ни его, ни детей, оставьте меня в покое, я хочу спать, я не хочу никого видеть. На пике этого состояния я почти не могла читать книги (просто забывала часть того, о чем читала вчера, серьезно), я не смотрела кино (у меня не хватало внимания на полтора часа, и мне было тяжело и скучно), у меня не было либидо, я ненавидела людей и раздражалась на близких.

Когда я вспоминаю это время, эти пару месяцев кажутся похожими на серые помехи по телевизору. Многое из того, что я говорила, я узнала потом спустя пару месяцев от мужа (я ему очень сочувствую теперь), но сама я этого просто не помню.

И да, я дофига времени тупила в фейсбук – потому что при дефиците внимания фейсбук очень подходит: тупо скроллишь-скроллишь-скроллишь, листаешь, вроде не спишь, что-то коментишь, какие-то чувства, безопасное пространство, где не надо реагировать сразу. Наверное, я даже постила жизнерадостные фоточки. По крайней мере, детей и собачки. Ведь нужно же было хоть где-то аккумулировать немного радости. Хоть на фоточках. А еще мы часто переругивались, что я постоянно сижу в фейсубке. А я рыдала и говорила, что у меня нет сил на обычную жизнь.

«Я БЫЛА УВЕРЕНА, ЧТО У МЕНЯ ДЕПРЕССИЯ»

Я была уверена, что у меня депрессия: послеродовая, послепереездная, эмигрантская, женская, классическая, эпизод – все что угодно, да. Я вроде даже собиралась что-то делать (в теории, потому что сил что-то делать почти не было), хотя у меня есть психотерапевт и ситуация точно не была критической. Просто все было плохо, уныло и безнадежно.

В это время я все-таки пыталась продолжать учиться на психолога, и как раз той осенью мне нужно было сдать онлайн дистанционный курс по психиатрии. Я, конечно, начала изучение с депрессии – ведь я ее у себя диагностировала. Пока я что-то гуглила по теме, мне на глаза попалась статья о том, что от 10 до 15% людей с депрессией страдают от проблем со щитовидной железой. Я полезла в гугл глубже и обнаружила, что 85% симптомов клинической депрессии характерны для гипотиреоза (один из видов дисфункции щитовидной железы аутоиммунного генеза).

В общем, почитала я симптомы, сдала анализы и в тот же день узнала, что мой тироидный гормон в 10 раз выше нормы. У женщин в послеродовом периоде в течение первого года примерно, кстати, первая манифестация заболевания случается чаще.

Пошла к эндокринологу, и все завертелось. С начала декабря прошлого года я принимаю гормональныые препараты. Подбор моей дозы длился 2-3 месяца, примерно за это время заболевание стало компенсироваться, симптомы депрессии, особенно усталость и вспышки ярости, стали проходить месяца через 2-3 после этого. Ну, а через год я вообще котик. Знаю, что если мне предстоит стресс или похожее, то можно на недельку подкрутить дозу немного вверх, а если я еду в отпуск или на море, то можно открутить немного вниз.

Я медленно приняла тот факт, что всю жизнь (а-а-а, вот «всю жизнь» – меня прямо выносило то, что это навсегда) каждое утро я буду пить таблетку. И что мое эмоциональное состояние – не только я, мой характер, мой темперамент, происходящее со мной, но и мои гормоны, увы. И что я вынуждена с этим считаться и контролировать анализы.

КАК ОТЛИЧИТЬ ГИПОТИРЕОЗ ОТ ДЕПРЕССИИ

На самом деле это не совсем корректно – даже если у вас гипотиреоз, то именно декомпенсированный гипотиреоз вызывает депрессию, просто тогда причиной депрессии в первую очередь является гипотиреоз и дисфункция щитовидки.

Общее: подавленное состояние, плохое настроение, потеря интереса к жизни, усталость, раздражительность, потеря либидо.

Различия: гипотиреозу свойственна сонливость, а депрессии – бессонница. При гипотиреозе падает аппетит, но вес не снижается и может даже расти, при депрессии человек худеет.

Депрессии более свойственны низкая самооценка, чувство вины, а гипотиреозу – заторможенность, ухудшение внимания.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ВАМ КАЖЕТСЯ, ЧТО У ВАС ДЕПРЕССИЯ?

Сдать анализ на ТТГ (TSH по-английски). Делается в любом платном центре за 1 день без направления, стоит более чем недорого. Хорошо бы еще и биохимию сдать, чтобы исключить физические причины эмоционального состояния и, если что, облегчить себе состояние необходимыми элементами. Если со щитовидкой все ок – ура, идите дальше к психотерапевту, психиатру и работайте с депрессией.

В общем, я хочу сказать, что оба состояния очень серьезные и требуют лечения, но разными путями. Возможно, гипотиреоз понятнее и легче, когда диагностирован, – более четкий план действий, но с другой стороны – это на всю жизнь.

Я была в состоянии депрессии всего пару месяцев, но я запомню этот ужас на всю жизнь. Я рада и благодарна, что мои близкие пережили это вместе со мной. Я их теперь опять люблю и почти никогда не ору.

Перепечатка материалов CityDog.by возможна только с письменного разрешения редакции. Подробности здесь.

Еще по этой теме:

Анализ крови на тканевую трансглутаминазу (тТГ), IgG

Категории

Анализ крови на тТГ полезен для диагностики чувствительных к глютену энтеропатий, таких как глютеновая спруэ, и связанного с ней кожного заболевания, герпетиформного дерматита, у пациентов с дефицитом IgA.

Код теста: 164988

Также известна как: трансглутаминаза; Тканевые антитела IgG; tTG IgG;

Методология: иммуноферментный анализ (EIA)

Подготовка: Специальной подготовки не требуется.

Результаты тестов: 1-3 дня. Может занять больше времени в зависимости от погоды, праздников или задержек в лаборатории.

Код теста: 11070

Также известна как: трансглутаминаза; Тканевые антитела IgG; tTG IgG;

Методология: иммуноанализ (IA)

Подготовка: Специальной подготовки не требуется.

Результаты тестов: 1-3 дня. Может занять больше времени в зависимости от погоды, праздников или задержек в лаборатории.

Описание

Рекомендуемый однократный скрининговый тест для лиц с дефицитом IgA и подозрением на глютеновую болезнь. (Для выявления дефицита IgA рекомендуется тестирование на IgA.)

Полезно для:

Для лиц с дефицитом IgA:

-Оценка пациентов с подозрением на глютеновую болезнь, включая пациентов с совместимыми клиническими симптомами, пациентов с атипичными симптомами и лиц с повышенным риском (семейный анамнез, предыдущий диагноз с ассоциированным расстройством, положительность по HLA DQ2 и / или DQ8

— Скрининг-тест на герпетиформный дерматит в сочетании с тестом на эндомизиальные антитела

-Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты у пациентов с герпетиформным дерматитом и целиакией

Тестирование антител IgA к тканевой трансглутаминазе (tTG) предпочтительнее, чем антитела IgG к tTG, за исключением наличия дефицита IgA.Не следует полагаться исключительно на этот тест для установления диагноза целиакии. Его следует использовать для выявления пациентов, у которых есть повышенная вероятность заболевания глютеновой болезнью и которым рекомендуется биопсия тонкого кишечника.

тестов на антитела к целиакии | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Phillips, M. et. al. (12 января 2018 г., обновлено). Глютеновая болезнь — спру.Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000233.htm. Проверено 8.05.18.

Goebel, S. (обновлено: 9 января 2017 г.). Целиакия (Спру). Medscape гастроэнтерология. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/171805-overview. Проверено 8.05.18.

Гуандалини С. и Валле П. (обновлено 5 апреля 2017 г.). Детская глютеновая болезнь. Медицинская педиатрия: общая медицина. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com / article / 932104-overview. Проверено 8.05.18.

(июнь 2016 г., обновлено). Целиакия. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/celiac-disease/all-content. Проверено 8.05.18.

Delgado, J. et. al. (Июль 2018 г., обновлено). Целиакия. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/celiac-disease. Проверено 8.05.18.

(© 1995–2018).Каскад серологических исследований глютеновой болезни. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89199. Проверено 8.05.18.

Тай-Дин, Дж. (Январь 2018 г.). Устный перевод анализов на целиакию. Aust J Gen Pract. 2018 январь-февраль; 47 (1-2): 28-33. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29429314. Проверено 8.05.18.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997).Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Антитела к глиадину, IgA и IgG. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a248.jsp#1149464.

Какие серологические тесты доступны для скрининга на целиакию? Руководство пользователя ARUP по клиническому лабораторному тестированию, FAQ [Электронная информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/faq/articles/0015.1.jsp.

Эндомизиальные антитела, IgA с рефлексом на титр. Руководство RUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a209.jsp#1147645.

Антитела к ретикулину, IgA с рефлексом на титр. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_171b.jsp#1146993.

Целиакия.Hendrick Health System, Библиотека медицинской информации AccessMed [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ehendrick.org/healthy/.

Мьюир А., обновлено (9 мая 2002 г., обновлено). Глютеновая болезнь — спру. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000233.htm.

Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_231b.jsp#1149369.

Антитело к тканевой трансглутаминазе, IgG. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_232b.jsp#2113913.

Drago, S., et. al. (2002). Последние достижения в патогенезе, диагностике и лечении целиакии. Мнение эксперта. Ther: Патенты [Электронный журнал] 12 (1): 45-51.

Прюсснер, Х. (1 марта 1998 г.). Выявление целиакии у ваших пациентов.Американский семейный врач [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/980301ap/pruessn.html.

(сентябрь 2000 г.). Целиакия. Familydoctor.org [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/handouts/236.html.

Семрад, С. Целиакия и чувствительность к глютену. Веб-страница Колумбийского университета по гастроэнтерологии [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/celiac.html.

Кауфман, С. (1995 ноябрь).Целиакия: Руководство для детей и их семей. Североамериканское общество детской гастроэнтерологии и питания (NASPGHAN) [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.naspgn.org/sub/celiac_disease.asp.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Антитела к глиадину, эндомизиальные антитела. Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 485-486.

Хеллексон К. (1 мая 2005 г.). AHRQ выпускает практические рекомендации по скринингу на целиакию.Американский семейный врач [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20050501/practice.html. Дата обращения 21.01.07.

(октябрь 2005 г.) Целиакия. Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы [он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiac/celiac.pdf. Дата обращения 21.01.07.

(май 2006 г., с изменениями). Что нужно знать людям с глютеновой болезнью об остеопорозе. Из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) [онлайн-информация].PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.niams.nih.gov/bone/hi/bowel/celiac.pdf. Дата обращения 21.01.07.

Houchen, C. (27 октября 2005 г., обновлено). Спру при глютеновой болезни. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000233.htm. Дата обращения 21.01.07.

Соллид, Л. и Хосла, К. (2005). Будущие варианты лечения целиакии. Нат Клин Практ Гастроэнтерол Гепатол. 2 (3): 140-147 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/502212. Дата обращения 21.01.07.

(сентябрь 2006 г., проверено). Целиакия. ARUP Консультации [Информация в Интернете]. Доступно на сайте http://www.arupconsult.com. Дата обращения 21.01.07.

(26 сентября 2006 г.). Целиакия. Ассоциация Целиакия Спру [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.csaceliacs.org/CD.php. Дата обращения 21.01.07.

(25 августа 2006 г., с изменениями). Целиакия — Серодиагностика глютен-чувствительной энтеропатии. Технические бюллетени ARUP [Он-лайн информация].Доступно на сайте http://www.aruplab.com. Дата обращения 29.01.07.

A. Kipatány, et. al, (опубликовано 28.11.2006). Диагностическая значимость HLA-DQ-типирования у пациентов с предыдущим диагнозом целиакии, основанным только на гистологии. Пищевая фармакология и терапия. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/547082. По состоянию на март 2007 г.

Алессио Фазано (24 мая 2006 г.). Целиакия в центре внимания клинической практики — что нового и каковы пути дальнейшего развития? Доступно в Интернете по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/533251. По состоянию на март 2007 г.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. Тестирование на целиакию. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiactesting/index.htm#genetic. По состоянию на октябрь 2009 г.

(апрель 2009 г.). Тестирование на целиакию. Национальный институт диабета, болезней пищеварительной системы и почек [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiactesting/index.htm. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Мозес, А. (27 сентября 2010 г.). Похоже, что глютеновая болезнь набирает обороты, в основном у пожилых людей: исследование Показатели этого заболевания в крови выросли с 1 на каждые 501 человека в 1974 г. до 1 на 219 к 1989 г. MedlinePlus HealthDay [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_103757.html. По состоянию на ноябрь 2010 г.

(обновлено 19 июня 2009 г.). Лечение целиакии. Ассоциация Целиакия Спру [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.csaceliacs.org/celiac_treatment.php. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Tack, G. et. al. (23 апреля 2010 г.). Спектр целиакии: эпидемиология, клинические аспекты и лечение. Medscape from Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 7 (4): 204-213. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/720681. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Рубио-Тапиа, А. и Мюррей, Дж. (14 мая 2010 г.). Целиакия. Средство от Curr Opin Gastroenterol.2010; 26 (2): 116-122. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/721376. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Fasano, A. (Обновлено 29 декабря 2009 г.). Целиакия и электронная медицина HLA-DQ2 / DQ8 [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/17-overview. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Клаппрот Дж. И Янг В. (Обновлено 2 сентября 2009 г.). Целиакия спру. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http: // emedicine.medscape.com/article/171805-overview. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Тебо, А. (обновлено в мае 2010 г.). Целиакия. ARUP Консультации [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CeliacDisease.html?client_ID=LTD. По состоянию на ноябрь 2010 г.

Заявление о медицинской позиции института AGA по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология, том 131, выпуск 6, страницы 1977-1980, декабрь 2006. Доступно на сайте http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(06)02226-8/fulltext#sec3.2. По состоянию на март 2010 г.

Рубио-Тапиа A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA. Американский колледж гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 656-676. Резюме доступно на сайте http://www.medscape.com/medline/abstract/23609613. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Rubio-Tapia, A., et. al. (23 апреля 2013 г.). Диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol 2013; 108: 656–676 [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://gi.org/guideline/diagnosis-and-management-of-celiac-disease/. По состоянию на июль 2014 г.

Tebo, A. et. al. (2014 февраль). Целиакия. ARUP Консультации [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CeliacDisease.html?client_ID=LTD. По состоянию на июль 2014 г.

(обновлено 11 сентября 2013 г.). Тестирование на целиакию. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/celiactesting/index.aspx. По состоянию на июль 2014 г.

Эйснер, Т. (обновлено 21 февраля 2014 г.). Глютеновая болезнь — спру. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000233.htm. По состоянию на июль 2014 г.

Ma, M. et. al. (2013). Диагностические дилеммы при целиакии. Medscape Multispecialty от Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2013; 7 (7): 643-655. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/812075. По состоянию на июль 2014 г.

(© 2014). Анализы крови на антитела. Центр глютеновой болезни Чикагского университета [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cureceliacdisease.org/wp-content/uploads/2011/09/CDCFactSheets3_Antibody.pdf. По состоянию на июль 2014 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 493-494.

(21 августа 2013 г.) Джонсон Д.Целиакия: новые рекомендации по диагностике и лечению. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/809496?nlid=32842_1521&src=wnl_edit_medp_wir&spon=17. По состоянию на июль 2014 г.

Carroccio A, et al. Анти-актиновые антитела при целиакии: корреляция с повреждением слизистой оболочки кишечника и сравнение ELISA с иммунофлуоресцентным анализом. Клиническая химия, май 2005 г., т. 51 нет. 5 917-920. Доступно в Интернете по адресу http://www.clinchem.org/content/51/5/917.long.По состоянию на июль 2014 г.

Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов. 22-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2011, 322-323, 1017-1018.

Тканевая трансглутаминаза — обзор

Ингибирование тканевой трансглутаминазы

Деамидирование глютена с помощью TTG превращает специфические остатки глутамина в глутамат, тем самым демаскируя иммуногенные Т-клеточные эпитопы, которые усиливают их способность связываться с HLA DQ2 или DQ8 на поверхности антигенпрезентирующие клетки, что приводит к усилению Т-клеточного ответа. 104 Таким образом, селективное ингибирование ТТГ представляется привлекательным методом лечения БК, не связанным с диетой. Исследования in vitro показали, что линии Т-клеток из биопсии кишечника пациентов с БК легко распознают эпитопы деамидированного глиадина после обработки in situ ТТГ. Однако ингибирование активности трансглутаминазы ингибитором отменяет ответ Т-клеток после провокации глютеном. 105 TTG, фермент, сшивающий белок, повсеместно экспрессируется в тканях млекопитающих и поддерживает программу апоптоза.Хотя дефицит функции TTG у мышей с нокаутом TTG не связан с какими-либо физиологическими отклонениями, 106,107 у них может развиться аутоиммунитет и гломерулонефрит иммунного комплекса. 108 Селективное ингибирование ТТГ может быть достигнуто с помощью обратимых или необратимых ингибиторов.

Исследования с производными имидазолия, такими как L682777 и R-283, в качестве инактиваторов TTG, сообщили об инактивации фактора XIIIa, что делает их непригодными в качестве безопасного терапевтического варианта при БК. 109,110 Из-за его повсеместной экспрессии даже избирательное ингибирование ТТГ может иметь побочные эффекты. В моделях на животных селективное ингибирование ТТГ соединениями дигидроизоксазола (например, KCC009) показало превосходную биодоступность при пероральном приеме с небольшим количеством системных побочных эффектов. 111,112 В настоящее время клинических испытаний на людях не проводилось из-за риска побочных эффектов.

Более того, блокада TTG не подавляет врожденный иммунный ответ, индуцированный неиммунодоминантным эпитопом глиадина p31–43.Этот «врожденный» пептид индуцирует экспрессию интерлейкина 15, что приводит к раннему воспалительному ответу, который может привести к повреждению слизистой оболочки, а также к повышенной проницаемости кишечного эпителия. 113 Ингибиторы TTG также не подавляют IgA-опосредованный транспорт токсичных молекул глиадина к собственной пластинке. 114 Следовательно, терапевтическая роль даже селективных ингибиторов ТТГ ограничена, поскольку, в лучшем случае, эта группа агентов может только уменьшать индуцированный глиадином адаптивный иммунный ответ без какого-либо воздействия на врожденный иммунный ответ.

Антитела против тканевой трансглутаминазы, не связанные с потреблением глютена

Abstract

Введение

Антитела против тканевой трансглутаминазы (tTG) обладают высокой специфичностью в отношении целиакии (CD). Однако положительные антитела против tTG были описаны у пациентов, не страдающих глютеновой болезнью.

Цель

Оценить положительные антитела против tTG, не связанные с потреблением глютена.

Пациенты и методы

Ретроспективный обзор и наблюдение за пациентами с подозрением на БК (повышение уровней анти-тТГ и желудочно-кишечные симптомы), но с атипичными серологическими результатами, положительными анти-тТГ при безглютеновой диете и снижением уровней анти-тТГ несмотря на потребление глютена.

Результаты

Всего было рассмотрено 9 случаев, в 5 случаях с вовлечением Marsh 3 при первичной биопсии и диагнозом CD (Группа A). Они начали диету без глютена, а также диету без белка коровьего молока (CMP) из-за своего пищевого статуса. Когда CMP был повторно введен, уровень анти-tTG увеличился и вернулся к норме после того, как CMP снова был отменен. У остальных 4 пациентов исходная биопсия была нормальной (Группа B). Глютен не был исключен из их рациона, но они перешли на диету без CMP, потому что подозревалась аллергия на CMP, не опосредованную IgE.Симптомы исчезли, и анти-tTG был нормальным после диеты без CMP с потреблением глютена. Все пациенты имели гаплотип восприимчивости HLA DQ2 / DQ8.

Выводы

Прием CMP после исключающей диеты может вызвать повышение уровня анти-tTG у некоторых пациентов с глютеновой болезнью. CMP может вызвать этот иммунный ответ, если не было нарушений глютена. Этот ответ также наблюдался у пациентов с аллергией на БКМ, не опосредованной IgE, с гаплотипом восприимчивости HLA DQ2 / DQ8.

Resumen

Introducción

Los anticuerpos antitransglutaminasa (ATG) Poseen alta especificidad para el diagnóstico de enfermedad celíaca (EC).Sin embargo, se han descrito anticuerpos ATG positivos en pacientes no celíacos.

Objetivo

Valorar la presencia de anticuerpos ATG positivos no relacionados con la ingesta de gluten.

Pacientes y métodos

Revisión retrospectiva de Historias clínicas y seguimiento de pacientes con sospecha de EC y con un comportamiento serológico atípico, es decir, antiicuerpos ATG positivos диетпитания против глютена.

Результатов

Включено 9 казино. De ellos, 5 casos tenían afectación histológica Marsh 3 en la biopsia inicial y Diagnóstico de EC (grupo A). Он содержит глютен-де-ла-диета и имеет протеин лас-протеинас-де-лече-де-ваку (PLV) для питательных веществ. Al reintroducir las PLV aumentaron los ATG y al retirarlas se volvieron a normalizar. Los otros 4 pacientes presentaban una bipsia inicial normal (grupo B): en estos no se retiró el gluten, pero sí las PLV por sospecha dealergia no IgE mediada.Los síntomas desaparecieron y se normalizaron los ATG al retirar las PLV manteniendo dieta con глютен. Это гаплотипо восприимчивости для ЭК.

Заключения

En algunos celíacos, la reintroducción de PLV en la dieta tras un período de exclusión, вызывает un aumento de los anticuerpos ATG IgA. Si se han descartado transgresiones con gluten, las PLV pueden causar esta respuesta inmune. Hemos observado también esta respuesta en pacientes con alertgia no IgE, mediada por las PLV, portadores del haplotipo desceptibilidad HLA DQ2 / DQ8.

Ключевые слова

Антитела к трансглютаминазе

Глютен

Белок коровьего молока

Целиакия

Бычий казеин

Palabras clave

Anticuerpos antitransglutaminasa

Gluten

Gluferpos antitransglutaminasa

bovina

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2017 Asociación Española de Pediatría. Опубликовано Elsevier España, S.Л.У.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Целиакия — Американский семейный врач

1. Fasano A,
Берти I,
Герардуцци Т,

и другие.
Распространенность целиакии в группах риска и без риска в Соединенных Штатах: большое многоцентровое исследование. Arch Intern Med.
2003; 163 (3): 286–292 ….

2. Ростом А,
Мюррей Дж. А.,
Kagnoff MF.
Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии.Гастроэнтерология.
2006. 131 (6): 1981–2002.

3. Greco L,
Ромино Р,
Кото I,

и другие.
Первое крупное популяционное исследование целиакии на близнецах. Кишечник.
2002. 50 (5): 624–628.

4. Коллин П.,
Каукинен К,
Välimäki M,
Салми Дж.
Эндокринологические расстройства и целиакия. Endocr Rev.
2002. 23 (4): 464–483.

5. Катальдо Ф,
Марьино В,
Вентура А,
Боттаро Г,
Corazza GR.Распространенность и клинические особенности дефицита селективного иммуноглобулина А при целиакии: итальянское многоцентровое исследование. Итальянское общество детской гастроэнтерологии и гепатологии (SIGEP) и рабочие группы Club del Tenue по целиакии. Кишечник.
1998. 42 (3): 362–365.

6. Институт AGA.
Заявление о медицинской позиции института AGA по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология.
2006. 131 (6): 1977–1980.

7. Сандерс Д.С.,
Hurlstone DP,
Стокса Р.О.,

и другие.Меняющееся лицо целиакии у взрослых: опыт единственной университетской больницы в Южном Йоркшире. Postgrad Med J.
2002. 78 (915): 31–33.

8. Коллин П.
Следует ли обследовать взрослых на целиакию? В чем польза и вред скрининга? Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S104 – S108.

9. Зеленый PH.
Многоликость целиакии: клинические проявления целиакии у взрослого населения. Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S74 – S78.

10. Дьюар Д.Х.,
Ciclitira PJ.
Клиника и диагностика целиакии. Гастроэнтеролология.
2005; 128 (4 доп. 1): S19 – S24.

11. Боде С,
Гудманд-Хойер Э.
Симптомы и гематологические особенности у взрослых пациентов с целиакией. Сканд Дж Гастроэнтерол.
1996. 31 (1): 54–60.

12. Реверс М,
Лю Э,
Симмонс Дж.
Редондо MJ,
Hoffenberg EJ.
Целиакия, связанная с сахарным диабетом 1 типа.Endocrinol Metab Clin North Am.
2004; 33 (1): 197–214, xi.

13. Реверс М.
Эпидемиология целиакии: каковы распространенность, частота и прогрессирование целиакии? Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S47 – S51.

14. Алаедин А,
Зеленый PH.
Описательный обзор: целиакия: понимание сложного аутоиммунного заболевания. Ann Intern Med.
2005. 142 (4): 289–298.

15. Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения по целиакии, 28–30 июня 2004 г.Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S1 – S9.

16. Холм ID.
Какова чувствительность и специфичность серологических тестов на целиакию? Различаются ли чувствительность и специфичность в разных популяциях? Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S25 – S32.

17. Treem WR.
Новые концепции в глютеновой болезни. Curr Opin Pediatr.
2004. 16 (5): 552–559.

18. Аккомандо S,
Катальдо Ф.
Глобальная деревня целиакии. Dig Liver Dis.2004. 36 (7): 492–498.

19. Томмазини А,
Не Т,
Кирен В,

и другие.
Массовый скрининг на целиакию с использованием анализа антител к трансглутаминазе человека. Arch Dis Child.
2004. 89 (6): 512–515.

20. Льюис Н.Р.,
Скотт ББ.
Систематический обзор: использование серологии для исключения или диагностики целиакии (сравнение тестов на антитела к эндомизиальной и тканевой трансглутаминазе). Алимент Pharmacol Ther.
2006. 24 (1): 47–54.

21. Каллифорд А,
Дэйли Дж,
Бриллиант B,
Рубин М,
Зеленый PH.
Значение беспроводной капсульной эндоскопии у пациентов с осложненной глютеновой болезнью. Gastrointest Endosc.
2005. 62 (1): 55–61.

22. Щит Дж., Муллин М.С. Материалы для обучения пациентов. Приложение к Руководству по клинической диатетике. 3-е изд. Чикаго, Иллинойс: Американская диетическая ассоциация; 2001.

23. Куппер К.
Диетические рекомендации и выполнение при глютеновой болезни.Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S121 – S127.

24. Freeman HJ.
Лимфопролиферативные и кишечные злокачественные новообразования у 214 пациентов с целиакией, определенной биопсией. J Clin Gastroenterol.
2004. 38 (5): 429–434.

25. Логан РФ, г.
Рифкинд EA,
Идентификатор Тернера,
Фергюсон А.
Смертность при глютеновой болезни. Гастроэнтерология.
1989. 97 (2): 265–271.

26. Catassi C,
Беарзи I,
Холмс Г.К.
Ассоциация глютеновых и кишечных лимфом и других танцоров.Гастроэнтерология.
2005; 128 (4 доп. 1): S79 – S86.

27. Зеленый РН,
Fleischauer AT,
Бхагат Г,
Гоял Р.,
Джабри Б,
Neugut AI.
Риск злокачественного новообразования у пациентов с глютеновой болезнью. Am J Med.
2003. 115 (3): 191–195.

28. Коллин П.,
Пуккала Э,
Реунала Т.
Злокачественность и выживаемость при герпетиформном дерматите: сравнение с глютеновой болезнью. Кишечник.
1996. 38 (4): 528–530.

29. Холмс Г.К.,
Приор П,
Переулок MR,
Папа D,
Аллан Р.Н.Злокачественные новообразования при целиакии — эффект безглютеновой диеты. Кишечник.
1989. 30 (3): 333–338.

Jessica Madden M.D. — Алфавитный суп для исследования целиакии

9 мая 2017

доля
доля
Электронное письмо

Отказ от ответственности: я горжусь собой за попытку написать этот пост, когда я плакал, когда начал читать свой учебник иммунологии, будучи студентом первого курса медицинского факультета.

Что означает ТТГ?

ТТГ — это аббревиатура тканевой трансглутаминазы, фермента, присутствующего в кишечнике, а также в других частях тела.Ферменты участвуют в биохимических реакциях организма.

При целиакии иммунная система вырабатывает антитела, которые атакуют TTG при употреблении глютена — это «аутоиммунный» ответ, поскольку антитела, которые вырабатываются, атакуют собственные ткани (значительно отличается от иммунного ответа при пищевой аллергии, при которой антитела продуцируется против определенных пищевых белков). Уровни антител против TTG повышаются при активной нелеченой целиакии.

Существует 2 основных типа антител против TTG или иммуноглобулинов, которые можно измерить при тестировании на целиакию: TTG IgA и TTG IgG.Как правило, тип IgG обнаруживается по всему телу и часто используется при тестировании на бактериальные и вирусные инфекции, тогда как тип IgA преобладает на поверхностях слизистых оболочек, таких как дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Следует отметить, что около 1-3 процентов населения в целом, включая людей с целиакией, испытывают дефицит сывороточного IgA (поэтому не могут вырабатывать какие-либо антитела IgA, включая антитела TTG IgA от целиакии).

Сывороточные антитела к TTG-IgA положительны примерно у 95% больных целиакией, соблюдающих глютеносодержащую диету.Тем не менее, анализ крови на целиакию всегда должен включать в себя TTG IgA, а также сывороточный IgA. Это связано с тем, что уровни TTG IgA не будут повышаться, если у человека есть глютеновая болезнь и дефицит сывороточного IgA (как описано выше). В этих случаях может быть полезно получить уровень TTG-IgG в сыворотке, чтобы определить, присутствует ли глютеновая болезнь. Но TTG-IgG не так специфичен для глютеновой болезни, как TTG-IgA, и в недавнем исследовании многие субъекты с нормальным уровнем сывороточного TTG IgA, но повышенным TTG IgG на самом деле не страдали глютеновой болезнью.По данным Центра глютеновой болезни Чикагского университета, есть и другие заболевания, которые могут вызывать повышение уровня антител к ТТГ, включая диабет 1 типа, тиреоидит Хашимото, воспалительное заболевание кишечника и аутоиммунное заболевание печени.

А как насчет DGP?

DGP означает дезамидированный пептид глиадина. Глиадин — один из двух основных белков глютена. Фермент трансглутаминаза ткани, который мы обсуждали ранее, превращает белки глиадина в деамидированные пептиды глиадина (DGP) посредством химической реакции.Эти пептиды стимулируют обе основные ветви иммунной системы, и создаются антитела IgA и IgG к DGP. Исследования последних нескольких лет показали, что уровни DGP-IgA и IgG обычно повышены при целиакии, что эти антитела могут повышаться раньше, чем антитела TTG, и что DGP-IgG может быть лучшим тестом на целиакию, чем TTG. -IgG на фоне дефицита сывороточного IgA. Есть также литература, показывающая, что тесты DGP могут быть полезны для педиатрической популяции (вы можете увидеть мой предыдущий пост об антителах к DGP, чтобы узнать больше о его применении у детей).

HMGB1?
HMGB1 расшифровывается как High Mobility Group Box 1, цитокин (небольшой белок), который вырабатывается иммунной системой и может вызывать воспаление. Недавнее итальянское исследование показало, что уровни HMGB1 значительно выше у детей с глютеновой болезнью, чем в контрольной группе, и что уровни HMGB1 коррелируют с поражением кишечника. Это может оказаться полезным инструментом, позволяющим отслеживать прогресс заживления тонкой кишки после диагностики целиакии и начала применения умерщвления без глютена как у детей, так и у взрослых.

Важные моменты:

-Если пациент с глютеновой болезнью уже сидел на безглютеновой диете, когда были сделаны анализы крови на целиакию, результаты анализов будут ложно отрицательными. В настоящее время единственный способ получить диагноз в этой ситуации — начать «тест на глютен», при котором глютен едят каждый день в течение нескольких недель или месяцев до анализа крови.

— При глютеновой болезни возможно наличие нормальных антител к целиакии. Это называется серонегативной глютеновой болезнью и может встречаться у 10% людей с глютеновой болезнью.Вот почему важно сделать биопсию тонкой кишки, если при «нормальных» анализах крови все еще есть опасения по поводу глютеновой болезни.

-Дети в возрасте от 3 до 4 лет могут не иметь повышенных антител к TTG или DGP, даже если присутствует глютеновая болезнь. Эндоскопия при бопсии тонкой кишки часто необходима в этой возрастной группе для точного диагноза целиакии.

Ссылки

Абсах И., Риши А., Гебраил Р. и др. Отсутствие полезности анти-tTG IgG для диагностики целиакии, когда анти-tTG IgA отрицательный.Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 64 (5): 726-729.

Ламми А., Арикоски П., Симелл С. и др. Антитела к дезамидированному пептиду глиадина в диагностике целиакии у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Май; 60 (5): 626-31.

Manti, S., Cuppari, C., Tardino, L, et al. HMGB1 как новый биомаркер целиакии у детей: многоцентровое исследование. Питание. Май 2017. 37: 18-21.

Рекомбинантная трансглутаминаза тканей человека для диагностики и наблюдения за детской глютеновой болезнью

  • 1

    Walker-Smith JA, Guandalini S, Schmitz J, Shmerling DH, Visakorpi JK 1990 Пересмотренные критерии диагностики целиакии.Arch Dis Child 65 : 909–911

    Статья

    Google Scholar

  • 2

    Fasano A, Catassi C 2001 Современные подходы к диагностике и лечению целиакии: развивающийся спектр. Гастроэнтерология 120 : 636–651

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 3

    Скотт Х., Кетт К., Хальстенсен Т., Хватум М., Рогнум Т.О., Брандтзаег П. 1992 Гуморальная иммунная система при целиакии.В: Марш М.Н. (ред.) Целиакия. Блэквелл, Оксфорд, стр. 239–282

    Google Scholar

  • 4

    Дитрих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта Ю., Рикен Е.О., Шуппан Д. 1997 Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии. Nat Med 3 : 797–801

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 5

    Брюс С.Е., Бьярнасон И., Петерс Т.Дж. 1985 Трансглутаминаза тощей кишки человека: демонстрация активности, субстратная специфичность кинетики ферментов с особым отношением к глиадиновой целиакии.Clin Sci 68 : 573–579

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 6

    Upchurch HF, Conway E, Patterson MKJ, Maxwell MD 1991 Локализация клеточной трансглутаминазы на внеклеточном матриксе после ранения: характеристики связанного с матриксом фермента. J Cell Physiol 1249 : 375–382

    Статья

    Google Scholar

  • 7

    Aeschlimann D, Paulsson M 1994 Трансглутаминазы: ферменты сшивания белков в тканевых жидкостях организма.Тромб Haemost 71 : 402–415

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 8

    D’Argenio G, Cosenza V, Sorrentini I, De Ritis F, Gatto A, Delle Cave M, D’Armiento FP, Mazzacca G 1994 Бутират, мезаламин фактор XIII при экспериментальном колите у крыс: влияние на трансглутаминазу Мероприятия. Гастроэнтерология 106 : 399–404

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 9

    Szabolcs M, Sipka S, Csorba S 1987 Сшивка in vitro глютена в высокомолекулярные полимеры с трансглютаминазой.Acta Paediatr Hung 28 : 215–227

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 10

    Larre C, Chiarello M, Blanloeil Y, Chenu M, Gueguen J 1993 Модификации глиадина, катализируемые трансглютаминазой печени морской свинки. J Food Biochem 17 : 267–282

    Статья

    Google Scholar

  • 11

    Molberg Ø, Mcadam SN, Körner R, Quarsten H, Kristiansen C, Madsen L, Fugger L, Scott H, Norén O, Roepstorff P, Lundin KEA, Sjöström H, Sollid LM 1998 Тканевая трансглютаминаза селективно модифицирует пептиды глютаминазы которые распознаются Т-клетками, полученными из глютена, при глютеновой болезни.Nat Med 4 : 713–717

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 12

    van de Wal Y, Kooy Y, van Veelen P, Pena S, Mearin L, Papadopoulos G, Koning F 1998 Селективное дезамидирование тканевой трансглутаминазой сильно усиливает глиадин-специфическую реактивность Т-клеток. J Immunol 161 : 1585–1588

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 13

    Dieterich W, Laag E, Schöpper H, Volta U, Ferguson A, Gillet H, Riecken EO, Schuppan D 1998 Аутоантитела к тканевой трансглутаминазе как предикторы глютеновой болезни.Гастроэнтерология 115 : 1317–1321

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 14

    Sulkanen S, Halttunen T, Laurila K, Kolho K-H, Korponay-Szabó I, Samesto A, Savilahti E, Collin P, Mäki M 1998 Тканевая трансглутаминаза, аутоантитела, иммуноферментный анализ при обнаружении целиакии. Гастроэнтерология 115 : 1322–1328

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 15

    Мальберг К., Мальфертхайнер П., Баннерт Н., Гюнтер Т. 1999 IgA-тканевые трансглутаминазы (tTG) -антитела являются высокочувствительными сывороточными маркерами целиакии.Am J Gastroenterol 94 : 3079–3080

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 16

    Витория Дж. К., Арриета А., Арранс С., Айеста А., Сохо А., Марури Н., Гарсия-Масдевалл, доктор медицины 1999 г. Антитела к глиадину, трансглутаминазе эндомизиальной ткани для диагностики целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr 29 : 571–574

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 17

    Биаги Ф., Эллис Дж. Х., Яннаку Дж. Ю., Бруско Г., Свифт Г. Л., Смит П. М., Корацца Г. Р., Циклитира П. Дж. 1999. Антитела к тканевой трансглутаминазе при целиакии.Am J Gastroenterol 94 : 2187–2192

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 18

    Сарди М., Оденталь Ю., Карпати С., Полссон М., Смит Н. 1999 ELISA рекомбинантной тканевой трансглутаминазы человека для диагностики чувствительной к глютену энтеропатии. Clin Chem 45 : 2142–2149

    PubMed

    Google Scholar

  • 19

    Troncone R, Maurano F, Rossi M, Micillo M, Greco L, Auricchio R, Salerno G, Salvatore F, Sacchetti L 1999 IgA-антитела к тканевой трансглутаминазе: эффективный диагностический тест на целиакию.J Pediatr 134 : 166–171

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 20

    Hansson T, Dahlbom I, Hall J, Holtz A, Elfman L, Dannæus A, Klareskog L 2000 Реактивность антител против трансглютаминазы ткани морской свинки человека у детей с глютеновой болезнью. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30 : 379–384

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 21

    Bazzigaluppi E, Lampasona V, Barera G, Venerando A, Bianchi C, Chiumello G, Bonifacio E, Bosi E 1999 Сравнение анализов тканевых трансглутаминаз-специфических антител с установленными измерениями антител при глютеновой болезни.J Аутоиммунный 12 : 51–56

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 22

    Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, Marzari R, Tommasini A, Bradbury A, Fasano A, Ventura A, Not T 2000 ELISA на рекомбинантную тканевую трансглутаминазу человека: инновационный диагностический анализ целиакии. Am J Gastroenterol 95 : 1253–1257

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 23

    Meeuwisse GW 1970 Диагностические критерии целиакии.Acta Paediatr Scand 59 : 461–463

    Статья

    Google Scholar

  • 24

    Андерссон А.С., Хольц А., Бакханс Б., Аксио-Фредрикссон Ю.-Б., Маух Л., Шекерман С., Дальбом I. 2000 Ингибирование эндомизиального окрашивания трансглутаминазой тканей человека. J Pediatr Gastroenterol Nutr 31 : S16

    Артикул

    Google Scholar

  • 25

    Centor RM 1991 Обнаруживаемость сигнала: использование ROC-кривых и их анализ.Принятие медицинских решений 11 : 102–106

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 26

    Grodzinsky E, Jansson G, Skogh T., Stenhammar L, Fälth-Magnusson K 1995 Anti-endomysium anti-gliadin-антитела как серологические маркеры целиакии в детстве: клиническое исследование для разработки практического распорядка. Acta Paediatr 84 : 294–298

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 27

    Hansson T, Dannæus A, Kraaz W., Sjöberg O, Klareskog L 1997 Производство антител к глиадину лимфоцитами периферической крови у детей с глютеновой болезнью: использование ферментно-связанного иммуноспот-метода для последующего скрининга .Педиатр Res 41 : 554–559

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 28

    Phillips AD 1989 Слизистая оболочка тонкой кишки. В: Whitehead R (ed) Желудочно-кишечная и пищеводная патология. Черчилль-Ливингстон, Эдинбург, стр. 29–39

    Google Scholar

  • 29

    Спенсер Дж.О., Макдональд Т.Т., Дисс Т.С., Уокер-Смит Дж.А., Циклитира П.Дж., Исааксон П.Г. 1989 Изменения в субпопуляциях интраэпителиальных лимфоцитов при глютеновой энтеропатии ассоциированной Т-клеточной лимфомы (злокачественный гистиоцитоз кишечника).Кишка 30 : 339–346

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 30

    Arranz E, Ferguson A 1993 Тип кишечных антител при целиакии: встречаемость у пациентов с нормальной гистологией биопсии тощей кишки. Гастроэнтерология 104 : 1263–1272

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 31

    Michaëlsson G, Kraaz W., Gerdén B, Hagforsen E, Hjelmqvist G, Lööf L, Sjöberg O, Scheynius A 1995 Повышенная инфильтрация лимфоцитов в слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки у пациентов с псориазными сывороточными IgA-антителами к глиаде.Br J Dermatol 133 : 896–904

    Артикул

    Google Scholar

  • 32

    Seissler J, Boms S, Wohlrab U, Morgenthaler NG, Mothes T, Boehm BO, Scherbaum WA 1999 Антитела к рекомбинантной тканевой трансглутаминазе человека, измеренные с помощью радиолигандного анализа: свидетельство высокой диагностической чувствительности целиакии. Horm Metab Res 31 : 375–379

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 33

    Катальдо Ф, Лио Д., Марино В., Пикарели А, Вентура А, Корацца GR 2000 IgG1 antiendomysium IgG антитела к трансглутаминазе (анти-tTG) у пациентов с целиакией с селективным дефицитом IgA.Кишка 47 : 366–369

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 34

    Korponay-Szabó IR, Kovács JB, Lörincz M, Gorácz G, Szabados K, Balogh M 1997 Предполагаемое значение положительности антител к эндомизию при впоследствии подтвержденной целиакии.