В норме ттг у женщин: Норма ттг у женщин и у мужчин подробно

Анализ на ТТГ (тиреотропный гормон): норма, расшифровка, как сдавать

Щитовидная железа является важнейшим органом внутренней секреции, контролирующим практически все процессы. Она вырабатывает несколько жизненно важных гормонов, обеспечивающих нормальное функционирование всего организма. Согласно официальной статистике Всемирной Организации Здравоохранения, от заболеваний щитовидной железы страдает около 3% населения. Это связано с различными причинами: сопутствующие патологии, генетическая предрасположенность, проживание в йододефицитной местности и прочее. Поэтому красней важно периодически проверять тиреотропный гормон, так как это поможет своевременно выявить отклонения в гормональном балансе и начать эффективное лекарственное лечение.

Зачем необходим анализ ТТГ

Уровень ТТГ — это важный диагностический показатель, позволяющий судить о функционировании щитовидной железы. Этот гормон выделяется гипофизом, воздействует на выработку Т3 и Т4 (играют важную роль в росте, интеллектуальном и физическом развитии, энергетическом запасе, жировом и белковом обменах). ТТГ отвечает за регулировку процессов доставки йода в щитовидку и усиление липолиза. Т3 и Т4 оказывают существенное влияние на работу внутренних систем организма. Кроме метаболических процессов они контролируют сердечно-сосудистую деятельность, пищеварение, репродуктивную функцию и даже на психическое здоровье. ТТГ, Т3 и Т4 крепко связаны между собой, поэтому в медицинской практике они исследуются одновременно. Концентрация последних гормонов обратно пропорционально содержанию ТТГ: как только в организме появляется достаточное количество Т3 и Т4 — прекращается выделение ТТГ и наоборот.

Анализ на гормон ТТГ, чаще, назначается при:

  • Гипотиреоз и зоб.
  • Бесплодие и прочие нарушения половой системы.
  • Прохождение гормонозаместительной терапии.
  • Нарушение сердечно-сосудистой деятельности.
  • Миопатия.
  • Расстройство менструального цикла.
  • Психологические расстройства.
  • Задержка полового и интеллектуального развития в детском возрасте.

Нарушение синтеза ТТГ может возникать в результате нескольких причин, среди которых:

  • Черепно-мозговые травмы, большая потеря крови, поражение гипоталамо-гипофизарной системы (новообразования, кровоизлияния).
  • Опухоли гипофиза (как доброкачественные, так и злокачественные), способствующие увеличению синтеза гормонов. В результате этого возникает активная и бесконтрольная гормональная выработка, приводящая к появлению гипотериоза, сахарного диабета, бесплодия и т.п.
  • Поражение других эндокринных желез, в том числе новообразования или надпочечниковая несостоятельность.
  • Недостаточность гипоталамо-гипофизарной системы. Может возникнут на фоне инфекции (менингит), отравления токсическими веществами, аутоиммунных патологий или хирургических вмешательств на головном мозге.
  • Геморрагический инсульт (в этом случае эндокринные нарушения уходят на второй план, так как преобладает мозговая симптоматика).
  • Концентрация ТТГ у женщин может измениться вследствие возникновения осложнений при родах или абортах, в период беременности (более подробно описано ниже). Поэтому ТТГ при беременности всегда проводится в 1-ом триместре.

Подготовка к процедуре

Крайне важно знать как сдавать анализ ТТГ, так как выполнение подготовительных мероприятий позволит получить максимально достоверные данные. Подготовка включает в себя:

  1. За 3 дня до забора крови нужно отказаться от алкогольных напитков, курения, занятия спортом, воздержаться от стрессов и температурных перепадов.
  2. Прекратить медикаментозную терапию (при возможности и одобрении врача).
  3. Перед процедурой не завтракать, максимум — стакан воды без газа. Отказаться от употребления любой пищи рекомендуется за 12 часов до исследования.

Как проводится исследование

Сдача анализа на ТТГ является повсеместной процедурой, не требующий специального медицинского инструментария или оснащения. Она проводится во всех клинических лабораториях (как платных, так и государственных). Сдавать кровь рекомендуется в утреннее время (с 8 до 11 часов). Установка концентрации ТТГ осуществляется при помощи хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах, отличающегося высоким уровнем точности. Для этого используется сыворотка крови, полученная из вены пациента. Сама процедура не вызывает сильной болезненности, но может сопровождаться незначительным дискомфортом. Как правило, получить результат можно в течение 1-2 рабочих дней. Важно понимать, что пациент получает на руки исключительно диагностические данные, без расшифровки и постановке диагноза. Этим занимается исключительно лечащий врач. Если анализ ТТГ норма, то ВОЗ рекомендует проводить следующее обследования не раньше, чем через год. При наличии проблем с щитовидной железой, кратность процедуры должна быть увеличена до 2 раз в год. Сдать анализ ТТГ можно в клинике medart.

Что может повлиять на результаты анализа ТТГ

Норма гормона ТТГ может варьироваться вследствие воздействия на организм различными внешними или внутренними факторами. Особенно это касается времени суток. Максимальная концентрация наблюдается ночью (с 2 до 4 часов ночи и с 6 до 8 часов утра), а минимальная — с 5 до 7 часов вечера. При отсутствии полноценного сна в ночное время происходит нарушение гормонального синтеза. Помимо этого, снижение ТТГ может стать симптомом беременности и грудного вскармливания, что расценивается как вариант нормы. Некоторые лекарственные средства также могут способствовать изменению концентрации ТТГ. Щитовидная железа тесно связана с другими внутренними органами, поэтому расстройство их функционирования существенно влияет на гормональную выработку. У женщин средневозрастной категории и мужчин в престарелом возрасте максимальное значение тиреотропного гормона обнаруживается в декабре. При климаксе допускается рост ТТГ при отсутствии признаков увеличения щитовидки в размере.

Тиреотропный гормон: норма

Нормальный ТТГ напрямую зависит от возраста человека. Для каждого возрастного периода это значение имеет различные показатели, что заметно прослеживается в первые месяцы после рождения. Референсными значениями являются:

ВозрастУровень ТТГ, мЕд/литр
4 дня — пол года0,73–4,77
пол года – 14 лет0,7–4,17
14–19 лет0,47–3,41
Старше 19 лет0,4–4,0

Как видно из таблицы, изменение нормальных показателей ТТГ меняется на протяжении всей жизни. Поэтому исключительно медицинский работник должен делать заключение по полученным результатам анализа, сопоставляя их с нормой. При расшифровке эндокринолог также может учитывать особенности каждого организма, гендерную принадлежность (согласно статистике, у женщин проблемы с щитовидкой развиваются в 2 раза чаще, чем у мужчин), имеющиеся заболевания в анамнезе, прием лекарств и многое другое.

Расшифровка

Увеличение концентрации ТТГ в крови может свидетельствовать о:

  • Первичный гипотериоз, даже при отсутствии клинических симптомов. Но, как показывает медицинская практика, при детальном расспроси человека, нередко выявляется невозможность длительно заниматься физической нагрузкой, быстрая утомляемость, упадок сил, нестабильное психо-эмоциональное состояние, склонность к депрессиям, ухудшение памяти, сухость кожных покровов, ломкость волос.
  • Подострый тиреоидит — это воспаление щитовидки. При таком заболевании ткань органа повреждается из-за инфицирования верхних дыхательных путей. У больного наблюдается боль в области щитовидной железы и увеличение её размеров, миалгии и невозможность длительно заниматься физическими нагрузками.
  • Наличие опухоли, способствующей бесконтрольной выработке гормона. Часто возникает при онкологическом процессе, локализующемся в щитовидной железе, легких и молочной железе, а также при аденоме гипофиза.
  • Резистентность к щитовидным гормонам.
  • Терапия некоторыми группами медикаментов, которые в качестве побочного эффекта могут усилить выработку ТТГ.

Снижение нормальных значений ТТГ может возникать вследствие:

  • Поражение щитовидки.
  • Синдром Иценко-Кушинга (развивается при поражении надпочечников, в результате чего увеличивается синтез кортизола и падает значение ТТГ).
  • Сильные черепно-мозговые травмы.
  • Геморрагический инсульт в области гипофиза или гипоталамуса.

ТТГ при беременности

Хорионический гонадотропин обладает похожим молекулярным строением с тиреотропным гормоном, что определяет активацию работы щитовидной железы. В 1-ом триместре концентрация тиреоидных гормонов увеличивается, а ТТГ — снижается. В дальнейшем тиреотропин возвращается в норму. Поэтому ТТГ норма сильно зависит от триместра и должна определяться исключительно лечащим врачом.

СрокУровень ТТГ, мЕд/литр
Первый триместр0,15 — 2,45
Второй триместр0,18 — 3,2
Третий триместр0,29 — 3,5

Небольшое отступление от нормальных показателей (не больше 5 мЕд/литр) может развиться следствие перенесенного психо-эмоционального перенапряжения у беременной женщины. Постоянно повышенная концентрация ТТГ при беременности может быть признаком следующих состояний:

  • Воспаление в щитовидной железе.
  • Тяжелый гестоз.
  • Новообразования в органах эндокринной системы.
  • Гипофизарная аденома.
  • Гипотериоз.
  • Надпочечников недостаточность.
  • Тяжелые заболевания внутренних органов и прочее.

Если низкий уровень ТТГ во время беременности выявляется в 1-ом триместре, то женщине можно не переживать. Такое изменение может быть вызвано появлением признаков токсикоза, часто проявляющегося в качестве тошноты и рвоты. Нормальные гормональные показатели появляются только во втором триместре, когда происходит спад токсикозом симптоматики.

Опасностью является снижение тиреотропного гормона на фоне поражения эндокринной системы. Поэтому крайне важно регулярно контролировать гормональный фон и при выявлении даже небольших отклонений обращаться за врачебной помощью. Отсутствие своевременного медицинского вмешательства может привести к выкидышу, преждевременным родам, гестозу, гипоксии плода, задержке роста и развития ребенка.

ТТГ у мужчин

Нормальные показатели ТТГ у мужчин полностью соответствуют нормам для не беременных женщин (как в детском, так и во взрослом возрасте). Причины, симптомы и последствия этих нарушений также аналогичны описанным выше. Единственным симптоматическим отличием для мужчин является импотенция, которая может возникнуть на фоне гормонального дисбаланса. Различия в подготовке к процедуре взятия сыворотки крови и самой манипуляции также отсутствуют.

ТТГ: функция, нормы и отклонения


Процессы жизнедеятельности в человеческом организме регулируются нервной и эндокринной системами. Важная функция в этом отводится гипоталамо-гипофизарному комплексу. В его состав входят отделы головного мозга, которые регулируют вегетативные функции организма. Они вырабатывают ряд гормонов, контролирующих деятельность желез внутренней секреции. В частности, ТТГ координирует работу щитовидной железы. Он продуцируется передней долей гипофиза. В свою очередь, гормоны щитовидной железы также выполняют целый ряд важных функций. Они поддерживают обмен различных веществ, регулируют работу органов, систем и тканей. У детей они принимают участие в правильном физическом и психическом развитии организма.


Влияние ТТГ на жизнедеятельность организма

Основная функция тиреотропного гормона – взаимная регуляция синтеза щитовидкой гормонов T3 и T4. Если T3 и T4 свободный понижен, ТТГ стимулирует их выработку, а они, напротив, способны затормаживать синтез тиреотропного гормона. Этот процесс запускается в случае повышения концентрации T3 и T4. Таким образом поддерживается правильный гормональный баланс в организме здорового человека.
Кроме того, ТТГ регулирует выработку ряда важных веществ, в том числе белков и липидов. Гормон влияет на щитовидную железу по нескольким направлениям: васкулизация, регулирование усвоения йода, усиление притока крови, стимуляция синтеза гормонов, ускорение роста железы.

Нормы и отклонения уровня ТТГ

Нарушение уровня ТТГ возможно, как у женщин, так и мужчин, но нормальные показатели отличаются в зависимости от пола. Анализ на ТТГ назначается, если врач заподозрил заболевание щитовидной железы.
Референсные значения у взрослых людей: от 0,4-0,5мМЕ/л до 4,2-5 мМЕ/л. Для детей нормальные показатели определяются в соответствии с возрастом. Во время вынашивания ребенка допустимый диапазон концентрации тиреотропного гормона зависит от срока беременности. У мужчин концентрация гормона обычно не превышает 3,5 мМЕ/л. На уровень ТТГ могут повлиять самые разные факторы. Например, при длительном пребывании на холоде ТТГ повышен, так как организм увеличивает свой обмен на 20%, чтобы приспособиться к экстремальным условиям.
Самостоятельная оценка результатов лабораторного анализа ни к чему хорошему не приводит. Человек придумывает себе несуществующий диагноз, начинает переживать по этому поводу, усугубляя ситуацию. Грамотно интерпретировать результаты анализа может только врач. При этом он принимает во внимание возраст и пол человека, наличие сопутствующих заболеваний, клиническую картину и другие моменты.


Когда необходимо проверить уровень ТТГ

Анализ на щитовидку назначается в случае подозрения на ее дисфункцию. Врач может порекомендовать сдать его при наличии таких симптомов, как постоянная слабость, депрессия, нарушения сна, снижение либидо, облысение, визуально заметное увеличение щитовидной железы и прочее. Если заболевание щитовидки уже выявлено (например, поставлен диагноз токсический зоб), регулярные исследования назначаются для контроля состояния пациента и оценки эффективности терапии.
После 40-лет риск появления проблем в работе щитовидки возрастает. Заболевание может в течение долгого времени протекать бессимптомно. Поэтому всем людям старше 40-ка рекомендуется регулярно сдавать такой анализ крови. Щитовидная железа хорошо поддается терапевтическому лечению только на ранних стадиях патологического процесса, поэтому важно выявить заболевание, как можно раньше.

Тиреотропный гормон (ТТГ): сдать анализ

Тиреотропный гормон (ТТГ) в Москве недорого

Анализ крови на ТТГ

ТТГ (тиреотропный гормон) – это гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза, главной функцией которого является регуляция деятельности щитовидной железы.

Любое незначительное отклонение тиреотропного гормона от нормы может привести к серьезным изменениям в организме человека. Именно поэтому так важен контроль состояния пациента квалифицированным специалистом для дальнейшего лечения.

ТТГ в норме управляет деятельностью щитовидной железы, а именно:

  • улучшает усвоение йода клетками организма;
  • определяет окончательные размеры щитовидной железы;
  • контролирует выработку щитовидкой гормонов Т3 и Т4;
  • повышает активность работы клеток щитовидной железы.

Именно от соотношения уровня выработки тироксина и ТТГ зависит общее состояние организма. Повышение гормона Т4 приводит к снижению тиреотропина, а его понижение — к повышению выработки гормона ТТГ в организме.

Сбои в работе гормональной системы могут долгое время никак себя не проявлять, и скрываться под ярко выраженными симптомами других заболеваний. Окончательно выяснить причину ухудшения общего состояния здоровья и начать лечение можно лишь узнав, тиреотропный гормон в норме или нет.

Гормон ТТГ в норме:

  • участвует в процессе синтеза фосфолипидов, белков, нуклеиновых кислот, обмене веществ;
  • влияет на выработку гормонов щитовидной железы;
  • регулирует работу нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, репродуктивной систем, процесс терморегуляции и двигательной активности;
  • способствует нормальному протеканию беременности и развитию плода;
  • поддерживает оптимальный баланс женских половых гормонов.

Тиреотропный гормон: нормы и рекомендации при подготовке к анализу

Основными симптомами того, что ТТГ повышен или понижен, являются:

  • ухудшение работы мышечного аппарата;
  • интенсивное выпадение волос;
  • ощущения сильного сердцебиения;
  • сбои менструального цикла;
  • бессонница;
  • отставание в умственном и половом развитии ребенка;
  • бесплодие и импотенция у мужчин;
  • снижение либидо;
  • резкое увеличение массы тела;
  • запоры и диарея;
  • непереносимость холода.

Клинический специалист также может назначить анализ на ТТГ при подозрении на скрытое течение гипо- или гипертиреоза, аменорее, резком и значительном снижении температуры тела, частых депрессивных состояниях.

Концентрация ТТГ в крови меняется на протяжении суток. Его максимальное количество отслеживается примерно в 2–4 часа ночи, а минимальное — в 17–19 часов. При постоянном бодрствовании секреция гормона нарушается. Также ТТГ у женщин временно снижается во время беременности.

Определить уровень ТТГ крайне важно для оценки функционирования щитовидной железы. Сдать анализ на ТТГ по доступной цене вы можете в сети медцентров «МобилМед». Оформите предварительный заказ на удобное для вас время. Обращайтесь!

ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗУ КРОВИ ТТГ

Данное исследование подвержено суточным колебаниям, поэтому кровь необходимо сдавать строго в определенное время суток – до 10 утра, если врач не назначил иного.

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Субклинический гипотиреоз и беременность | Шестакова Т.П.

В обзоре представлены последние данные о влиянии субклинического гипотиреоза на течение беременности и ее исходы.

    Введение

   Особое отношение к субклиническому гипотиреозу объясняется тем, что до настоящего времени не выработана однозначная тактика в отношении этого заболевания, особенно когда оно выявляется во время планирования или после наступления беременности. Многие вопросы или не изучены, или имеют противоречивые данные, так что врач принимает решение, основываясь на своих представлениях об этом заболевании. В последнее время опубликованы данные многочисленных исследований, метаанализов, посвященных этой теме. В связи с этим представляется актуальным рассмотреть некоторые вопросы, связанные с субклиническим гипотиреозом и беременностью, которые интересуют прежде всего практического врача.
Ключевыми вопросами являются, во‑первых, критерии диагностики субклинического гипотиреоза во время беременности, которые неразрывно связаны с понятием нормы тиреотропного гормона (ТТГ) для беременных; во‑вторых, влияние субклинического гипотиреоза на фертильность женщины, течение и исходы беременности.

    Нормы ТТГ при беременности

    Прежде всего обсудим понятие нормы ТТГ для беременных женщин. Отличия от общей популяции обусловлены физиологическими изменениями тиреоидной функции во время беременности.
Проникновение тиреоидных гормонов через плаценту к плоду, увеличение концентрации тиреоидсвязывающего 
глобулина, сопровождающееся повышенным связыванием гормонов, и их повышенный распад в плаценте под воздействием дейодиназы 3-го типа диктуют увеличение синтеза тиреоидных гормонов в организме женщины. Для усиленного синтеза гормонов необходимо, чтобы щитовидная железа имела достаточно функциональных резервов и отсутствовал дефицит йода. Дополнительным стимулом для повышения функциональной активности щитовидной железы в I триместре беременности является плацентарный гормон — хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), агонист ТТГ, способный взаимодействовать с его рецепторами. Около 8-й недели на пике секреции ХГЧ повышается синтез тиреоидных гормонов, которые по механизму отрицательной обратной связи подавляют выработку ТТГ, так что для I триместра типично снижение ТТГ, иногда ниже нормы. По окончании I триместра по мере снижения ХГЧ происходит восстановление уровня ТТГ до исходных значений [1].
В исследованиях показано, что уровень ТТГ и свободного Т4, но несвободного Т3, статистически значимо изменяется в разные сроки беременности, причем минимальный уровень ТТГ наблюдается в начале беременности, а минимальный уровень свободного Т4 — в конце беременности [2].
Нормальный уровень тиреоидных гормонов важен и для беременной женщины, и для плода, особенно в I триместре, когда собственная щитовидная железа плода еще не функционирует. Принимая во внимание физиологические изменения функции щитовидной железы во время беременности и важность сохранения нормального уровня тиреоидных гормонов для правильного формирования и роста плода, необходимо четко определить понятие нормы для беременной женщины, и эту норму сохранять на протяжении всей беременности. Кроме того, необходимо оценить оправданность медицинских вмешательств во время беременности, принимая во внимание не только здоровье женщины, но и здоровье ее будущего ребенка.

С 2011 г. в нашей стране, как и во многих других странах, использовались триместрспецифичные нормы ТТГ, рекомендуемые Американской тиреоидологической ассоциацией (АТА): для I триместра 0,1–2,5 мЕд/л, для II триместра — 0,2–3,0 мЕд/л и для III триместра — 0,3–3,0 мЕд/л. Необходимо заметить, что в рекомендациях АТА данные нормы предлагались только для лабораторий, которые по каким-либо причинам не имеют собственных установленных норм. Рекомендуемые референсные интервалы ТТГ основывались на результатах шести когортных исследований, проведенных в США и некоторых странах Европы, в которых было показано, что в I триместре уровень ТТГ у беременных значительно ниже, чем во II и III триместрах [3].
Однако использование такой нормы приводило во многих странах к очень высокой распространенности субклинического гипотиреоза. Так, при использовании в качестве верхней границы нормы ТТГ для I триместра 2,5 мЕд/л в одном исследовании, проведенном в Китае, субклинический гипотиреоз выявлялся у 27,8% беременных, в некоторых районах Испании у 37%, а в Чехии у 21% [4–6].
В связи с этим во многих странах Азии и Европы были проведены исследования по определению собственных норм ТТГ. При суммировании данных этих исследований было показано, что уровень ТТГ у беременных без патологии щитовидной железы, проживающих в различных регионах, значительно отличается. В I триместре верхняя граница нормальных показателей ТТГ находится в интервале от 2,15 до 4,68 мЕд/л. При использовании региональных норм ТТГ частота гипотиреоза значительно снижалась и составила в среднем около 4% [7, 8].
Надо заметить, что более высокая, чем 2,5–3,0 мЕд/л, верхняя граница нормы ТТГ была выявлена не только в странах Азии, таких как Индия, Южная Корея, Китай [4, 9], но и в некоторых странах Европы, например Нидерландах, Чехии, Испании [10–12]. Эти отличия могут объясняться этническими особенностями, а также обеспеченностью йодом региона, в котором проводится исследование, и распространенностью носительства антитиреоидных антител [13].
Учитывая накопленные данные, рекомендации АТА вышли в 2017 г. с некоторыми изменениями. По-прежнему предпочтительным является использование нормы ТТГ для беременных, определенной в данной популяции с учетом места проживания. Но если такие нормы не могут быть определены по каким-либо причинам, то рекомендуется использовать обычно применяемые в данной популяции референсные значения [14]. Однако в этом случае не учитываются физиологические изменения ТТГ, особенно в I триместре беременности. В исследовании, проведенном в Нидерландах, показано, что при использовании общепопуляционных норм ТТГ невозможно выявить вовремя всех беременных со сниженной функцией щитовидной железы, что сказывается на исходах беременности [15]. В связи с этим целесообразно снизить обычно используемую верхнюю границу нормы ТТГ на 0,5 мЕд/л, что также учтено в последних рекомендация АТА [14].
Таким образом, учитывая накопленные данные и последние рекомендации АТА, в настоящее время рекомендуется использовать либо нормы для беременных, определенные в данной этнической группе с учетом региона проживания, либо обычно используемые популяционные нормы со сниженной верхней границей на 0,5 мЕд/л.

К сожалению, в России в настоящее время нет национальных клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности. В такой ситуации каждый врач основывается на доступных ему информационных ресурсах. На известном в России и пользующeмся большой популярностью у врачей интернет-ресурсе «Тиронет.ру» в клинических рекомендациях, основанных на предыдущей версии рекомендаций АТА, уровень ТТГ

    Влияние субклинического гипотиреоза на фертильность, течение и исходы беременности

    Чтобы определить показания для лечения субклинического гипотиреоза, необходимо учитывать влияние различного уровня ТТГ на течение беременности и ее исходы. К сожалению, не во всех исследованиях выделяют группы беременных с разной степенью повышения ТТГ и учитывают титр антитиреоидных антител, которые также влияют на течение беременности. В исследовании N. Benhadi [17] выявлена положительная корреляция между уровнем ТТГ, начиная с нормальных показателей, и самопроизвольным прерыванием беременности: при каждом удвоении ТТГ вероятность выкидыша увеличивалась на 80%. Повышение ТТГ в интервале 2,5–5,0 мЕд/л у женщин без антитиреоидных антител сопровождается повышением риска выкидыша примерно в 2 раза, причем как на ранних, так и на поздних сроках беременности [18, 19].
Надо заметить, что влияние субклинического гипотиреоза на вынашивание беременности возрастает при использовании локальных норм ТТГ. Исследование, проведенное в Австралии, показало, что риск выкидыша увеличивается в 3,66 раза при ТТГ>95 персентиля на ранних сроках беременности, хотя ТТГ>95 персентиля объединяет субклинический и манифестный гипотиреоз, что может сказываться на результатах исследования [20].

Риски самопроизвольного прерывания беременности увеличиваются при сочетании повышенного ТТГ и высокого титра антител к тиреопероксидазе (ТПО). В исследовании C. Lopez-Tinoco et al. [21] было продемонстрировано, что наличие антител к ТПО у беременных с субклиническим гипотиреозом повышает риск прерывания беременности более чем в 10 раз. Похожие данные получили исследователи из Китая. Наибольший риск выкидыша был выявлен в группе беременных с субклиническим гипотиреозом (ТТГ 5–10 мЕд/л) и повышенным титром антител к ТПО (отношение шансов (ОШ) 9,56; p2,5 мЕд/л и высоком титре антитиреоидных антител.

Однако не во всех исследованиях подтверждено негативное влияние ТТГ>2,5 мЕд/л на течение беременности. Так, в исследовании H. Liu [22] статистически значимых различий в частоте прерывания беременности в группах беременных с ТТГ
В Кокрановском обзоре проведено сравнение исходов беременности при тотальном скрининге на тиреоидную дисфункцию и скрининге на основании факторов риска. При ТТГ>2,5 мЕд/л беременным проводилась заместительная терапия левотироксином. В группе универсального скрининга гораздо чаще выявлялся гипотиреоз (ОШ 3,15) и чаще назначалась фармакотерапия, но, несмотря на лучшее выявление гипотиреоза в группе тотального скрининга, различий по осложнениям беременности и ее исходам не выявлено. Авторы сделали вывод, что тотальный скрининг не улучшает исходов беременности [23]. Однако нельзя исключить в данном исследовании влияния массы, т. к. здоровые беременные значительно превосходили числом больных гипотиреозом в обеих группах.
Противоречивые данные получены при исследовании ассоциации субклинического гипотиреоза и преждевременных родов. В исследовании Casey et al. [24] выявлена связь субклинического гипотиреоза и родов ранее 34 нед. гестации, но при этом такой связи не обнаружено для сроков менее 32 или менее 36 нед. В дальнейшем в подобных исследованиях получены противоречивые данные, обусловленные отчасти объединением в одну группу беременных с субклиническим и манифестным гипотиреозом, а также включением в исследование беременных с антитиреоидными антителами.
Как было показано T. Korevaar et al. [25], осложненное течение беременности зависит от степени повышения ТТГ. Беременные были разделены на группы в зависимости от уровня ТТГ: 2,5–4,0 мЕд/л или более 4,0 мЕ/л. При ТТГ ниже 4,0 мЕд/л не выявлено повышения частоты преждевременных родов, тогда как при ТТГ>4,0 мЕд/л риск родов ранее 37 нед. повышался в 1,9 раза, а ранее 34 нед.  — в 2,5 раза. Но первичный анализ проводился без учета титра антител к ТПО. При исключении из анализа беременных с повышенными антителами к ТПО разница между группами исчезла, и даже изолированное повышение ТТГ>4 мЕд/л не влияло на частоту преждевременных родов. Данное исследование еще раз продемонстрировало важность разграничения беременных с нормальным и повышенным титром антител к ТПО, т. к. они являются самостоятельным фактором риска осложненного течения беременности.
Влияние субклинического гипотиреоза на развитие ассоциированной с беременностью гипертензии и преэклампсии представляется на данный момент сомнительным. Ранее в когортных исследованиях выявлялась ассоциация субклинического гипотиреоза и преэклампсии, но только если скрининг на гипотиреоз проводился на поздних сроках беременности. Если же функция щитовидной железы исследовалась до 20 нед. беременности, то никакой зависимости не выявлялось [26, 27]. Предполагается, что на начальных стадиях развития преэклампсии плацентой могут вырабатываться факторы, влияющие на функцию щитовидной железы [28]. При повышенном ТТГ (>2,15 мЕд/л) в I триместре беременности не выявлено увеличения частоты осложнений беременности, в т. ч. преэклампсии, развивающихся после 20 нед. [29].
При изучении умеренно повышенного ТТГ, от 2,5 мЕд/л до 97,5 персентиля, и популяционной нормы было выявлено повышение частоты преэклампсии только у беременных с высоконормальным свободным Т4, у остальных высоконормальный уровень ТТГ не влиял на частоту преэклампсии [11]. Однако в некоторых исследованиях все же выявлялась ассоциация между повышенным ТТГ и повышенным артериальным давлением во время беременности. Так, например, в исследовании L. M. Chen [30] выявлены повышенный риск гестационной гипертензии, а также маленькая масса тела плода у беременных с субклиническим гипотиреозом. То есть на первый взгляд были получены диаметрально противоположные результаты. Но в данном исследовании субклинический гипотиреоз диагностировался при ТТГ>3,47 мЕд/л, который был определен как верхняя граница нормы в данной лаборатории, что значительно выше, чем 2,5 мЕд/л. Вероятно, именно применяемый для диагностики субклинического гипотиреоза уровень ТТГ сказывается на результатах исследования его влияния на течение беременности.
Обычно при противоречивых данных применяется метод метаанализа для выявления истины. Недавно проведенный метаанализ 18 когортных исследований показал, что субклинический гипотиреоз ассоциируется с несколькими неблагоприятными исходами беременности, такими как выкидыш (ОШ 2,01; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,6–2,44), плацентарная недостаточность (ОШ 2,14; 95% ДИ 1,23–3,7) и повышенная неонатальная смертность (ОШ 2,58; 95% ДИ 1,41–4,73). Ассоциации с другими неблагоприятными исходами, как, например, преэклампсия, не выявлено [31]. Надо заметить, что исследования, включенные в метаанализ, применяли различные пороговые значения ТТГ для диагностики субклинического гипотиреоза. Только в 6 из 18 исследований пороговым значением ТТГ являлся уровень 2,15–2,5 мЕд/л. Причем в три исследования включались беременные с ТТГ≥2,5 мЕд/л и нормальным уровнем свободного Т4. То есть степень повышения ТТГ могла быть различной, от 2,5 до 10 мЕд/л. А как мы видим по другим исследованиям, различная степень повышения ТТГ оказывает неодинаковое влияние на исходы беременности. В большинстве исследований метаанализа субклинический гипотиреоз диагностировался при ТТГ>3,5 мЕд/л. А это как раз рекомендуемая сегодня верхняя граница нормы ТТГ для беременных, если использовать модифицированные общепопуляционные нормы.
Влияния ТТГ от 2,5 до 4 мЕд/л на психоневрологическое развитие плода и другие показатели здоровья плода не выявлено [31, 32].
Учитывая полученные в настоящее время данные, можно считать, что ТТГ>2,5 мЕд/л ассоциирован с самопроизвольным прерыванием беременности. Другие неблагоприятные исходы беременности связаны с более высоким пороговым значением ТТГ. Особого внимания заслуживают беременные с повышенным ТТГ и антитиреоидными антителами. В этом случае неблагоприятное влияние на течение беременности увеличивается.
Но необходимо понимать, изменится ли ситуация к лучшему, если компенсировать функцию щитовидной железы при субклиническом гипотиреозе у беременных. Многие исследователи поддерживают идею лечения, т. к. оно довольно безопасно и может оказать положительное воздействие на вынашивание беременности [32]. Исходы беременности у женщин, принимавших левотироксин натрия по поводу манифестного или субклинического (ТТГ>2,5 мЕд/л) гипотиреоза, и эутиреоидных женщин не различались. А это свидетельствует о безопасности лечения левотироксином натрия, во всяком случае относительно беременности [33].
Назначение левотироксина натрия беременным с ТТГ выше нормы, определенной в локальной лаборатории, приводил к суммарному снижению осложнений беременности. Причем эффект зависел от сроков начала лечения и времени, затраченного на достижение целевого уровня ТТГ. 
Частота осложнений уменьшалась, если лечение начиналось до 12 нед. беременности и цель лечения достигалась менее чем за 4 нед. [34].
В исследовании S. Maraka et al. [35] показано, что назначение заместительной терапии при ТТГ 2,5–5 мЕд/л снижает риск внутриутробной задержки развития плода и низкой балльной оценки состояния плода при рождении по шкале Апгар. По другим исходам беременности, в т. ч. самопроизвольному прерыванию беременности, отличий не выявлено.
В других исследованиях положительный эффект от лечения левотироксином выявлялся только в группах беременных с ТТГ>4,0–5,0 мЕд/л. При этом в одном исследовании показано значительное снижение частоты преждевременных родов (ОШ 0,38; 95% ДИ 0,15–0,98). У беременных с ТТГ 2,5–4,0 мЕд/л назначение заместительной терапии не улучшало исходов беременности [36–38].
Таким образом, в настоящее время положительное влияние заместительной терапии левотироксином натрия при уровне ТТГ 2,5–4,0 мЕд/л, особенно при нормальном уровне антитиреоидных антител, не доказано. Вместе с тем при более выраженном повышении ТТГ положительное влияние лечения не вызывает сомнения. Возможно, положительное влияние проявляется только при использовании локальных норм ТТГ, что увеличивает важность их определения.
Основываясь на последних данных, можно сделать вывод, что во время беременности для принятия решения о назначении лечения левотироксином натрия лучше использовать локальные нормы ТТГ. При отсутствии локальных норм, либо при ТТГ>2,5 мЕд/л у беременных с антитиреоидными антителами, либо ТТГ>3,5 мЕд/л у женщин без антител назначение заместительной терапии как минимум снижает вероятность самопроизвольного прерывания беременности, а возможно, имеет и другие положительные влияния, особенно если инициируется на ранних сроках беременности.

    Субклинический гипотиреоз и фертильность

    Важный вопрос — каково влияние субклинического гипотиреоза на фертильность женщины. И этот вопрос порождает еще два: 1) при каком уровне ТТГ необходимо начинать лечение при планировании беременности 

и 2) каков целевой уровень ТТГ на стадии планирования беременности.

При выявлении у женщины на стадии планирования беременности ТТГ более общепопуляционной нормы назначение лечения не вызывает сомнения. Сложнее решить вопрос о необходимости лечения при нормальновысоком уровне ТТГ. В последнее время появляется все больше данных о влиянии умеренно повышенного ТТГ на фертильность. Действительно, было установлено, что при бесплодии у женщины уровень ТТГ выше, чем в группе контроля, особенно если причиной бесплодия являлась дисфункция яичников либо причина была неизвестна. [39]. В одном из исследований назначение левотироксина натрия бесплодным женщинам с ТТГ>3 мЕд/л у 84,1% женщин сопровождалось наступлением беременности, причем у части женщин — самопроизвольной [40]. Но в более ранних исследованиях не выявлено ассоциации повышенного ТТГ и сниженной фертильности у женщин [41]. Выявленный однократно повышенный уровень ТТГ>2,5 мЕд/л на стадии планирования беременности может самостоятельно снизиться после наступления беременности. В одном малочисленном исследовании показано, что у 50% беременных с ТТГ>3 мЕд/л на стадии планирования после наступления беременности уровень ТТГ самостоятельно нормализовался и стал менее 2,5 мЕд/л. К сожалению, в данном исследовании не изучались различия между группами с повышенным и нормальным после наступления беременности уровнем ТТГ [42].

В более крупном исследовании с участием 482 женщин, прошедших процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), оценивалась вероятность наступления 

и сохранения беременности в зависимости от исходного ТТГ. У 55% беременных после наступления беременности ТТГ снизился с исходного уровня 2,5–4,0 мЕд/л до 2,5 мЕд/л. Наступление беременности не зависело от исходного уровня ТТГ. Авторы сделали вывод, что лечение при повышении ТТГ от 2,5 до 4,0 мЕд/л может быть отложено до наступления беременности, когда данный уровень будет подтвержден [43].

С другой стороны, в популяционном исследовании, проведенном в Китае, выявлена зависимость исходов самопроизвольно наступившей беременности от уровня ТТГ, определенного в пределах 6 мес. до наступления беременности. У женщин с ТТГ 2,5–4,28 мЕд/л при сравнении с женщинами с ТТГ ниже 2,5 мЕд/л (0,48–2,49 мЕд/л) выявлено незначительное, но все же статистически значимое повышение частоты самопроизвольных выкидышей (ОШ 1,1) и преждевременных родов 

(ОШ 1,09). Более тяжелые осложнения беременности, такие как перинатальная смертность, внутриутробная гибель плода, кесарево сечение, наблюдались лишь при уровне ТТГ>4,0 мЕд/л [44].

Во многих исследованиях оценивается влияние субклинического гипотиреоза и его лечения на результативность различных вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Особое внимание к данной группе женщин объясняется использованием в процессе стимуляции высоких доз эстрогенов, которые могут проявить компенсированную тиреоидную недостаточность. Не выявлено негативного влияния уровня ТТГ от 2,5 до 4,9 мЕд/л на результаты инсеминации. В одном исследовании у эутиреоидных женщин выявлена обратная ассоциация между уровнем ТТГ на момент наступления беременности и частотой самопроизвольных выкидышей [45]. В другом подобном исследовании не обнаружено связи повышенного уровня антитиреоидных антител и/или ТТГ>2,5 мЕд/л на частоту родов у женщин после инсеминации [46], хотя в ретроспективном исследовании результативность инсеминации повышалась при назначении заместительной терапии женщинам с уровнем ТТГ>2,5 мЕд/л [47]. Результативность ЭКО при уровне ТТГ<2,5 мЕд/л была даже выше и качество эмбрионов было выше, чем у женщин с более высоким ТТГ [48–50].

Но не во всех исследованиях получены одинаковые данные. Так, M. Aghahosseini et al. [51] не выявили статистически значимых различий в частоте наступления беременности в результате ВРТ в зависимости от уровня ТТГ. В проспективном исследовании показано, что назначение заместительной терапии женщинам с субклиническим гипотиреозом (ТТГ 4,2–20,0 мЕд/л и свободный Т4 в норме) перед проведением ЭКО улучшает его исходы и они сопоставимы с эутиреоидными женщинами. Но речь в данном исследовании идет об уровне ТТГ выше популяционной нормы, но не о высоконормальном ТТГ. После назначения заместительной терапии различий по исходам беременности в зависимости от целевого уровня ТТГ (0,5–2,5 или 2,5–4,0 мЕ/л) не получено, достаточно только его нормализации [52].

Таким образом, назначение заместительной терапии на стадии планирования беременности, в т. ч. женщинам, планирующим проведение ВРТ, показано только при повышении уровня ТТГ выше общепопуляционной нормы. Использование на этом этапе нормативов для беременных не оправданно.

Интересен также вопрос об отдаленных рисках женщин с субклиническим гипотиреозом, выявленным во время беременности. В исследовании, проведенном в Индии, показано, что через 2 года после беременности у 17,8% женщин развился гипотиреоз субклинический или манифестный. Факторами риска заболевания был возраст (23,6–25,5 года), зоб, степень повышения ТТГ во время беременности (7,9–5,1 мЕд/л), повышенный титр антител к ТПО [53]. Такими образом, при наличии таких факторов риска следует проводить периодическое обследование на гипотиреоз, частота обследований, однако, не определена.

    Заключение


Накопленные на сегодняшний день данные подтверждают необходимость определения локальной нормы ТТГ для беременных. При решении вопроса о назначении лечения во время беременности необходимо учитывать не только повышенный уровень ТТГ, но и уровень антител к ТПО, т. к. именно у этой группы беременных имеется наибольший риск осложненного течения беременности. На стадии планирования беременности лечение при превышении ТТГ общепопуляционных референсных значений обязательно. Но не доказано преимущество заместительной терапии у женщин, планирующих беременность, в т. ч. с помощью репродуктивных технологий, с высоконормальным уровнем ТТГ.

.

Анализ ТТГ цена от CMD. Тиреотропный гормон. Кровь на ттг цена


Референсные значения (вариант нормы):








Параметр

Возраст, годы

Мужчины

Женщины

Единицы измерения

Тиреотропный гормон (TSH

5 дней — 1 год


0,98-5,63


мМЕ/л

1-6


0,64-5,76


6-11


0,51-4,82


11-14


0,53-5,27


>14


0,40-4,00


Референсные значения для категории беременные:




Параметр

I триместр

II триместр

III триместр

Тиреотропный гормон

0,09 – 2,8 мМЕ/л

0,18 – 2,81 мМЕ/л

0,3 – 2,92 мМЕ/л




Повышение значений

Снижение значений

  • Первичный гипотиреоз любого генеза
  • Тиреодит Хашимото
  • Эктопическая секреция ТТГ
  • Синдром резистентности к тиреоидным гормонам
  • Тяжелые физические нагрузки
  • Лекарственные препараты (литий, метоклопрамид, фенобарбитал)

  • Вторичный (центральный) гипотиреоз
  • Эндогенный гипертиреоз
  • Тиреотоксикоз
  • Начальная стадия подострого тиреоидита
  • Передозировка препаратами тиреоидных гормонов
  • Акромегалия
  • Хроническая почечная недостаточность
  • Цирроз печени
  • Лекарственные препараты (ацетилсалициловая кислота, глюкокортикоиды, гепарин, сульфаниламиды, дофамин)


Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 — 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 — 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 — 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 — 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 — 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген — тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

признаки, разбор анализов и лечения


Гипотиреоз вызывается снижением уровня гормонов щитовидной железы: Т (тироксина) 3, Т4, ТТГ (тиреотропина). Обычно его развитие провоцируется аутоиммунным тиреоидитом – воспалительным процессом тканей железы, при котором собственная иммунная система разрушает ткани щитовидки. Чаще всего гипотиреоз выявляется у женщин.

Какие симптомы указывают на развитие гипотиреоза?


Функции гормонов щитовидной железы крайне важны для организма. На их недостаток указывают следующие признаки:


  • Повышенная утомляемость, снижение толерантности к нагрузкам, сонливость. Обычно пациенты с гипотиреозом говорят так: «Сразу после пробуждения мне хочется снова лечь спать».


  • Сухость кожных покровов и волос.


  • Ухудшение памяти, заторможенность, депрессия.


  • Одышка.


  • Выпадение и ломкость волос, значительное прорежение бровей.


  • Сниженное потоотделение.


  • Зябкость и понижение температуры тела.


  • Склонность к запорам и нарушениям работы желчного пузыря.


  • Повышенный уровень холестерина в крови.


  • Отечность лица и языка (на нем видны следы от зубов).


  • Снижение либидо.


  • Нарушения менструального цикла (ановуляторные циклы) и бесплодие у женщин.


  • Нарушения эрекции у мужчин.


Степень выраженности симптомов гипотиреоза зависит от степени снижения уровня Т3 и Т4.


Иногда женщины могут впервые столкнуться с гипотиреозом именно во время беременности. Эта патология негативно отражается на самочувствии матери и может привести к аномальному развитию плода, отслойке плаценты, внутриутробной гибели плода, выкидышу, послеродовому кровотечению, умственной отсталости будущего ребенка.

Диагностика


Для подтверждения диагноза «гипотиреоз» пациенту могут назначаться следующие виды исследований:


В норме показатели ТТГ составляют 0, 4 – 4, 0 мЕД/л. Женщинам, планирующим зачатие и беременным, рекомендуется чтобы показатель ТТГ приближался к верхнему референсному значению – 2, 5 м ЕД/л. Уровень Т4 св у женщин в первом триместре должен приближаться к значениям 11, 5 – 28, 8 пмоль/л.

Лечение


Заниматься самолечение гипотиреоза нельзя! Только врач-эндокринолог может составить правильную тактику терапии. В случае недостатка йода в организме пациенту могут назначаться препараты йода. При невозможности выработки достаточного уровня тиреоидных гормонов рекомендуется заместительная гормонотерапия. Выбор лекарств и их дозирование должен осуществлять только врач!


Обращение к врачам-эндокринологам сети медицинских центров 100med поможет вам выявить существующую проблему в работе щитовидной железы и пройти адекватный курс лечения. В наших клиниках созданы все условия для проведения качественной диагностики и лечения данной патологии.

Целиакия

Ссылка [1,2,3,4,5,6]
Фактор риска Комментарий
Женский пол
  • Распространенность у женщин в 2 — 3 раза выше, чем у мужчин
Ближайший родственник по болезни
  • Заболевание встречается у 10-15% людей, у которых есть родственник первой степени родства
Сахарный диабет 1 типа
  • Целиакия встречается у 3-16% пациентов с сахарным диабетом 1 типа
Гаплотипы HLA-DQ2 и HLA-DQ8
  • Гаплотип HLA-DQ2 (аллели A1 * 05 и B1 * 02) присутствует у 90% пациентов с глютеновой болезнью
  • Один из двух аллелей HLA-DQ2 (A1 * 05 или B1 * 02) присутствует у 5% пациентов
  • Гаплотип HLA-DQ8 присутствует у 5% пациентов с целиакией
  • Подробнее см. лаборатории ниже
Дефицит IgA
  • Дефицит IgA присутствует у 2-3% пациентов с глютеновой болезнью
  • Дефицит IgA может повлиять на лабораторную диагностику целиакии
  • Подробнее см. лаборатории ниже
Сроки введения глютена в рацион
  • Наблюдательные исследования показали, что время введения глютена в рацион связано с глютеновой болезнью
  • Некоторые исследования показали, что введение глютена в возрасте от 4 до 6 месяцев может снизить риск, в то время как введение глютена до 4 месяцев и после 7 месяцев может увеличить риск
  • Недавние рандомизированные исследования оценили эту гипотезу и не обнаружили никакого эффекта — см. исследования для получения дополнительной информации
Ротавирус
  • В некоторых обсервационных исследованиях ротавирусная инфекция в младенчестве была связана с повышенным риском развития целиакии
Грудное вскармливание
  • В некоторых наблюдательных исследованиях введение глютена во время грудного вскармливания было связано с более низким риском развития глютеновой болезни
  • Недавнее рандомизированное контролируемое исследование не подтвердило этот вывод — см. исследования , чтобы узнать больше
Другие аутоиммунные заболевания
  • Целиакия чаще встречается у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями (например,грамм. Тиреоидит Хашимото, болезнь Шегрена, аутоиммунное заболевание печени, IgA-нефропатия, периферическая невропатия)
Синдром Дауна
  • Целиакия встречается у 5% пациентов с синдромом Дауна
Синдром Тернера
  • Целиакия встречается у 3% пациентов с синдромом Тернера
ИСПЫТАНИЯ АНТИТЕЛ

Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе (TTG IgA)

  • TTG IgA — предпочтительный скрининговый тест у взрослых.У детей младше 2 лет TTG Abs менее чувствительны, поэтому комбинация TTG IgA + DGP (IgA и IgG)
    является предпочтительным методом скрининга.
  • Дефицит IgA чаще встречается у пациентов с глютеновой болезнью (2–3%), поэтому, если подозрение на целиакию велико, следует определить уровень общего IgA.
  • Чувствительность: > 95%
  • Специфичность: > 95%
  • Безглютеновая диета — Уровни TTG IgA вернутся к норме у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету.Слабоположительные пациенты могут вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких недель после начала приема безглютеновых препаратов.
    диета. Через 6–12 месяцев у 80% пациентов уровень будет нормальным. К 5 годам> 90% пациентов будут иметь нормальный уровень. Уровни TTG IgA также можно использовать для контроля соблюдения безглютеновой диеты.

Антитела IgG к тканевой трансглутаминазе (TTG IgG)

  • TTG IgG полезны у пациентов с подозрением на дефицит IgA.Чувствительность и специфичность TTG IgG сильно различаются, поэтому они не так точны, как
    ТТГ IgA.
  • Чувствительность: широко варьируется
  • Специфичность: 86-100%
  • Безглютеновая диета — Уровни TTG IgG вернутся к норме у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету. Слабоположительные пациенты могут вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких недель после начала приема безглютеновых препаратов.
    диета. Через 6–12 месяцев у 80% пациентов уровень будет нормальным.К 5 годам> 90% пациентов будут иметь нормальный уровень.
Деамидированный пептид глиадина IgA и антитела IgG (DGP Abs)

  • Антитела IgG к DGP полезны у пациентов с подозрением на дефицит IgA
  • При скрининге детей младше 2 лет на целиакию рекомендуется использовать TTG IgA + DGP (IgA и IgG).
  • Чувствительность (IgG): > 90%
  • Специфичность (IgG): > 90%
  • Безглютеновая диета — Уровни антител к DPG (IgG и IgA) вернутся к норме у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету.Слабоположительные пациенты могут вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких недель после начала приема безглютеновых препаратов.
    диета. Через 6–12 месяцев у 80% пациентов уровень будет нормальным. К 5 годам> 90% пациентов будут иметь нормальный уровень. Уровни DGP Ab также можно использовать для контроля соблюдения безглютеновой диеты.
Эндомизиальные антитела IgA

  • Эндомизиальные антитела — это антитела к соединительной ткани внутри мышцы.Антитело TTG IgA является целевым антигеном для эндомизиальных антител.
  • Эндомизиальные IgA-антитела высокоспецифичны (низкий уровень ложноположительных результатов), но менее чувствительны, чем другие тесты. Тест также стоит дорого и обычно рекомендуется только в том случае, если
    есть опасения по поводу возможного ложноположительного теста на TTG Ab.
  • Тесты на эндомизиальные антитела IgG широко не доступны
  • Чувствительность: > 90%
  • Специфичность: 98%

Прочие

  • Антитела против глиадина представляют собой антитела к нативному глиадину (неэмидированному).Этот тест больше не рекомендуется, потому что новые тесты более чувствительны.
  • Антитела к ретикулину представляют собой антитела к ретикулину, соединительной ткани. Этот тест больше не рекомендуется, потому что новые тесты более чувствительны.
ГЕНОТИП
Генотип HLA DQ2 / DQ8

  • Гаплотип HLA-DQ2 (аллели A1 * 05 и B1 * 02) присутствует у 90% пациентов с глютеновой болезнью, а один из двух аллелей HLA-DQ2 (A1 * 05 или B1 * 02) присутствует в
    5% пациентов.Гаплотип HLA-DQ8 присутствует у оставшихся 5% пациентов с глютеновой болезнью.
  • Это означает, что у человека с отрицательным тестом на HLA-DQ2 и HLA-DQ8 очень маловероятно наличие глютеновой болезни с отрицательной прогностической ценностью> 99%.
  • Гаплотип HLA-DQ2 присутствует у 25-30% населения в целом, поэтому положительный тест не имеет большого значения в ситуациях скрининга
    • ACG утверждает, что тестирование гаплотипов может быть полезно в следующих ситуациях:
      • Однозначный гистологический результат тонкой кишки (Marsh I-II) у серонегативных пациентов
      • Обследование пациентов, соблюдающих безглютеновую диету, у которых не проводилось тестирование на целиакию до безглютеновой диеты
      • Пациенты с противоречивыми серологическими и гистологическими данными, специфичными для целиакии
      • Пациенты с подозрением на рефрактерную целиакию, у которых первоначальный диагноз целиакии остается под вопросом
      • Больные с синдромом Дауна
Ссылка [1,2,3]
ДРУГИЕ СОСТОЯНИЯ С СИМПТОМАМИ, ПОДОБНЫМИ СЕЛИАКУ
Болезнь Комментарий
Синдром раздраженного кишечника (СРК)
  • У многих пациентов с целиакией изначально диагностируется СРК
Чувствительность к глютену без глютена
  • Диагностика исключения
  • Состояние, при котором у пациентов наблюдаются симптомы целиакии при употреблении глютена, но они не соответствуют серологическим или гистопатологическим критериям целиакии
Аллергия на пшеницу
  • Диагноз можно установить с помощью кожных тестов или анализов крови
Непереносимость лактозы
  • Может быть поставлен диагноз: диетическая проблема / удаление или водородный тест на лактозу в выдыхаемом воздухе
Панкреатическая недостаточность
  • Часто трудно диагностировать
  • Кальцификаты поджелудочной железы видны на рентгенограммах
Ссылка [1,3]
ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ДУОДЕНАЛЬНОЙ ВИЛЛОУСНОЙ АТРОФИИ
Болезнь Комментарий
Тропический литник
  • Тропический спру — хроническое диарейное заболевание неизвестной этиологии, которое встречается в тропических регионах вдоль экватора.
Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке
  • Состояние, при котором наблюдается чрезмерный рост неместных бактерий в тонкой кишке
  • Обычно возникает при аномалиях кишечника (структурных нарушениях, снижении перистальтики и т. Д.).)
Аутоиммунная энтеропатия
  • Редкое заболевание, вызванное аутоантителами к энтероцитам
Медикаментозная энтеропатия
Болезнь Уиппла
  • Синдром хронической диареи, боли в суставах и мальабсорбции, вызванный инфекцией T. whipplei
Коллагеновый литник
  • Редкое заболевание, характеризующееся чрезмерным субэпителиальным отложением коллагена в тонкой кишке
Болезнь Крона
Эозинофильный энтерит
  • Заболевание с эозинофильной инфильтрацией в желудок и двенадцатиперстную кишку
Лимфома кишечника
  • Лимфома кишечника может вызывать атрофию ворсинок
  • Целиакия увеличивает риск Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией, но это заболевание все еще очень редко встречается среди пациентов с целиакией (см. раковые заболевания ниже)
Туберкулез кишечника
  • Туберкулез, хотя и редко, может поражать желудочно-кишечный тракт
Инфекционный энтерит
Трансплантат против болезни хозяина
СПИД-энтеропатия
  • Синдром хронической диареи и истощения у больных СПИДом
  • Инфекционные и неопластические причины должны быть исключены до постановки диагноза

Целиакия: полный текущий обзор | BMC Medicine

  • 1.

    Fasano A, Catassi C. Целиакия. N Engl J Med. 2012; 367: 2419–26.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 2.

    Volta U, Caio G, Stanghellini V, De Giorgio R. Меняющийся клинический профиль целиакии: 15-летний опыт работы (1998-2012) в итальянском специализированном центре. BMC Gastroenterol. 2014; 14: 194.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 3.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, требующие ответа, несмотря на растущую осведомленность. Cell Mol Immunol. 2013; 10: 383–92.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 4.

    де Лоргерил М., Сален П. Непереносимость глютена и пшеницы сегодня: вовлечены ли современные сорта пшеницы? Int J Food Sci Nutr. 2014; 65: 577–81.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 5.

    van den Broeck HC, de Jong HC, Salentijn EM, et al. Присутствие эпитопов целиакии в современных и старых сортах гексаплоидной пшеницы: селекция пшеницы могла способствовать увеличению распространенности целиакии. Theor Appl Genet. 2010; 121: 1527–39.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 6.

    Bach JF. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol.2018; 18: 105–20.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7.

    Корацца Г.Р., Андреани М.Л., Бьяджи Ф. и др. Меньший размер «глютенового айсберга» у взрослых. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1997; 32: 917–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 8.

    Иварссон А., Перссон Л.А., Джуто П. и др. Высокая распространенность недиагностированной целиакии у взрослых: шведское популяционное исследование.J Intern Med. 1999; 245: 63–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 9.

    Риестра С., Фернандес Э., Родриго Л. и др. Распространенность целиакии среди населения северной Испании. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2000; 35: 398–402.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10.

    Volta U, Bellentani S, Bianchi FB, et al.Высокая распространенность целиакии среди населения Италии в целом. Dig Dis Sci. 2001; 46: 1500–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 11.

    Мусталахти К., Катасси С., Реунанен А. и др. Распространенность целиакии в Европе: результаты централизованного международного проекта массового скрининга. Ann Med. 2010; 42: 587–95.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 12.

    Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Brantner TL, et al. Распространенность целиакии в США. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1538–44.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 13.

    Сингх П., Арора С., Сингх А. и др. Распространенность целиакии в Азии: систематический обзор и метаанализ. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 3: 1095–101.

    Артикул

    Google Scholar

  • 14.

    Catassi C, Kryszak D, Bhatti B и др. Естественный анамнез аутоиммунной болезни целиакии в когорте США отслеживался с 1974 г. Ann Med. 2010; 42: 530–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 15.

    Hall EJ, Batt RM. Диетическое регулирование чувствительности к глютену при естественной энтеропатии ирландских сеттеров. Кишечник. 1992; 33: 198–205.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 16.

    Окада Х., Кун С., Фейле Х., Бах Дж. «Гигиеническая гипотеза» аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновление. Clin Exp Immunol. 2010; 160: 1-9.

  • 17.

    Verdu EF, Galipeau HJ, Jabri B. Новые участники патогенеза целиакии: роль микробиоты кишечника. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 185: 2969–82.

    Google Scholar

  • 18.

    Лундин К.Э., Вейменга С. Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое совпадение и скрининг.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 507–15.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 19.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al. Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей. N Engl J Med. 2014; 371: 1295–303.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 20.

    Лю Э., Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med. 2014; 371: 42–9.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 21.

    Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, et al. Рандомизированное кормление детей с высоким риском целиакии. N Engl J Med. 2014; 371: 1304–15.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 22.

    Маццилли М.С., Ферранте П., Мариани П. и др. Исследование итальянских педиатрических пациентов с целиакией подтверждает, что первичная ассоциация HLA связана с гетеродимером DQ (α1 ∗ 0501, β1 ∗ 0201). Human Immunol. 1992; 33: 133–9.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 23.

    Dieli-Crimi R, Cénit MC, Núñez C. Генетика целиакии: всесторонний обзор клинических последствий. J Autoimmun. 2015; 64: 26–41.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 24.

    Силано М., Винсентини О., Де Винченци М. Токсичные, иммуностимулирующие и антагонистические пептиды глютена при целиакии. Curr Med Chem. 2009; 16: 1489–98.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 25.

    Шан Л., Мольберг О., Попугай И. и др. Структурные основы непереносимости глютена в чревном спру. Наука. 2002; 297: 2275–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 26.

    Jelinkova L, Tuckova L, Cinova J, et al. Глиадин стимулирует человеческие моноциты к выработке IL-8 и TNF-альфа через механизм, включающий NF-kappaB. FEBS Lett. 2004; 571: 81–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 27.

    Ламмерс К.М., Ханделвал С., Чаудри Ф. и др. Идентификация нового иммуномодулирующего пептида глиадина, который вызывает высвобождение интерлейкина-8 зависимым от хемокинового рецептора CXCR3 образом только у пациентов с целиакией.Иммунология. 2011; 132: 432–40.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 28.

    Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л. и др. 31–43 аминокислотная последовательность альфа-глиадина индуцирует продукцию антиэндомизиальных антител во время заражения in vitro. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 1099–102.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 29.

    Клементе М.Г., Де Вирджилис С., Канг Дж. С. и др. Ранние эффекты глиадина на внутриклеточную передачу сигналов энтероцитов, участвующих в барьерной функции кишечника. Кишечник. 2003. 52: 218–23.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 30.

    Sander GR, Cummins AG, Henshall T, Powell BC. Быстрое нарушение функции кишечного барьера глиадином включает изменение экспрессии белков апикального соединения. FEBS Lett.2005; 579: 4851–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 31.

    Ван В., Уззау С., Голдблюм С. Е., Фазано А. Зонулин человека, потенциальный модулятор плотных контактов кишечника. J Cell Sci. 2000; 113: 4435–40.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 32.

    Fasano A, Not T, Wang W, et al. Зонулин, недавно открытый модулятор кишечной проницаемости, и его проявление при глютеновой болезни.Ланцет. 2000; 355: 1518–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 33.

    Трипати А., Ламмерс К.М., Голдблюм С. и др. Идентификация человеческого зонулина, физиологического модулятора плотных контактов, как преаптоглобина-2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 16799–804.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 34.

    Эль-Асмар Р., Паниграхи П., Бамфорд П. и др. Зависимая от хозяина секреция зонулина вызывает нарушение барьерной функции тонкого кишечника после воздействия бактерий. Гастроэнтерология. 2002; 123: 1607–15.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 35.

    Smecuol E, Sugai E, Niveloni S, et al. Проницаемость, продукция зонулина и энтеропатия при герпетиформном дерматите. Клин Гастроэнтерол Гепатол.2005; 3: 335–41.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 36.

    Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al. Повышенная регуляция зонулина связана с повышенной проницаемостью кишечника у пациентов с диабетом 1 типа и их родственников. Сахарный диабет. 2006; 55: 1443–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 37.

    Симпсон М., Моджибиан М., Баррига К. и др.Исследование уровней антител Glo-3A у детей с повышенным риском сахарного диабета 1 типа. Педиатр Диабет. 2009; 10: 563–72.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 38.

    Duerksen DR, Wilhelm-Boyles C, Veitch R, et al. Сравнение тестов на антитела, проницаемости и уровней зонулина с биопсией тонкой кишки у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Dig Dis Sci. 2010; 55: 1026–31.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 39.

    Драго С., Эль-Асмар Р., Ди Пьерро М. и др. Глиадин, зонулин и проницаемость кишечника: воздействие на слизистую оболочку кишечника и клеточные линии кишечника при целиакии и без целиакии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2006; 41: 408–19.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 40.

    Холлон Дж., Пуппа Э.Л., Гринвальд Б. и др.Влияние глиадина на проницаемость эксплантатов кишечной биопсии от пациентов с глютеновой болезнью и пациентов с нечувствительностью к глютену. Питательные вещества. 2015; 7: 1565–76.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 41.

    Патерсон Б.М., Ламмерс К.М., Арриета М.С. и др. Безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические эффекты однократных доз AT-1001 у субъектов с глютеновой болезнью: доказательство концепции исследования.Алимент Pharmacol Ther. 2007. 26: 757–66.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42.

    Thomas KE, Sapone A, Fasano A, Vogel SN. Стимуляция глиадином экспрессии воспалительных генов макрофагов мышей и кишечная проницаемость зависят от MyD88: роль врожденного иммунного ответа при целиакии. J Immunol. 2006; 176: 2512–21.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 43.

    Ламмерс К.М., Лу Р., Браунли Дж. И др. Глиадин вызывает увеличение кишечной проницаемости и высвобождение зонулина за счет связывания с хемокиновым рецептором CXCR3. Гастроэнтерология. 2008. 135: 194–204.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 44.

    Монсуур А.Дж., де Баккер П.И., Ализаде Б.З. и др. Вариант миозина IXB увеличивает риск целиакии и указывает на первичный дефект кишечного барьера.Нат Жене. 2005; 37: 1341–4.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 45.

    Loeff T, Araya M, Pérez-Bravo F. Частота полиморфизмов MYO9B у пациентов с глютеновой болезнью и контрольной группы. Rev Esp Enferm Dig. 2012; 104: 566–71.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 46.

    Wapenaar MC, Monsuur AJ, van Bodegraven AA, et al.Связь с генами плотного соединения PARD3 и MAGI2 у голландских пациентов указывает на общий дефект барьера для целиакии и язвенного колита. Кишечник. 2008; 57: 463–7.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 47.

    Schumann M, Richter JF, Wedell I, et al. Механизмы эпителиальной транслокации альфа (2) -глиадина-33-мера в чревном спру. Кишечник. 2008; 57: 747–54.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 48.

    Морено М.Л., Себолла А., Муньос-Суано А. и др. Обнаружение иммуногенных пептидов глютена в моче пациентов с глютеновой болезнью выявляет нарушения безглютеновой диеты и неполное заживление слизистой оболочки. Кишечник. 2017; 66: 250–7.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 49.

    Matysiak-Budnik T, Moura IC, Arcos-Fajardo M, et al. Секреторный IgA опосредует ретротрансцитоз интактных пептидов глиадина через рецептор трансферрина при целиакии.J Exp Med. 2008. 205: 143–54.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 50.

    Ким С.М., Маясси Т., Джабри Б. Врожденный иммунитет: задействование механизмов патогенеза целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2015; 29: 425–35.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 51.

    Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, et al.Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4. J Exp Med. 2012; 209: 2395–408.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 52.

    Бароне М.В., Тронкон Р., Ауриккио С. Пептиды глиадина как триггеры пролиферативного и стрессового / врожденного иммунного ответа слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии. Int J Mol Sci. 2014; 15: 20518–37.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 53.

    Cinova J, Palova-Jelinkova L, Smythies LE, et al. Пептиды глиадина активируют моноциты крови пациентов с глютеновой болезнью. J Clin Immunol. 2007; 27: 201–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 54.

    Ламмерс К.М., Чиппа М., Лю Л. и др. Глиадин индуцирует миграцию нейтрофилов за счет вовлечения рецептора формилпептида, FPR1. PLoS One. 2015; 10: e0138338.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 55.

    Stamnaes J, Sollid LM. Целиакия: аутоиммунитет в ответ на пищевой антиген. Semin Immunol. 2015; 27: 343–52.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 56.

    Tang F, Chen Z, Ciszewski C, et al. Цитозольный PLA2 необходим для CTL-опосредованной иммунопатологии целиакии через NKG2D и IL-15. J Exp Med. 2009; 206: 707–19.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 57.

    Тьон Дж. М., Ван Берген Дж., Конинг Ф. Целиакия: насколько сложными могут быть проблемы? Иммуногенетика. 2010; 62: 641–51.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 58.

    Пальяри Д., Ургеси Р., Фросали С. и др. Взаимодействие между микробиотой, иммунитетом, генетическими и диетическими факторами является причиной развития condicio sine qua non глютеновой болезни. J Immunol Res. 2015; 2015: 123653.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 59.

    Hüe S, Mention JJ, Monteiro RC и др. Непосредственная роль взаимодействия NKG2D / MICA в атрофии ворсинок при целиакии. Иммунитет. 2004; 21: 367–77.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 60.

    Senger S, Sapone A, Fiorentino MR, et al. Гистопатология глютеновой болезни резюмирует подавление активности ежа, соответствующее активации процессов заживления ран. PLoS One. 2015; 10: e0144634.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 61.

    Ju JM, Marietta EV, Murray JA. Создание моделей трансгенных мышей для изучения целиакии. Методы Мол биол. 2015; 1326: 23–33.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 62.

    Шуман М., Зигмунд Б., Шульцке Дж. Д., Фромм М. Целиакия: роль эпителиального барьера. Клеточный Мол Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 3: 150–62.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 63.

    Olivares M, Benítez-Páez A, de Palma G, et al. Повышенная распространенность патогенных бактерий в кишечной микробиоте младенцев с риском развития глютеновой болезни: исследование PROFICEL. Кишечные микробы. 2018; 9: 551–8.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 64.

    Чандер А.М., Ядав Х., Джайн С. и др. Взаимосвязь между глютеном, кишечной микробиотой и слизистой оболочкой кишечника при целиакии: последние достижения и основы аутоиммунитета.Front Microbiol. 2018; 9: 2597.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 65.

    Селлитто М., Бай Дж., Серена Дж. И др. Доказательство концепции анализа микробиома-метаболома и отсроченного воздействия глютена на аутоиммунитет целиакии у младенцев с генетической группой риска. PLoS One. 2012; 7: e33387.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 66.

    Оливарес М., Ниф А., Кастильехо Г. и др. Генотип HLA-DQ2 выбирает ранний состав кишечной микробиоты у младенцев с высоким риском развития глютеновой болезни. Кишечник. 2015; 64: 406–17.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 67.

    Choung RS, Ditah IC, Nadeau AM, et al. Тенденции и расовые / этнические различия в проблемах, связанных с глютеном, в Соединенных Штатах: результаты национальных обследований здоровья и питания с 1988 по 2012 год.Am J Gastroenterol. 2015; 110: 455–61.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 68.

    Фазано А. Целиакия: как лечить клинический хамалеон. N Engl J Med. 2003; 348: 2568–70.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 69.

    Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К. и др. Определения глютеновой болезни и связанные с ней термины в Осло.Кишечник. 2013; 6: 43–52.

    Артикул

    Google Scholar

  • 70.

    Леонард М.М., Сапон А., Катасси С., Фазано А. Целиакия и нецеловая чувствительность к глютену: обзор. ДЖАМА. 2017; 318: 647–56.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 71.

    Вивас С., Руис де Моралес Дж. М., Фернандес М. и др. Возрастные клинические, серологические и гистопатологические особенности целиакии.Am J Gastroenterol. 2008. 103: 2360–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 72.

    Рейли Н.Р., Агилар К., Хассид Б.Г. и др. Целиакия у детей с нормальным и избыточным весом: клинические особенности и результаты роста после безглютеновой диеты. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 528–31.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 73.

    Байдун А., Маакарон Дж. Э., Халави Х. и др. Гематологические проявления целиакии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2012; 47: 1401–11.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 74.

    Камычева Е., Гото Т., Камарго Калифорния мл. Целиакия связана со снижением минеральной плотности костной ткани и повышенными показателями FRAX в Национальном обследовании здоровья и питания США. Osteoporos Int. 2017; 28: 781–90.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 75.

    Krzywicka B, Herman K, Kowalczyk-Zając M, Pytrus T. Целиакия и ее влияние на состояние здоровья полости рта — обзор литературы. Adv Clin Exp Med. 2014; 23: 675–81.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 76.

    Volta U, De Franceschi L, Lari F, et al. Глютеновая болезнь, скрытая криптогенной гипертрансаминаземией. Ланцет. 1998. 352: 26–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 77.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Ось кишечника-печени: иммунная связь между глютеновой болезнью и первичным билиарным циррозом. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 7: 253–61.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 78.

    Volta U, Tovoli F, Caio G. Клинические и иммунологические особенности целиакии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 5: 479–87.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 79.

    Caio G, De Giorgio R, Venturi A, et al. Клиническая и иммунологическая значимость антинейрональных антител при целиакии с неврологическими проявлениями. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 146–52.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 80.

    Saccone G, Berghella V, Sarno L, et al.Целиакия и акушерские осложнения: систематический обзор и метанализ. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214: 225–34.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 81.

    Фартинг MJG, Edwards CRW, Rees LH, Dawson AM. Функция мужских гонад при целиакии: сексуальная дисфункция, бесплодие и качество спермы. Кишечник. 1982; 23: 608–14.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 82.

    Леффлер Д.А., Грин PH, Фазано А. Внекишечные проявления целиакии. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 561–71.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 83.

    Гейл Л., Вималаратна Х, Бротодихарджо А., Дугган Дж. М.. Синдром Дауна тесно связан с глютеновой болезнью. Кишечник. 1997. 40: 492–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 84.

    Бонамико М., Паскуино А.М., Мариани П. и др. Распространенность и клиническая картина целиакии при синдроме Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 5495–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 85.

    Джаннотти А., Тиберио Г., Кастро М. и др. Целиакия при синдроме Вильямса. J Med Genet. 2001; 38: 767–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 86.

    Caio G, De Giorgio R, Ursini F и др. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологов. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2018; 11: 244–9.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 87.

    Volta U, De Franceschi L, Molinaro N, et al. Частота и значение антиглиадиновых и антиэндомизиальных антител при аутоиммунном гепатите. Dig Dis Sci. 1998. 43: 2190–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 88.

    Volta U, Rodrigo L, Granito A и др. Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2609–13.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 89.

    Volta U, Bardazzi F, Zauli D, et al. Серологический скрининг на целиакию при витилиго и очаговой алопеции. Br J Dermatol. 1997; 136: 801–2.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 90.

    Oleary C, Walsh CH, Wieneke P, et al. Целиакия и аутоиммунная болезнь Аддисона: клиническая ловушка. QJM. 2002. 95: 79–82.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 91.

    Катальдо Ф, Марино В., Вентура А. и др. Распространенность и клинические особенности дефицита селективного иммуноглобулина А при целиакии: итальянское многоцентровое исследование. Кишечник. 1998. 42: 362–5.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 92.

    Curione M, Barbato M, De Biase L, et al. Распространенность целиакии при идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Ланцет. 1999; 354: 222–3.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 93.

    Caio G, De Giorgio R, Volta U. Целиакия и герпетиформный дерматит. Ланцет. 2018; 392: 916–7.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 94.

    Volta U, Caio G, Boschetti E, et al. Серонегативная глютеновая болезнь: проливает свет на малоизвестную клиническую сущность. Dig Liver Dis. 2016; 48: 1018–22.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 95.

    Муни П.Д., Эванс К.Э., Сингх С., Сандерс Д.С. Неэффективность лечения целиакии: практическое руководство по исследованию и лечению невосприимчивой и рефрактерной целиакии. J Gastrointest Liver Dis. 2012; 21: 197–203.

    Google Scholar

  • 96.

    Volta U, Granito A, Fiorini E, et al. Польза антител к дезамидированным пептидам глиадина в диагностике целиакии и последующем наблюдении. Dig Dis Sci. 2008; 853: 1582–8.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 97.

    Volta U, Tovoli F, Piscaglia M, et al. Старый и новый серологический тест для скрининга целиакии. Exp Rev Gatroenterol Hepatol.2010; 4: 31–5.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 98.

    Кайо Г., Вольта У. Целиакия: изменение диагностических критериев? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2012; 5: 119–22.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 99.

    Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54: 136–60.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 100.

    Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, et al. Точность диагностики целиакии без биопсии в клинической практике. Гастроэнтерология. 2017; 153: 924–35.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 101.

    Эгнер В., Шримптон А., Саргур Р. и др.Руководство ESPGHAN по глютеновой болезни 2012: множественные ULN для принятия решений не гармонизируют эффективность анализа в разных центрах. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55: 733–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 102.

    Fuchs V, Kurppa K, Huhtala H, et al. Критерии, основанные на серологических исследованиях целиакии у взрослых, имеют превосходную точность во всем диапазоне вероятностей до тестирования. Алимент Pharmacol Ther. 2019; 49: 277–84.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 103.

    Катасси К., Фазано А. Диагностика целиакии: простые правила лучше сложных алгоритмов. Am J Med. 2010; 123: 691–3.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 104.

    Kostopoulou O, Devereaux-Walsh C, Delaney BC. Отсутствие целиакии в семейной медицине: важность генерации гипотез.Med Decis Mak. 2009; 29: 282–90.

    Артикул

    Google Scholar

  • 105.

    Занчетта МБ, Лонгобарди В., Бай Дж. Костная и глютеновая болезнь. Curr Osteoporos Rep. 2016; 14: 43–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 106.

    Corazza GR, Zoli G, Di Sabatino A, et al. Переоценка гипофункции селезенки при целиакии. Am J Gastroenterol.1999; 94: 391–7.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 107.

    Карачени П., Бенацци Б., Кайо Г. и др. Гипоспленизм как причина пневмококкового менингоэнцефалита у взрослого пациента с глютеновой болезнью. Ital J Med. 2011; 5: 124–7.

    Артикул

    Google Scholar

  • 108.

    Ди Сабатино А., Росадо М.М., Каццола П. и др. Гипофункция селезенки и спектр аутоиммунных и злокачественных осложнений при целиакии.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2006; 4: 179–86.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 109.

    Caio G, Riegler G, Patturelli M и др. Патофизиология нечувствительности к глютену без целиакии: где мы сейчас находимся? Минерва Гастроэнтерол Диетол. 2017; 63: 16–21.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 110.

    Villalta D, Tonutti E, Prause C и др.Антитела IgG к дезамидированным пептидам глиадина для диагностики целиакии у пациентов с дефицитом IgA. Clin Chem. 2010; 56: 464–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 111.

    Volta U, Molinaro N, De Franceschi L, et al. Антиэндомизиальные антитела IgA к ткани пуповины человека для скрининга глютеновой болезни: сэкономьте и деньги, и обезьяны. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1902–1905.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 112.

    Стерн М. Сравнительная оценка серологических тестов на целиакию: европейская инициатива по стандартизации. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000; 31: 513–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 113.

    Salardi S, Volta U, Zucchini S, et al. Распространенность целиакии у детей с сахарным диабетом 1 типа увеличилась в середине 1990-х годов: 18-летнее продольное исследование, основанное на антиэндомизиальных антителах.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008; 46: 612–4.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 114.

    Zucchini L, Giusti D, Gatouillat G, et al. Интерпретация серологических тестов в диагностике целиакии: новый взгляд на антитела к дезамидированному пептиду глиадина. Аутоиммунитет. 2016; 49: 414–20.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 115.

    Амарри С., Алвиси П., Де Джорджио Р. и др. Антитела к дезамидированным пептидам глиадина: точный предиктор глютеновой болезни в младенчестве. J Clin Immunol. 2013; 33: 1027–30.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 116.

    Диппер С.Р., Майтра С., Томас Р. и др. Антитела к тканевой трансглутаминазе при последующем наблюдении за целиакией у взрослых. Алимент Пармакол Тер. 2009; 30: 236–44.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 117.

    Choung RS, Khaleghi Rostamkolaei S, Ju JM, et al. Синтетические неоэпитопы комплекса трансглутаминаза-дезамидированный глиадин как биомаркеры для диагностики и мониторинга целиакии. Гастроэнтерология. 2019; 156: 582–91.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 118.

    Леонард М.М., Weir DC, DeGroote M, et al. Значение IgA tTG в прогнозировании восстановления слизистой оболочки у детей с глютеновой болезнью на безглютеновой диете.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64: 286–91.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 119.

    Леонард М.М., Фазано А. Ноль, одна или две эндоскопии для диагностики и мониторинга детской целиакии? Жюри пока еще нет. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65: 270–1.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 120.

    Оберхюбер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х. Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11: 1185–94.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 121.

    Корацца Г.Р., Вилланаччи В. Целиакия: некоторые соображения по гистологическому диагнозу. J Clin Pathol. 2005; 58: 573–4.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 122.

    Oxentenko AS, Murray JA. Целиакия: десять вещей, которые должен знать каждый гастроэнтеролог. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 13: 1396–404.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 123.

    Villanacci V, Ceppa P, Tavani E, et al. Целиакия: гистологический отчет. Dig Liver Dis. 2011; 43: 385–95.

    Артикул

    Google Scholar

  • 124.

    Rostami-Nejad M, Villanacci V, Hogg-Kollars S, et al. Эндоскопические и гистологические подводные камни в диагностике целиакии: многоцентровое исследование, оценивающее текущую практику. Rev Esp Enferm Dig. 2013; 105: 326–33.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 125.

    Браун И., Мино-Кенудсон М., Дешпанде В., Лауэрс Дж. Интраэпителиальный лимфоцитоз в проксимальной части слизистой оболочки тонкой кишки с архитектурной сохранностью.Arch Pathol Lab Med. 2006; 130: 1020–5.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 126.

    Бьяджи Ф., Бьянки П.И., Кампанелла Дж. И др. Распространенность и причины минимальных поражений кишечника у пациентов, жалующихся на симптомы, указывающие на энтеропатию. Последующее исследование. J Clin Pathol. 2008; 61: 1116–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 127.

    Какар С., Нехра В., Мюррей Дж. А. и др. Значение интраэпителиального лимфоцитоза в образцах биопсии тонкой кишки с нормальной архитектурой слизистой оболочки. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2027–2033.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 128.

    Аптон М.П. «Дай нам на сей день хлеб наш насущный». Развивающиеся концепции глютенового литника. Arch Pathol Lab Med. 2008. 132: 1594–159.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 129.

    Фернандес-Баньярес Ф., Карраско А., Гарсия-Пуиг Р. и др. Цитометрическая картина кишечных интраэпителиальных лимфоцитов более точна, чем субэпителиальные отложения антител к тканевой трансглутаминазе IgA, для диагностики целиакии при лимфоцитарном энтерите. PLoS One. 2014; 9: e101249.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 130.

    Ростами К., Марш М.Н., Джонсон М.В. и др. ROC-king и далее: количество интраэпителиальных лимфоцитов, их распределение и роль в интерпретации слизистой оболочки при целиакии.Кишечник. 2017; 66: 2080–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 131.

    Марш М.Н., Ростами К. Что такое нормальная слизистая оболочка кишечника? Гастроэнтерология. 2016; 151: 784–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 132.

    Марш М.Н., Джонсон В.М., Ростами К. Гистопатология слизистой оболочки при целиакии: опровержение подраздела Марша Оберхубера III.Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 99–109.

    Google Scholar

  • 133.

    Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 656–76.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 134.

    Volta U, Villanacci V. Целиакия: диагностические критерии в стадии разработки.Cell Mol Immunol. 2011; 8: 96–102.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 135.

    Volta U, Caio G, Giancola F, et al. Особенности и прогрессирование потенциальной целиакии у взрослых. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2016; 14: 686–93.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 136.

    Курппа К., Коллин П., Вильямаа М. и др.Диагностика легкой энтеропатии целиакии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Гастроэнтерология. 2009; 136: 816–23.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 137.

    Тоско А., Сальвати В.М., Ауриккио Р. и др. Естественная история потенциальной целиакии у детей. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 9: 320–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 138.

    Lionetti E, Castellaneta S, Pulvirenti A, et al. Распространенность и естественный анамнез потенциальной целиакии у младенцев из семейного риска проспективно исследуются с рождения. J Pediatr. 2012; 161: 908–14.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 139.

    Занини Б., Казелани Ф., Магни А. и др. Целиакия с легкой энтеропатией не является легкой болезнью. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 11: 253–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 140.

    Biagi F, Trotta L, Alfano C и др. Распространенность и естественное течение потенциальной целиакии у взрослых пациентов. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2013; 48: 537–42.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 141.

    Ауриккио Р., Тоско А., Пикколо Е. и др. Дети с потенциальной целиакией: наблюдение в течение 9 лет на диете, содержащей глютен. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 913–21.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 142.

    Курппа К., Коллин П., Линдфорс К. и др. Спонтанная отрицательная сероконверсия эндомизиальных антител не исключает последующей целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 576–9.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 143.

    Ростами К., Керкхарт Дж., Тимессен Р. и др. Чувствительность антиэндомизиевых и антиглиадиновых антител при нелеченой целиакии: разочарование в клинической практике.Am J Gastroenterol. 1999; 94: 888–94.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 144.

    Shah VH, Rotterdam H, Kotler DP, et al. Все эти гребешки не являются глютеновой болезнью. Gastrointest Endosc. 2000; 51: 717–20.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 145.

    Гринсон Дж. К. Патология биопсии при нецелиакической энтеропатии.Гистопатология. 2015; 66: 29–36.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 146.

    Де Гаэтани М., Теннисон, Калифорния, Лебволь Б. и др. Атрофия ворсинок и отрицательная серология целиакии: диагностическая и терапевтическая дилемма. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 647–53.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 147.

    Азиз И., Пиралли М.Ф., Барнс Дж. Х. и др. Клинико-фенотипическая оценка серонегативной атрофии ворсинок; перспективный опыт британского центра по оценке 200 взрослых случаев за 15-летний период (2000-2015).Кишечник. 2017; 66: 1563–72.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 148.

    Дьюар Д.Х., Доннелли С.К., Маклафлин С.Д. и др. Целиакия: лечение стойких симптомов у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012; 18: 1348–56.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 149.

    Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Choung RS, et al.Повышенная смертность среди мужчин в возрасте 50 лет и старше с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: NHANES III. BMC Gastroenterol. 2016; 16: 136.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 150.

    Biagi F, Gobbi P, Marchese A, et al. Низкая частота, но плохой прогноз осложненной целиакии: ретроспективное многоцентровое исследование. Dig Liver Dis. 2014; 46: 227–30.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 151.

    Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж. В. и др. Гомозиготность лейкоцитарного антигена DQ2 человека и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2006; 4: 315–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 152.

    Di Sabatino A, Brunetti L, Carnevale Maffè G, et al. Стоит ли исследовать функцию селезенки у пациентов с глютеновой болезнью? Мир Дж. Гастроэнтерол.2013; 19: 2313–8.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 153.

    Рошан Б., Леффлер Д.А., Джамма С. и др. Заболеваемость и клинический спектр рефрактерной целиакии в североамериканском специализированном центре. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 923–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 154.

    Маламут Г., Афчейн П., Веркарре В. и др.Представление и отдаленное наблюдение при рефрактерной целиакии: сравнение типа I с типом II. Гастроэнтерология. 2009; 136: 81–90.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 155.

    Nasr I, Nasr I, Campling H, Ciclitira PJ. Подход к пациентам с рефрактерной глютеновой болезнью. F1000Res. 2016; 5. https://doi.org/10.12688/f1000research.9051.1.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 156.

    Наср I, Наср I, Бейерс С. и др. Распознавание и лечение рефрактерной целиакии: опыт третичного центра. Питательные вещества. 2015; 7: 9896–907.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 157.

    Уильямс М.Дж., Сазерленд Д.Х., Кларк К.Г. Лимфосаркома тонкого кишечника с синдромом мальабсорбции и кишечным пневматозом. Отчет о случае пероральной биопсии тощей кишки. Гастроэнтерология.1963; 45: 550e7.

    Артикул

    Google Scholar

  • 158.

    Silano M, Volta U, Mecchia AM, et al. Поздняя диагностика целиакии увеличивает риск рака. BMC Gastroenterol. 2007; 7: 8.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 159.

    Маламут Г., Селье С. Осложнения целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2015; 29: 451–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 160.

    Cheminant M, Bruneau J, Malamut G, et al. NKp46 является диагностическим биомаркером и может быть терапевтической мишенью при лимфопролиферативных заболеваниях Т-лимфоцитов желудочно-кишечного тракта: исследование CELAC. Кишечник. 2018. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317371.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 161.

    Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ и др. Заболеваемость злокачественными новообразованиями у пациентов с диагностированной целиакией: популяционная оценка. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1471–7.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 162.

    Caio G, Volta U, Ursini F, et al. Аденокарцинома тонкой кишки как осложнение целиакии: клинико-диагностические особенности. BMC Gastroenterol. 2019; 19:45.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 163.

    Catassi C, Copparoni R, Corazza GR и др. Протокол для диагностики последующего наблюдения за малаттией целиакией. Официальная газета делла Итальянская Республика, Общая серия № 191 от 19 августа 2015 г., стр. 148–58.

  • 164.

    Tortora R, Capone P, De Stefano G, et al. Метаболический синдром у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 352–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 165.

    Reilly NR, Lebwohl B, Hultcrantz R, et al. Повышенный риск неалкогольной жировой болезни печени после диагностики целиакии. J Hepatol. 2015; 62: 1405–11.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 166.

    Лаурикка П., Салми Т., Коллин П. и др. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, находящихся на длительной безглютеновой диете. Питательные вещества. 2016; 14: 8.

    Google Scholar

  • 167.

    Thompson T. Содержание фолиевой кислоты, железа и пищевых волокон в безглютеновой диете. J Am Diet Assoc. 2000; 100: 1389–96.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 168.

    Карроччо А., Амброзиано Дж., Ди Прима Л. и др. Клинические симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2008; 43: 1315–21.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 169.

    Valitutti F, Trovato CM, Montuori M, Cucchiara S. Детская глютеновая болезнь: наблюдение в центре внимания. Adv Nutr. 2017; 8: 356–61.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 170.

    Mubarak A, Oudshoorn JH, Kneepkens CM, et al. Ребенок с рефрактерной глютеновой болезнью. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 216–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 171.

    West J, Logan RF, Card TR и др. Риск сосудистых заболеваний у взрослых с диагностированной целиакией: популяционное исследование. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 73–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 172.

    Hallert C, Grant C, Grehn S, et al. Доказательства низкого витаминного статуса у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету в течение 10 лет. Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16: 1333–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 173.

    Midhagen G, Hallert C. Высокая частота желудочно-кишечных симптомов у пациентов с глютеновой болезнью, живущих на безглютеновой диете: контролируемое исследование. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2023–206.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 174.

    Roos S, Kärner A, Hallert C. Психологическое благополучие взрослых пациентов с глютеновой болезнью, леченных в течение 10 лет. Dig Liver Dis. 2006; 38: 177–80.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 175.

    Азиз I, Эванс К.Е., Папагеоргиу В., Сандерс Д.С. Ищут ли пациенты с глютеновой болезнью альтернативные методы лечения безглютеновой диете? J Gastrointestin Liver Dis. 2011; 20: 27–31.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 176.

    McCarville JL, Caminero A, Verdu EF. Фармакологические подходы к целиакии. Curr Opin Pharmacol. 2015; 25: 7–12.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 177.

    Леффлер Д.А., Келли С.П., Грин PH и др. Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2015; 148: 1311–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 178.

    Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, et al. Глютеназа ALV003 ослабляет повреждение слизистой оболочки, вызванное глютеном, у пациентов с глютеновой болезнью. Гастроэнтерология.2014; 146: 1649–58.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 179.

    Gottlieb K, Dawson J, Hussain F, Murray JA. Разработка лекарств от целиакии: обзор конечных точек для исследований фазы 2 и 3. Gastroenterol Rep. 2015; 3: 91–102.

    Артикул

    Google Scholar

  • 180.

    Мюррей Дж. А., Келли С. П., Грин PHR и др. Нет разницы между латиглутеназой и плацебо в снижении атрофии ворсинок или улучшении симптомов у пациентов с симптоматической глютеновой болезнью.Гастроэнтерология. 2017; 152: 787–98.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 181.

    Андерсон Р.П., Джабри Б. Вакцина против аутоиммунного заболевания: антиген-специфическая иммунотерапия. Curr Opin Immunol. 2013; 25: 410–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 182.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al.Способ родов и риск глютеновой болезни: риск глютеновой болезни и возраст когортного исследования введения глютена. J Pediatr. 2017; 184: 81–6.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 183.

    Koletzko S, Lee HS, Beyerlein A, et al. Кесарево сечение о риске глютеновой болезни у детей: плюшевое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 66: 417–24.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 184.

    Диденсборг Сандер, Хансен А.В., Стёрдал К. и др. Способ родов не связан с глютеновой болезнью. Clin Epidemiol. 2018; 10: 323–32.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 185.

    Сильвестр Дж. А., Леффлер Д. А.. Аутоиммунитет заразен? Влияние вирусных инфекций желудочно-кишечного тракта и вакцинации на риск аутоиммунитета к целиакии. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 15: 703–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 186.

    Леонард М.М., Камхи С., Хуэдо-Медина Т.Д., Фазано А. Дизайн исследования геномной, окружающей среды, микробиома и метаболизма целиакии (CDGEMM): подход к будущему персонализированной профилактики целиакии. Питательные вещества. 2015; 7: 9325–36.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 187.

    Hujoel IA, Van Dyke CT, Brantner T, et al. Естественный анамнез и клиническое выявление недиагностированной целиакии в североамериканском сообществе.Алимент Pharmacol Ther. 2018; 47: 1358–66.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • Интерпретация тестов на целиакию

    Предпосылки

    Целиакия — одно из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, встречающихся в общей практике, и врачи общей практики играют центральную роль в его диагностике и последующем наблюдении. Ключевые проблемы заключаются в улучшении низкого уровня обнаружения, отличии от «чувствительности к глютену», а также в мониторинге и оптимизации лечения для улучшения долгосрочных результатов.

    Цель

    Целью данной статьи является обзор доказательного использования серологических, гистологических и генетических тестов в диагностике и последующем наблюдении за взрослыми и детьми с глютеновой болезнью.

    Это вторая статья из серии, посвященной тестированию на патологию. Статьи этой серии призваны предоставить информацию о новых лабораторных тестах, с которыми могут столкнуться врачи общей практики.

    Целиакия — это иммунное заболевание, вызванное диетическим глютеном, которое вызывает широкий спектр желудочно-кишечных и внекишечных проявлений. 1 Заболевание, которое не лечится, снижает качество жизни, увеличивает количество обращений за медицинской помощью и связано со значительной заболеваемостью. 2–4 Смертность увеличивается из-за лимфопролиферативных злокачественных новообразований, сепсиса и рефрактерных заболеваний. 3 Поскольку 1,5% австралийцев страдают глютеновой болезнью, это одно из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, с которыми могут столкнуться врачи общей практики. Однако его широкое и часто неуловимое представление затрудняет обнаружение и означает, что 80% австралийцев с глютеновой болезнью остаются необнаруженными. 5 Поскольку оперативная диагностика и лечение с помощью строгой пожизненной безглютеновой диеты (GFD) сводят к минимуму долгосрочные осложнения, 3 применение соответствующих тестов для обеспечения точного диагноза и последующего наблюдения имеет решающее значение.

    Диагностика

    В клинической практике пациенты с подозрением на целиакию обычно проходят серологическое обследование на целиакию. У пациентов с положительной серологией целиакии диагноз подтверждается наличием характерных изменений слизистой оболочки тонкой кишки.Ключевые диагностические функции:

    • Гистология кишечника показывает увеличение интраэпителиальных лимфоцитов (> 25 на 100 энтероцитов), гиперплазию крипт и атрофию ворсинок (рис. 1)
    • Ремиссия болезни

    • подтверждена разрешением симптомов, нормализованными серологическими исследованиями целиакии и, что наиболее надежно и важно, заживлением слизистой оболочки после лечения с помощью GFD. 3,6

    Важна корреляция гистологии и серологии с историей болезни. Целиакия может присутствовать, несмотря на отрицательные серологические результаты на целиакию, но это нечасто и важно исключить другие причины атрофии ворсинок (см. Ниже).

    Настоятельно рекомендуется тестирование лиц из группы риска для выявления случаев заболевания до того, как разовьется серьезная заболеваемость. 3,6 Активный подход к выявлению случаев заболевания может улучшить выявление целиакии более чем в 40 раз, 7 , но это работает только тогда, когда врачи помнят о болезни. Приблизительно 30 человек из группы риска необходимо пройти обследование, чтобы выявить положительный случай глютеновой болезни. 7 Доказательств в поддержку скрининга населения недостаточно. 8 На рисунке 2 представлена ​​схема рекомендуемого пути диагностики.

    Рисунок 1. Здоровый тонкий кишечник в сравнении с атрофией ворсинок при целиакии.
    A. Нормальная слизистая оболочка тонкого кишечника при адекватно пролеченной целиакии.
    Б. Без лечения целиакия, демонстрирующая классическую триаду инфильтрации эпителия лимфоцитами, гиперплазии крипт и атрофии ворсинок.
    Увеличение × 100, окраска гематоксилином и эозином.

    Рисунок 2.Рекомендуемый путь диагностики целиакии
    CD, целиакия; DGP, дезамидированное антитело к пептиду глиадина; tTG, антитело к тканевой трансглутаминазе

    Когда проводить анализ на целиакию

    Симптомы и клинические признаки, позволяющие идентифицировать пациентов, которым может помочь тестирование, показаны в таблице 1. 9 «Классические» симптомы, вызванные воспалением кишечника, такие как диарея и потеря веса, встречаются часто, но «неклассические» дополнительные — еще чаще встречаются кишечные проявления.Эти неклассические признаки включают летаргию, головные боли, остеопороз, дефицит железа, повышение уровня трансаминаз, бесплодие, другие аутоиммунные заболевания и герпетиформный дерматит. Положительный семейный анамнез целиакии имеет наибольшую прогностическую ценность.

    Советы и подводные камни
    • Целиакия может развиться в любом возрасте. Средний возраст постановки диагноза составляет 40 лет, но не исключают целиакию у молодых и пожилых людей.
    • Глютеновая болезнь поражает оба пола, со скромным преобладанием женщин.Мужчин с глютеновой болезнью часто не замечают. 5
    • Целиакия — глобальное заболевание, распространенное среди населения Запада, Северной Африки, Ближнего Востока, Индии и Пакистана. 10 Сообщений из азиатских стран, таких как Китай, растет. Целиакию нельзя исключать на основании этнической принадлежности или внешности пациента.
    • Клиническая неоднородность значительна. У некоторых пациентов наблюдаются минимальные симптомы или их нет, либо возникают только проблемы с кишечником.Одна треть пациентов с глютеновой болезнью на момент постановки диагноза имеет избыточный вес или страдает ожирением. 11

    Целиакия серология

    В настоящее время серологическое тестирование на целиакию состоит из тестов на антитела к трансглутаминазе (tTG) и дезамидированному пептиду глиадина (DGP). На практике оба теста имеют чувствительность> 85% и специфичность> 90%. 12 Анализ DGP заменил анализ цельнобелковых антител против глиадина (AGA) из-за улучшенной специфичности; однако многие лаборатории сообщают результат DGP как «антитело против глиадина».Тест на антиэндомизиальные антитела (EMA) измеряет антитела к тТГ, но он трудоемок, зависит от пользователя и проводится менее широко. Подходы к тестированию представлены в таблице 2.

    Советы и подводные камни
    • Положительные серологические исследования на целиакию недостаточны для диагностики целиакии.
    • Чем выше титр серологии, тем выше положительная прогностическая ценность целиакии. 13
    • Серологический анализ целиакии дает 10–15% ложноотрицательных результатов. 14 Убедитесь, что ваш пациент принимает GFD или иммунодепрессанты.
    • Нормальный диапазон tTG зависит от производителя, так как международного стандарта не существует. Сравнение титров невозможно, если используются разные лаборатории или тесты tTG.
    • У пациентов с факторами риска целиакии отрицательная серология на целиакию имеет более низкую прогностическую ценность, поэтому следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования. 15
    • Тесты для выявления антител к целиакии в местах оказания медицинской помощи не прошли валидацию в первичной практике, поэтому в настоящее время не могут быть рекомендованы. 11
    • Пациенты с устойчиво положительной серологией на целиакию, но с нормальной гистологией тонкого кишечника, могут иметь «потенциальную» (или «латентную») целиакию, поэтому рекомендуется наблюдение. 3,6

    Гастроскопия и биопсия тонкой кишки

    Гистологическая оценка биоптатов тонкой кишки является краеугольным камнем диагностики целиакии. 3,6 Гастроскопия обычно выполняется с внутривенной седацией, проста и безопасна и занимает всего 10 минут.Поскольку целиакия вызывает очаговое поражение проксимального отдела тонкой кишки, рекомендуется выполнить несколько биопсий (например, две из первой и четыре из второй части двенадцатиперстной кишки). 3,6 Эндоскопические изменения целиакии, такие как зубчатость слизистой оболочки, иногда наблюдаются, но диагноз основывается на микроскопическом исследовании.

    Советы и подводные камни
    • Атрофия ворсинок указывает на глютеновую болезнь, но не является патогномоничной. Другие причины, которые следует учитывать, особенно если серологический анализ целиакии отрицательный, включают лямблии, общий вариабельный иммунодефицит, болезнь Крона, тропическую спру, аутоиммунную энтеропатию, непереносимость белка коровьего молока и некоторые лекарства (например, олмесартан).
    • GFD или иммуносупрессия могут скрыть изменения атрофии ворсинок.
    • Правильная обработка и интерпретация биопсии квалифицированным патологом жизненно важны. Когда есть диагностическая неопределенность, обзор патологии может быть информативным.

    Генотипирование лейкоцитарного антигена человека DQ2 / 8

    Сильная связь между глютеновой болезнью и специфическими генами лейкоцитарного антигена человека (HLA) делает генотипирование HLA полезным инструментом в конкретных ситуациях (Таблица 3). 16 Основными генами восприимчивости являются HLA-DQ2 (в частности, HLA-DQ2.5 и HLA-DQ2.2) и HLA-DQ8, которые в совокупности наблюдаются почти у всех (99%) пациентов с глютеновой болезнью, по сравнению с 40– 50% австралийского сообщества. 5 Хотя эти гены, особенно HLA-DQ2.5, создают значительный относительный риск развития целиакии, абсолютный риск невелик, и у большинства пациентов с одним или несколькими из этих генов целиакия не развивается. HLA-DQ7 (состоящий из половины аллеля DQ2.5, DQA1 * 05) может иметь очень низкий риск развития целиакии, но это остается неясным. 16

    Основным преимуществом HLA-типирования является его способность исключить диагноз целиакии при отсутствии генотипов восприимчивости (вероятность целиакии <1%). Положительный тест HLA не диагностирует целиакию, но указывает на то, что может потребоваться дальнейшее исследование. Генотипирование широко доступно в коммерческих лабораториях в Австралии с запросом на «генотипирование HLA-DQ2 / 8». Он выполняется на образце крови, но может быть проведен и на соскобе со щек в некоторых центрах сбора (пациенты могут проверить заранее).Отчеты о типировании HLA могут быть трудными для интерпретации, поэтому австралийские правила были разработаны для упрощения и стандартизации отчетов. 16

    Советы и подводные камни
    • HLA-типирование стоит дорого (номер позиции 71151 расписания льгот Medicare; 118,85 долларов США), поэтому важно использовать его с осторожностью (таблица 3). 16
    • HLA-типирование — это тест «только один раз», поскольку генотип человека не меняется.
    • На результаты типирования

    • HLA не влияет GFD.
    • Большинство пациентов с HLA-предрасположенностью к целиакии не болеют и никогда не заболеют.

    .

    Таблица 1. Когда проводить анализ на целиакию 9
    Предложить серологическое тестирование на целиакию людям с любым из следующего:
    • Стойкие необъяснимые абдоминальные или желудочно-кишечные симптомы
    • Замедление роста
    • Длительная усталость
    • Неожиданная потеря веса
    • Тяжелые или стойкие язвы во рту
    • Необъяснимая недостаточность железа, витамина B12 или фолиевой кислоты
    • Сахарный диабет 1 типа, при диагнозе
    • Аутоиммунное заболевание щитовидной железы, при диагнозе
    • Синдром раздраженного кишечника (у взрослых)
    • Ближайшие родственники больных целиакией
    Рассмотрите возможность серологического тестирования на целиакию у людей с любым из следующего:
    • Нарушение метаболизма костей (снижение минеральной плотности костной ткани или остеомаляция)
    • Необъяснимые неврологические симптомы (особенно периферическая невропатия или атаксия
    • Необъяснимая недостаточность фертильности или повторный выкидыш
    • Постоянно повышенные ферменты печени по неизвестной причине
    • Дефекты зубной эмали
    • Синдром Дауна
    • Синдром Тернера
    Воспроизведено с разрешения Национального института здравоохранения и качества ухода.Целиакия:
    Признание, оценка и управление. Лондон: NICE, 2015. Доступно на www.nice.org.uk/guidance/ng20

    Пациенты, чувствительные к глютену или пшенице

    Многие австралийцы применяют GFD без оценки целиакии. Это создает диагностическую дилемму, поскольку серологическое исследование целиакии и гистология кишечника могут стать ложноотрицательными, если пациент находился на GFD более нескольких месяцев. Многие австралийцы исключают глютен из своего рациона, потому что считают, что он помогает улучшить желудочно-кишечные или другие симптомы. 17 Для этих людей желателен окончательный диагноз:

    • Официальный диагноз целиакии гарантирует строгое лечение и последующее наблюдение за серьезным заболеванием
    • Многие люди, которые сами сообщают о «чувствительности к глютену», на самом деле не чувствительны к глютену. Этим пациентам, вместо исключения глютена, может быть больше пользы от исключения других компонентов пшеницы, вызывающих симптомы, таких как ферментируемые углеводы (FODMAP). 18

    Существует два диагностических подхода. Вариант 1 может быть подходящим, если пациент не желает принимать дозу глютена; однако вариант 2 является окончательным.

    Вариант 1: генотипирование HLA-DQ2 / 8

    Отсутствие чувствительности к HLA означает, что целиакия маловероятна, и дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на других диагнозах. Наличие генов чувствительности к HLA не является диагностическим признаком целиакии, поэтому требуется вариант 2.

    Вариант 2. Проба с глютеном, затем тестирование

    Количество и продолжительность употребления глютена, необходимые для постоянного запуска диагностических изменений целиакии, сильно различаются, и требуются дополнительные исследования.Приблизительно 3–6 г глютена, потребляемые ежедневно в течение двух недель, вызовут кишечные изменения целиакии у 50–70% больных взрослых, с развитием положительной серологии через четыре недели у 10–55%. 19,20 Для оптимизации результатов диагностики пациентов следует поощрять к возвращению к потреблению 3–6 г или более глютена каждый день в идеале в течение шести или более недель. Это дневное количество глютена содержится в двух-четырех ломтиках пшеничного хлеба, двух-четырех ломтиках Weet-Bix или 0,5–1 стакане приготовленных макарон.

    Советы и подводные камни
    • Симптоматический рецидив с провокацией глютеном является обычным явлением, но имеет плохую прогностическую ценность для целиакии. Тест на глютен информативен только в том случае, если он сопровождается объективным тестированием.
    • Переносимость глютеновой провокации можно улучшить, начав с небольшого количества глютена и постепенно увеличивая его в последующие дни, и употребляя его в разделенных дозах в течение дня (например, завтрак и обед). Ферментированный хлеб с более низким содержанием FODMAP (который все еще содержит глютен) коммерчески доступен и может также улучшить переносимость проблем.

    Семейный досмотр

    Риск целиакии у пациентов, у которых есть пораженный член семьи с этим заболеванием, составляет 10%, но увеличивается до 20%, если затронуты несколько членов семьи. Скрининг пациентов с семейной историей глютеновой болезни важен и настоятельно рекомендуется при наличии симптомов или признаков, указывающих на это. 3,6 Поскольку все чаще признается, что многие бессимптомные пациенты с целиакией имеют основной дефицит питательных веществ, снижение плотности костной ткани или улучшение симптомов после GFD (что указывает на то, что они никогда не были бессимптомными), это означает, что все родственники, независимо от статус симптомов, следует рассмотреть для скрининга. 21 Родственники первой степени родства должны пройти обследование, а если есть несколько затронутых членов семьи, родственники второй степени родства также должны пройти обследование.

    Семейный скрининг с использованием генотипирования HLA DQ2 / 8 с серологией целиакии более информативен, чем только серология. 16 Родственнику без чувствительности к HLA не требуется наблюдение на предмет глютеновой болезни. Если предрасположенность к HLA присутствует, но серологическое исследование целиакии в норме, человек подвергается риску развития заболевания в будущем.Повторное серологическое исследование целиакии рекомендуется при появлении симптомов, вызывающих подозрение. При отсутствии симптомов некоторые эксперты рекомендуют проводить скрининг каждые два-три года в детстве, чтобы избежать пагубного воздействия нераспознанной целиакии на рост и здоровье костей. 13

    Советы и подводные камни
    • Скрининг детей с семейной историей глютеновой болезни можно отложить до достижения четырехлетнего возраста, если они здоровы и не имеют симптомов.
    • Напомните вашим пациентам с глютеновой болезнью, что их родственники подвержены повышенному риску заболевания и должны пройти обследование.

    Педиатрические исследования

    Несмотря на то, что они похожи на взрослых, при обследовании детей на целиакию необходимо учитывать дополнительные факторы. 22 Новые европейские рекомендации, основанные на доказательствах того, что высокий титр tTG является надежным прогностическим фактором целиакии у детей, предполагают, что биопсии тонкого кишечника можно избежать, если дети соответствуют следующим критериям: 13

    • Характерные симптомы целиакии
    • Уровни tTG-IgA> 10 × верхний предел нормы
    • положительные эндомизиальные антитела (EMA) в другом образце крови
    • HLA-чувствительность к целиакии.

    Полезность этого подхода в Австралии неясна из-за ограниченной доступности теста EMA, а также внутрилабораторных вариаций и отсутствия стандартизации анализа tTG. Требуется дальнейшая проверка. Решение поставить диагноз, не связанный с биопсией, следует принимать только при участии педиатра.

    Советы и подводные камни
    • Анализ tTG имеет более низкую чувствительность у детей в возрасте до трех лет. Убедитесь, что тестирование DGP-IgG выполняется вместе с tTG-IgA, чтобы решить эту проблему.
    • Дети с глютеновой болезнью могут предъявлять больше «классических» жалоб, чем взрослые, 22 , но не забывайте о проблемах вне кишечника. Тревога, депрессия, агрессивное поведение и проблемы со сном могут быть характерными признаками. 23
    Таблица 2. Как пройти тест на целиакию
    1. Подтвердите, что ваш пациент придерживается нормальной, содержащей глютен диеты
    2.Запросите серологию целиакии следующим образом:

    • Вариант 1: трансглутаминаза-IgA (tTG-IgA) + дезамидированный глиадиновый пептид-IgG (DGP-IgG) — номер позиции 71164 Программы льгот Medicare (MBS), тест на двойные антитела (39,90 долл. США) является предпочтительным * одноэтапным подходом.

    Или же

    • Вариант 2: трансглутаминаза-IgA (tTG-IgA) + общий уровень IgA — Если уровень IgA низкий, выполните тест дезамидированного глиадинового пептида-IgG (DGP-IgG). Номер позиции MBS 71163, тест на одно антитело (24 доллара.75).
    3. Если tTG-IgA и / или DGP-IgG положительные, независимо от титра, направить на подтверждающую биопсию тонкого кишечника
    * Вариант 1 устраняет необходимость оценки общего уровня IgA путем выполнения DGP-IgG, который не соответствует
    отрицательно сказывается дефицит IgA. Кроме того, DGP-IgG усиливает развитие целиакии на 15%
    по сравнению с одним tTG-IgA. 25 Положительные tTG-IgA и DGP-IgG вместе обеспечивают большую прогностическую ценность
    для глютеновой болезни, чем любой отдельно. 26
    Уровень общего IgA определяет 3% людей с глютеновой болезнью с селективным дефицитом IgA, который может вызывать
    ложноотрицательные результаты.

    Клиническое наблюдение

    Подтверждение успешного лечения целиакии с помощью GFD важно, поскольку риск осложнений выше у пациентов, не достигших ремиссии слизистой оболочки. 3 Рекомендуется ежегодное наблюдение для оценки прогресса в медицине и питании. 9 Повторная гастроскопия может быть рассмотрена у взрослых после двух лет после начала GFD для оценки заживления слизистой оболочки. 3 Серология целиакии часто используется в качестве суррогатного маркера заживления кишечника. У взрослых значения плохо коррелируют с состоянием слизистой оболочки кишечника. 24 Тенденция к нормализации обнадеживающая (титры обычно нормализуются на GFD через 12 месяцев), а устойчиво положительные титры предполагают продолжающееся воздействие глютена. У детей разрешение титров tTG лучше коррелирует с заживлением слизистой оболочки. 25 Ребенку, у которого улучшилось клиническое состояние и нормализовалась его серология по GFD, не требуется последующая эндоскопия. Серологическое исследование целиакии не может выявить небольшие отклонения в диете, и рекомендуется выполнить биопсию кишечника, когда необходимо точно оценить активность заболевания.

    Заключение

    Целиакия широко распространена в общей врачебной практике. Хороший уход за пациентом зависит от знания того, когда и как проводить его и как отслеживать прогресс. Осведомленность о сильных сторонах и ограничениях каждого подхода к тестированию жизненно важна для оптимальной диагностики и последующего наблюдения.

    Вставка 1. Клинические сценарии, когда может быть полезно генотипирование HLA DQ2 / 8 16
    • Когда серологическое исследование целиакии и / или исследование тонкой кишки неубедительно или неоднозначно
    • Когда не удалось улучшить безглютеновую диету
    • Когда человек перешел на безглютеновую диету до серологической оценки или обследования тонкой кишки и не желает или не может провести тест на глютен до исследования
    • У пациентов, по клиническим оценкам относящихся к группе повышенного риска глютеновой болезни, чтобы исключить тех, у кого не требуется дальнейшее тестирование на целиакию

    Ключевые моменты

    • Распознавание и тестирование пациентов из группы риска — ключ к ускорению диагностики целиакии.
    • Серологические и гистологические исследования глютеновой болезни у людей после GFD не точны. Спросите о диете при тестировании.
    • Положительные серологические исследования целиакии не позволяют диагностировать глютеновую болезнь изолированно. Диагноз зависит от выявления характерных кишечных изменений и улучшения GFD.
    • Диагностика целиакии без биопсии кишечника рассматривалась для детей, но это спорно и требует участия специалиста.
    • Генотипирование

    • HLA может исключить диагноз целиакии, но имеет низкую положительную прогностическую ценность.Положительный результат не диагностирует целиакию.
    • Отличие глютеновой болезни от «чувствительности к глютену» имеет важные последствия для пациента и медицинского ухода за его семьей.
    • Не забывайте семейный скрининг, учитывая коварный характер и неблагоприятные исходы недиагностированной целиакии. 26,27

    Конкурирующие интересы: JT-D является соавтором патентов, касающихся использования пептидов глютена в диагностических и терапевтических целях, а также нетоксичного глютена для лечения целиакии.Он является акционером Nexpep Pty Ltd и научным консультантом ImmusanT Inc, компании, разрабатывающей новые методы диагностики и лечения целиакии.

    Провенанс и экспертная оценка: заказано, внешняя рецензия.

    Скрининг целиакии | Центр глютеновой болезни Чикагского университета

    Люди с глютеновой болезнью, которые едят глютен, имеют более высокие, чем обычно, уровни определенных антител в их
    кровь. Антитела вырабатываются иммунной системой в ответ на вещества, которые организм воспринимает.
    быть угрозой.Думайте об антителах как о солдатах, которым приказано сражаться с конкретным врагом, только в случае
    аутоиммунное заболевание, такое как глютеновая болезнь, враг на самом деле то, что безвредно для людей без
    болезнь — в данном случае белки пшеницы, ржи и ячменя, известные как «глютен».

    Тест на антитела: только первый шаг

    Чтобы диагностировать целиакию, врачи сначала проводят анализ крови для определения уровня определенных антител. Эти
    антитела:

    • Анти-тканевая трансглутаминаза (tTG)
    • Антиэндомизий (EMA)
    • Анти-дезамидированные пептиды глиадина (DGP)

    Положительный тест на антитела предполагает, что у человека может быть глютеновая болезнь, но это не окончательный тест; Для подтверждения диагноза потребуется биопсия.

    Ваш врач может назначить один или несколько тестов на антитела, указанных выше («панель»), для помощи в диагностике.

    Какие тесты мне нужны?

    Если мой положительный тест на антитела предполагает, что у меня глютеновая болезнь, как мне узнать наверняка?

    Если тесты на антитела и / или симптомы указывают на глютеновую болезнь, врач должен подтвердить диагноз, взяв крошечные кусочки ткани из тонкой кишки, чтобы проверить наличие повреждений ворсинок. Это делается во время процедуры эндоскопической биопсии.Под седацией врач вводит длинную тонкую трубку, называемую эндоскопом, через рот и желудок в тонкий кишечник, а затем берет образцы ткани с помощью небольших инструментов, пропущенных через эндоскоп.

    Несмотря на то, что анализы крови достаточно точны, они могут иногда давать ложноположительные результаты (когда человек, не страдающий глютеновой болезнью, получает положительный результат теста) или, реже, ложноотрицательные результаты (когда человек с глютеновой болезнью получает нормальный результат). результат испытаний).Таким образом, биопсия тонкой кишки — единственный способ диагностировать целиакию.

    Что мне делать, если у меня отрицательный анализ крови (или анализ крови), но симптомы не исчезают?

    Хотя это случается редко, пациенты могут иметь отрицательные результаты теста на антитела, но при этом страдают глютеновой болезнью. Дефицит IgA — один из примеров, когда это могло произойти. Дальнейшее медицинское обследование важно для любого, кто все еще испытывает симптомы, чтобы установить диагноз или исключить целиакию в рамках постановки другого диагноза.

    Узнай наверняка

    Тесты на антитела точны только в том случае, если пациент придерживается глютеновой диеты. Тем, кто обеспокоен глютеновой болезнью, настоятельно не рекомендуется переходить на безглютеновую диету без точного диагноза. Любое изменение диеты, даже на один-два месяца, может усложнить диагностический процесс.

    Скрининговый тест

    Анти-тканевая трансглутаминаза (tTG-IgA)

    Скрининговый тест обычно используется, когда человек находится в группе риска по глютеновой болезни, независимо от того, есть ли у него симптомы или нет.Тест tTGIgA обычно предлагается для скрининга целиакии, так как это наиболее чувствительный тест из имеющихся. Фактически, обычно считается, что около 98% людей с глютеновой болезнью имеют положительный тест на тТГ. Хотя тест tTG очень специфичен, он также может иногда давать ложноположительные результаты. Действительно, некоторые люди с диабетом 1 типа, тиреоидитом Хашимото и аутоиммунными заболеваниями печени особенно склонны иметь повышенный уровень ТТГ без целиакии.

    Прочие испытания

    • Общий сывороточный IgA — тест на дефицит IgA (это состояние здоровья иногда может влиять на точность других тестов на антитела.
    • Тест на антиэндомизиальные антитела (EMA-IgA) — тест, специфичный для целиакии.Подсчитано, что человек с повышенным уровнем EMA имеет почти 100% шанс заболеть глютеновой болезнью. Однако этот тест не так чувствителен, как тест tTG-IgA — от 5% до 10% людей с глютеновой болезнью фактически не имеют положительного теста EMA
    • HLA-DQ2 и HLA-DQ8 — генные тесты на целиакию

    Генные тесты не являются антителами и, следовательно, не зависят от диеты (без глютена или без глютена), которой придерживается человек. В случае отрицательного результата эти генные тесты очень полезны, поскольку в этом случае целиакию можно уверенно исключить на всю жизнь.

    Еще кое-что…

    Людям с дефицитом IgA требуется другая версия тестов на антитела, перечисленных слева. Тесты tTG и EMA имеют версии IgG, и эти тесты будут точными для человека с дефицитом IgA. Дефицит IgA диагностируется, когда результаты теста на общий сывороточный IgA человека очень близки к нулю (менее 10 мг / дл). Это не тест на целиакию, а средство для более точной диагностики дефицита IgA

    Когда человеку ставят диагноз целиакия, вся семья узнает, что они должны пройти обследование на это заболевание, поскольку теперь они находятся в группе риска.Родственники первой степени родства (родитель, ребенок, брат или сестра) имеют шанс 1 из 22 заболеть глютеновой болезнью в течение своей жизни; у родственников второй степени родства (тетя, дядя, бабушка или дедушка) риск составляет 1 из 39. Простой генетический тест может определить, нужен ли дальнейший скрининг, или он может полностью исключить возможность развития болезни. Если генетический тест положителен на целиакию, человеку следует регулярно проходить скрининг на антитела, чтобы определить, активна ли болезнь и когда, помня, что они могут оставаться свободными от целиакии на всю жизнь.

    Что такое генетическое тестирование и кому оно может быть полезно?

    Доступен анализ ДНК (с помощью анализа крови или мазка из щеки), чтобы определить, несет ли человек из группы риска гены, ответственные за развитие целиакии. Эти гены расположены в комплексе HLA-класса II и называются DQ2 и DQB, которые в современных терминах называются DQA1 * 05XX и DQB1 * 02XX для HLA-DQ2 и DQA1 * 03XX и DQB1 * 0302 для HLA-DQ8. Было обнаружено, что каждый случай целиакии демонстрирует эти так называемые гаплотипы; следовательно, отрицательный генный тест указывает на то, что целиакия не может развиться у этого человека.

    Есть две основные причины использования генетического теста при обследовании человека на целиакию. В первом случае необходимо «исключить» целиакию — медицинский термин, указывающий на то, что у человека нет необходимого фактора риска для развития целиакии или нет генетической предрасположенности. Без этого фактора у человека с отрицательным результатом генного теста невозможно заболеть целиакией в будущем. Людям с отрицательным результатом теста на ген не требуется регулярный скрининг на антитела до конца своей жизни.Детям взрослых с глютеновой болезнью следует пройти генетический тест, чтобы родители знали, за какими детьми нужно тщательное наблюдение.

    Для людей с симптомами, которым не проводилась биопсия для диагностики целиакии, но которые в течение значительного периода времени соблюдали безглютеновую диету, генетический тест часто является единственным способом определить, могут ли симптомы быть связаны с глютеновой болезнью. болезнь. Для человека, который сталкивается с этой ситуацией, отрицательный генный тест указывает на то, что симптомы не являются результатом целиакии.Однако положительный генный тест не диагностирует болезнь, но увеличивает вероятность ее наличия.

    Если у меня есть ген глютеновой болезни, означает ли это, что у меня глютеновая болезнь?

    Генетический тест не диагностирует целиакию. Он помещает человека в группу риска по глютеновой болезни, что указывает на то, что в будущем за человеком следует внимательно следить с тестированием на антитела. Когда генетическая предрасположенность к целиакии была впервые обнаружена (на хромосоме 6), исследователи отметили, что наличие генов необходимо для развития болезни, но это не единственный фактор.Фактически, до одной трети населения США имеет гены целиакии. Это означает, что у людей с DQ2 или DQ8 может развиться глютеновая болезнь в любое время.

    Чем генетическое тестирование отличается от тестирования на антитела при целиакии?

    Анализы крови, с которыми знакомо большинство людей с целиакией, — это тесты на антитела. Эти тесты, такие как тест тканевой трансглутаминазы (tTG) или тест на антиэндомизиальные (EMA) антитела, измеряют аутоиммунный ответ, вызванный глютеном, который возникает в определенный момент времени.(Думайте об этом как о фотографии.) Это важные тесты, потому что они характеризуют степень, в которой иммунная система реагирует на глютен.

    В отличие от тестирования на антитела, тестирование гена HLA на целиакию измеряет наличие или отсутствие генетически запрограммированных молекул, которые находятся на поверхности некоторых клеток. Тест гена HLA на целиакию можно выполнить в любое время после рождения (и даже на пуповинной крови при рождении) — человек рождается с этими факторами или без них, и это не меняется с течением времени.

    Как наследуется генетическая предрасположенность к целиакии?

    Наследование генов целиакии происходит иначе, чем то, как передаются многие генетические признаки. Мы привыкли мыслить категориями доминантных или рецессивных генов, которые унаследованы от обоих родителей и формируют наборы для определения цвета волос, роста и других характеристик здоровья человека. Фактически, даже если гены DQ2 и DQ8 передаются одинаково, их наличия недостаточно для определения возникновения заболевания, даже если гены унаследованы от обоих родителей.

    Поскольку 35% населения Америки имеют ген DQ2 (чаще) или DQ8, двое пострадавших могут жениться друг на друге. Гены могут передаваться как самцами, так и самками. Следовательно, генетический тест одного человека не обязательно означает, что другая сторона семьи также не затронута.

    Кто может заказать генетический тест? Должен ли он поступать в специальную лабораторию? Сколько это стоит?

    Генетическое тестирование доступно у большинства врачей.Большинство основных диагностических лабораторий в Соединенных Штатах имеют возможность проводить HLA-тестирование на целиакию. Kimball Genetics, подразделение LabCorp, также предлагает тест с использованием мазка из щеки, а не образца крови. Все больше и больше страховых компаний покрывают стоимость теста, особенно если тестируемый человек имеет фактор риска заболевания.

    Должен ли я есть глютен, чтобы генетический тест был достоверным?

    Нет, диета не влияет на наличие или отсутствие генетических факторов для генетического теста, который отличается от тестов на антитела, которые зависят от определения глютена в рационе.

    Тестирование антител к тканевой трансглутаминазе IgA в рутинной клинической практике: поведение в зависимости от распространенности положительных результатов

    Основные моменты

    Распространенность антител IgA к TTG для диагностики целиакии очень низкая.

    Распространенность антител IgA к ТТГ в диагностике у педиатрических пациентов выше.

    Запрос на IgA-антитела к ТТГ чаще встречается у женщин, чем у мужчин (2: 1).

    Запрос на антитела IgA к ТТГ у девочек встречается так же часто, как и у мальчиков (1: 1).

    Положительные антитела IgA к ТТГ не всегда подтверждаются независимым образцом.

    Реферат

    Цель

    Благодаря высокой осведомленности о целиакии и совершенствованию серологических тестов, количество запрашиваемых лабораторных тестов с годами значительно увеличилось. В текущем исследовании мы оценили запрашивающее поведение отдельных клинических дисциплин в отношении распространенности положительных результатов и в контексте существующих руководств.

    Методы

    Данные были ретроспективно извлечены из лабораторной информационной системы в течение 5 лет в больнице третичного уровня и сравнивались с ситуацией в больнице второго уровня.

    Результаты

    Данные показывают, что для начального тестирования (n = 18 183) процент положительных результатов для IgA анти-TTG составляет <2%. У педиатров немного выше процент серопозитивных результатов (2,4–4,0%). Раннее подтверждение (<2 месяцев) положительных результатов антителами IgA к эндомизию в независимом образце выполняется только у небольшой части педиатрических пациентов.Однако большинство положительных пациентов проходят последующие измерения (<14 месяцев), чтобы проверить соблюдение безглютеновой диеты. Интересно, что первоначальные запросы на педиатрических пациентов показывают равное распределение между мальчиками и девочками, в то время как среди взрослых пациентов наблюдается двукратное преобладание запросов среди женщин, аналогично соотношению женщина / мужчина у пациентов с положительными результатами, будь то педиатрические или взрослые. пациенты.

    Заключение

    Хотя лабораторные тесты на целиакию могут в первую очередь использоваться для исключения болезни, очевидно, что процент положительных результатов для IgA анти-TTG чрезвычайно низок.Это может указывать на то, что клинические проявления, требующие тестирования, должны быть дополнительно уточнены, чтобы повысить вероятность предварительного тестирования. Поскольку специфическая серология важна для обхода биопсии при диагностике целиакии в соответствии с педиатрическими рекомендациями, подтверждение в независимой пробе требует большего внимания.

    Ключевые слова

    Целиакия

    Серология

    Диагностические критерии

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    © 2020 Авторы.Опубликовано Elsevier BV

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Беременные женщины с высоким уровнем антител к целиакии подвержены риску рождения детей с низкой массой тела — ScienceDaily

    Беременные женщины со средним и высоким уровнем антител, часто встречающиеся у пациентов с глютеновой болезнью, попадают в группу риска. подвержены риску рождения детей с пониженным весом плода и весом при рождении, согласно новому исследованию, опубликованному в Gastroenterology, официальном журнале Американской гастроэнтерологической ассоциации.Антитела к тканевой трансглутаминазе (анти-tTG) чаще всего обнаруживаются у пациентов с глютеновой болезнью.

    «Хотя несколько наблюдательных исследований показали, что целиакия связана с различными исходами беременности, это исследование учитывает фактические уровни тканевой трансглутаминазы, которые отражают степень повреждения слизистой оболочки, связанного с недиагностированной глютеновой болезнью или ограниченным соблюдением безглютеновой диеты. «Эта дифференциация имеет решающее значение, поскольку большинство случаев целиакии остаются невыявленными», — сказала Джессика Кифте-де Йонг, магистр медицинских наук, Медицинский центр Университета Эразма и ведущий автор исследования.

    Исследователи провели популяционное перспективное когортное исследование 7046 беременных женщин и разделили субъектов на три группы: отрицательные анти-tTG (контроль), промежуточные анти-tTG (чуть ниже клинической пороговой точки, используемой для диагностики пациентов с глютеновой болезнью). болезнь) и положительный анти-tTG (пациенты с высокой вероятностью целиакии). Плоды женщин с положительным уровнем антител к ТТГ во втором триместре весили на 16 граммов меньше, чем у женщин с отрицательными уровнями антител к ТТГ, и на 74 грамма меньше в течение третьего триместра.

    Людей с промежуточным уровнем антител к тТГ обычно не считают потенциальными пациентами с целиакией, однако исходы родов у этих людей также были затронуты. Младенцы от женщин с промежуточным и положительным анти-tTG весили при рождении на 53 грамма и 159 граммов меньше, соответственно, чем у женщин с отрицательными анти-tTG.

    «Исследователям необходимо изучить естественную историю и долгосрочные последствия промежуточных уровней анти-tTG, чтобы определить, вызваны ли эти уровни беременностью или отражают субклиническое состояние целиакии, требующее последующего наблюдения», — добавил Джонг.

    Кроме того, помогая определить связь между уровнями антител к тТГ и целиакией, исследование в области клинической гастроэнтерологии и гепатологии подтверждает недавние рекомендации Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN), в которых признается, что вероятность глютеновой болезни увеличивается с повышение концентрации антител.

    В исследовании, проведенном Университетскими больницами Лёвена, Бельгия, подчеркивается важность мониторинга соответствующих симптомов, таких как потеря веса, недостаточное развитие, анемия, дефицит железа или усталость, при диагностике пациентов, и отмечается, что врачи не должны полагаться исключительно на анти- Тестирование tTG для постановки диагноза.

    Исследование показало, что существует 50–75 процентов вероятности того, что люди без симптомов, но с уровнем анти-tTG более чем в 10 раз превышающим пороговое значение, определенное в рекомендациях ESPGHAN, будут иметь целиакию. Вероятность того, что у пациента есть глютеновая болезнь, возрастает до 95 процентов или выше, когда, помимо высоких уровней анти-tTG, пациент выражает жалобы, которые могут быть связаны с глютеновой болезнью.

    Источник рассказа:

    Материалы предоставлены Американской гастроэнтерологической ассоциацией.Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Соображения подхода, лабораторные исследования, исследования изображений

  • Ludvigsson JF, Zingone F, Tomson T, Ekbom A, Ciacci C. Повышенный риск эпилепсии при подтвержденной биопсией целиакии: популяционное когортное исследование. Неврология. 2012 1 мая. 78 (18): 1401-7. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA, Американский колледж гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии.Am J Gastroenterol. 2013 май. 108 (5): 656-76; викторина 677. [Medline].

  • Green PH, Cellier C. Целиакия. N Engl J Med. 2007, 25 октября. 357 (17): 1731-43. [Медлайн].

  • Martucciello S, Paolella G, Esposito C, Lepretti M, Caputo I. Антитела к трансглутаминазе 2 типа как модуляторы функций трансглутаминазы 2 типа: возможная патологическая роль при целиакии. Cell Mol Life Sci. 2018 ноябрь 75 (22): 4107-24. [Медлайн].

  • Кагнофф MF.Целиакия: патогенез модельного иммуногенетического заболевания. J Clin Invest. 2007 Январь 117 (1): 41-9. [Медлайн].

  • Green PH, Lebwohl B, Greywoode R. Целиакия. J Allergy Clin Immunol. 2015 май. 135 (5): 1099-106; викторина 1107. [Medline].

  • Kelly CP, Bai JC, Liu E, Leffler DA. Достижения в диагностике и лечении целиакии. Гастроэнтерология. 2015 май. 148 (6): 1175-86. [Медлайн].

  • Глиссен Браун-младший, Сингх П.Глютеновая болезнь. Paediatr Int Child Health. 2019 Февраль 39 (1): 23-31. [Медлайн].

  • Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM. Распространенность антител к тканевой трансглутаминазе при различных степенях поражения кишечника при глютеновой болезни. J Clin Gastroenterol. 2003 марта 36 (3): 219-21. [Медлайн].

  • Rubio-Tapia A, Kyle RA, Kaplan EL, et al. Повышенная распространенность и смертность от недиагностированной целиакии. Гастроэнтерология. 2009 Июль 137 (1): 88-93.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Сингх П., Арора А., Стрэнд Т.А. и др. Глобальная распространенность целиакии: систематический обзор и метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2018 июн. 16 (6): 823-36.e2. [Медлайн].

  • Яча С.К., Мисра С., Малик А.К., Наги Б., Мехта С. Спектр синдрома мальабсорбции у детей Северной Индии. Индийский J Gastroenterol. 1993 12 октября (4): 120-5. [Медлайн].

  • Cummins AG, Робертс-Томсон IC.Распространенность целиакии в Азиатско-Тихоокеанском регионе. J Gastroenterol Hepatol. 2009 24 августа (8): 1347-51. [Медлайн].

  • Rashtak S, Murray JA. Целиакия у пожилых людей. Гастроэнтерол Clin North Am. 2009 Сентябрь 38 (3): 433-46. [Медлайн].

  • Mollazadegan K, Kugelberg M, Lindblad BE, Ludvigsson JF. Повышенный риск катаракты среди 28000 пациентов с глютеновой болезнью. Am J Epidemiol. 2011 г. 15 июля. 174 (2): 195-202. [Медлайн].

  • Rubio-Tapia A, Herman ML, Ludvigsson JF, et al.Тяжелая кишечная энтеропатия, связанная с приемом олмесартана. Mayo Clin Proc. 2012 августа 87 (8): 732-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Marthey L, Cadiot G, Seksik P, et al. Энтеропатия, ассоциированная с олмесартаном: результаты национального исследования. Алимент Pharmacol Ther. 2014 ноябрь 40 (9): 1103-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Negro A, Rossi GM, Santi R, Iori V, De Marco L. Случай тяжелой спруоподобной энтеропатии, связанной с лозартаном. J Clin Gastroenterol.2015 Октябрь 49 (9): 794. [Медлайн].

  • Herman ML, Rubio-Tapia A, Wu TT, Murray JA. Случай тяжелой спруоподобной энтеропатии, связанной с применением валсартана. Представитель ACG по делу J. 2015, 2 января (2): 92-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Duerksen D, Pinto-Sanchez MI, Anca A, et al. Управление здоровьем костей у пациентов с целиакией: практическое руководство для клиницистов. Может Фам Врач. 2018 июн.64 (6): 433-8. [Медлайн].

  • [Директива] Rubio-Tapia A, Murray JA.Обновленные рекомендации Европейского общества по изучению целиакии. United European Gastroenterol J. 2019, 7 (5): 581-2. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Аль-Тома А., Вольта У., Ауриккио Р. и др. Руководство Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD) по глютеновой болезни и другим заболеваниям, связанным с глютеном. United European Gastroenterol J. 2019, 7 (5): 583-613. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, et al.Руководство Европейского общества по детской гастроэнтерологии, гепатологии и питанию для диагностики целиакии, 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 17 октября 2019 г. [Medline].

  • Розен А., Сандстром О., Карлссон А. и др. Полезность симптомов для скрининга целиакии. Педиатрия. 2014 Февраль 133 (2): 211-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lowry F. Текущие рекомендации по скринингу не позволяют выявить целиакию. Медицинские новости Medscape от WebMD.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819052. 13 января 2014 г .; Доступ: 25 января 2014 г.

  • Caio G, De Giorgio R, Ursini F, Fanaro S, Volta U. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологических пациентов. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. Лето 2018. 11 (3): 244-9. [Медлайн].

  • Каур Н., Бхадада С.К., Минз Р.В., Дайал Д., Кочхар Р. Взаимодействие между сахарным диабетом 1 типа и глютеновой болезнью: последствия для лечения.Dig Dis. 2018. 36 (6): 399-408. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mahadev S, Laszkowska M, Sundstrom J, et al. Распространенность целиакии у пациентов с железодефицитной анемией — систематический обзор с метаанализом. Гастроэнтерология. 2018 Август 155 (2): 374-82.e1. [Медлайн].

  • Боггс В. Генетическое тестирование может улучшить диагностику целиакии. Медицинские новости Medscape. 10 сентября 2013 г. [Полный текст].

  • Андерсон Р.П., Генри М.Дж., Тейлор Р. и др.Новый серогенетический подход определяет распространенность глютеновой болезни среди населения и дает информацию об улучшенных диагностических методах. BMC Med. 2013 28 августа. 11 (1): 188. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эрричелло С., Эспозито О., Ди Мазе Р. и др. Целиакия: предикторы соблюдения безглютеновой диеты у подростков и молодых людей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010 января 50 (1): 54-60. [Медлайн].

  • Benelli E, Zin A, Martelossi S. Целиакия у детей.Минерва Педиатр. 2019 Февраль 71 (1): 39-46. [Медлайн].

  • Abutaleb Y. FDA издает новые правила маркировки «безглютеновых» продуктов. Информация о здоровье Reuters. 2 августа 2013 г. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA определяет «безглютеновый» для маркировки пищевых продуктов [пресс-релиз]. 2 августа 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm363474.htm. Доступ: 12 августа 2013 г.

  • MacReady N.Целиакия: новые данные могут изменить рекомендации для детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/832743. 2 октября 2014 г .; Доступ: 3 октября 2014 г.

  • Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, et al. Рандомизированное кормление детей с высоким риском целиакии. N Engl J Med. 2014 Октябрь 2. 371 (14): 1304-15. [Медлайн].

  • Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al. Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей.N Engl J Med. 2014 Октябрь 2, 371 (14): 1295-303. [Медлайн].

  • Асклинг Дж., Лайнет М., Гридли Дж. И др. Заболеваемость раком в популяционной когорте лиц, госпитализированных с глютеновой болезнью или герпетиформным дерматитом. Гастроэнтерология. 2002 ноябрь 123 (5): 1428-35. [Медлайн].

  • Catassi C, Ratsch IM, Fabiani E, et al. Целиакия в 2000 году: изучение айсберга. Ланцет. 1994 22 января. 343 (8891): 200-3. [Медлайн].

  • Collin P, Kaukinen K, Vogelsang H, et al.Антиэндомизиальные и античеловеческие рекомбинантные тканевые антитела к трансглутаминазе в диагностике целиакии: подтвержденное биопсией европейское многоцентровое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 17 января (1): 85-91. [Медлайн].

  • Cristofori F, Fontana C, Magista A и др. Повышенная распространенность целиакии среди педиатрических пациентов с синдромом раздраженного кишечника: 6-летнее проспективное когортное исследование. JAMA Pediatr. 2014 Июнь 168 (6): 555-60. [Медлайн].

  • Dieterich W., Ehnis T, Bauer M, et al.Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии. Nat Med. 1997 г., 3 (7): 797-801. [Медлайн].

  • Фаррелл Р.Дж., Келли С.П. Глютеновый литник. N Engl J Med. 2002 17 января. 346 (3): 180-8. [Медлайн].

  • Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Распространенность целиакии в группах риска и без риска в Соединенных Штатах: большое многоцентровое исследование. Arch Intern Med. 2003 10 февраля. 163 (3): 286-92. [Медлайн].

  • Фергюсон А., Арранц Е., О’Махони С.Клинико-патологический спектр глютеновой болезни — активный, тихий, латентный, потенциальный. Кишечник. 1993 Февраль 34 (2): 150-1. [Медлайн].

  • Frellick M. Скрининг целиакии должен быть сосредоточен на детях с СРК. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/823915. 21 апреля 2014 г .; Доступ: 27 апреля 2014 г.

  • Годкин А., Джуэлл Д. Патогенез целиакии. Гастроэнтерология. 1998 июл.115 (1): 206-10. [Медлайн].

  • Greco L, Romino R, Coto I и др. Первое крупное популяционное исследование целиакии на близнецах. Кишечник. 2002 май. 50 (5): 624-8. [Медлайн].

  • Зеленый PH, Джабри Б. Целиакия. Ланцет. 2 августа 2003 г. 362 (9381): 383-91. [Медлайн].

  • Harding A. Эндоскопия без биопсии может пропустить многие пациенты с глютеновой болезнью. Информация о здоровье Reuters. 17 марта 2014 г. [Полный текст].

  • Джеймс М.В., Скотт ББ.Целиакия: причина различных сопутствующих расстройств ?. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001 Сентябрь 13 (9): 1119-21. [Медлайн].

  • Johnson TC, Diamond B, Memeo L и др. Связь HLA-DQ8 и тяжести целиакии: сравнение когорт в Нью-Йорке и Париже. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2 октября 2004 г. (10): 888-94. [Медлайн].

  • Льюис Р. Глютеновая болезнь у детей чаще встречается с гаплотипом HLA. Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/827791. 3 июля 2014 г .; Доступ: 6 июля 2014 г.

  • Лю Э., Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med. 2014 г. 3 июля. 371 (1): 42-9. [Медлайн].

  • Упоминание JJ, Бен Ахмед М., Беги Б. и др. Интерлейкин 15: ключ к нарушению гомеостаза интраэпителиальных лимфоцитов и лимфомагенеза при целиакии. Гастроэнтерология. 2003 Сентябрь 125 (3): 730-45. [Медлайн].

  • Мюррей Дж. А., Ван Дайк С., Плевак М. Ф. и др. Тенденции в выявлении и клинических характеристиках целиакии в североамериканском сообществе, 1950-2001 гг. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2003 г., 1 (1): 19-27. [Медлайн].

  • Pietzak MM, Schofield TC, McGinniss MJ, Nakamura RM. Стратификация риска глютеновой болезни в большой группе риска в США с помощью аллелей HLA. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2009 Сентябрь 7 (9): 966-71. [Медлайн].

  • Rashtak S, Murray JA. Целиакия у пожилых людей. Гастроэнтерол Clin North Am. 2009 Сентябрь 38 (3): 433-46. [Медлайн].

  • Робсон К., Ализарт М., Мартин Дж., Нагель Р. Пациенты с целиакией не диагностируются при рутинной эндоскопии верхних отделов. PLoS One. 2014. 9 (3): e

    . [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ростами К., Малекзаде Р., Шахбазхани Б. и др. Целиакия в странах Ближнего Востока: вызов для эволюционной истории этого сложного заболевания ?.Dig Liver Dis. 2004 Октябрь, 36 (10): 694-7. [Медлайн].

  • Rostom A, Murray JA, Kagnoff MF. Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология. 2006 декабрь 131 (6): 1981-2002. [Медлайн].

  • Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabo IR, et al. Эндомизиальная глютен-отрицательная глютеновая болезнь: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике. Кишечник. 2006 декабрь.55 (12): 1746-53. [Медлайн].

  • Сандерс Д.С., Херлстон Д.П., Макалиндон М.Э. и др. Глютен-отрицательная глютеновая болезнь у пожилых людей — диагноз, который легко не заметить. BMJ. 2005 апр. 2. 330 (7494): 775-6. [Медлайн].

  • Sategna-Guidetti C, Pulitano R, Grosso S и др. Титры сывороточных IgA-антител к эндомизию как маркер поражения кишечника и соблюдения диеты у взрослых глютеновых спру. J Clin Gastroenterol. 1993 Сентябрь 17 (2): 123-7. [Медлайн].

  • Смедби К.Е., Акерман М., Хильдебранд Х. и др. Злокачественные лимфомы при целиакии: данные о повышенном риске лимфомы других типов, кроме Т-клеточной лимфомы энтеропатического типа. Кишечник. 2005 г., 54 (1): 54-9. [Медлайн].

  • Сквайрс Дж. Э., Фей Л., Коэн МБ. Роль скрининга на целиакию у детей с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. JAMA Pediatr. 2014 июнь 168 (6): 514-5. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Эннс Р.А., Хукей Л., Армстронг Д. и др.Руководство по клинической практике использования видеокапсульной эндоскопии. Гастроэнтерология. 2017 Февраль 152 (3): 497-514. [Медлайн].

  • Bustamante MA, Fernandez-Gil MP, Churruca I, et al. Эволюция содержания глютена в безглютеновых продуктах на основе злаков: обзор с 1998 по 2016 год.